心神宁片临床应用及药理作用研究进展

【关键词】  心神宁片

    心神宁片为延安常泰药业有限公司生产的纯天然中药制剂，其处方来源于汉代《金匮要略》中的酸枣仁汤，选用酸枣仁、远志等陕北地道野生药材，采用科学的提取方法，提高了药材中有效成分的利用度。由于本品为纯天然中药制剂，无安定类药物的毒副作用，不产生躯体的耐受性和药物依赖性，故在临床中得到广泛应用，本文就心神宁片（酸枣仁汤）在国内的应用及药理作用研究进展作一综述。

    1  临床应用

    1.1  治疗失眠  柴福勋等［1］用酸枣仁汤合并舒乐安定治疗不寐症，将39例患者随机分为3组，第1组单用酸枣仁汤，每日睡前服1剂；第2组单用舒乐安定，每日睡前服2 mg；第3组每日睡前服酸枣仁汤1剂及舒乐安定2 mg，均以15天为1疗程。疗效标准，治愈：睡眠正常，伴随症状消失；好转：睡眠时间延长，伴随症状改善；无效：症状无改善。结果：第1组治愈6例，有效5例，无效2例；第2组治愈4例，有效5例，无效4例；第3组治愈9例，有效4例。表明酸枣仁汤与舒乐安定相同点都有镇静催眠作用，舒乐安定作用时间快而持续时间短，治标不治本；酸枣仁汤作用慢而持续时间长，不但能镇静安神，而且还可以养心安神，标本兼治。饭岛正广［2］对主诉失眠的30例患者予酸枣仁汤颗粒剂口服，服药1周后除6例退出外，显效3例，有效7例，稍有效11例，无效3例，提示酸枣仁汤对失眠有效。宋蓓［3］用酸枣仁汤加减治疗失眠42例，结果表明：以失眠多梦、心悸健忘、头痛头晕、神疲乏力为主症的患者经治疗睡眠恢复正常且伴随症状消失者（治愈）占50%；睡眠时间延长，伴随症状改善者（好转）占40.48%；症状无改善者（无效）占9.52%，总有效率为90.48%。郑逸文［4］将104例失眠患者随机分为两组，治疗组58例，用酸枣仁汤加减治疗；对照组46例，用利眠宁或安定治疗。1个月后治疗组痊愈20例，好转31例，无效7例，总有效率为87.9%；对照组痊愈4例，好转24例，无效18例，总有效率为60.9%。表明酸枣仁汤在治疗失眠，镇惊定志方面优于安定、利眠宁。陈健、文云学、许金俊、王惠明、崔江陵、薛明翠等［5-10］用酸枣仁汤加减或单用酸枣仁治疗失眠均取得了满意的疗效。北京大学精神卫生研究所自2000年至2005年8月以来将心神宁片用于抑郁症、双相情感障碍、焦虑症、躯体化障碍、进食障碍、精神分裂症等58名患者的辅助治疗，结果表明心神宁片对改善患者心烦、失眠症状有明显的疗效，虽然起效较安定类药物慢，但无安定类药物的嗜睡、头晕等不良反应，也不产生药物依赖性及撤药反应。

    1.2  抗焦虑作用  徐建林［11］采用随机分组对照治疗大学生考试焦虑，用焦虑自评量表（SAS）评定疗效，并将其得分与考试成绩进行比较，经统计学分析治疗组（服酸枣仁合剂）服药前后SAS得分之差明显大于对照组（服红糖水），且治疗组学生考试成绩明显优于对照组，说明酸枣仁合剂有防治情绪紧张、焦虑的作用。李军艳等［12］用酸枣仁汤与氯硝西泮对照治疗广泛性焦虑，用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和副反应量表（TESS）评定疗效及不良反应。结果酸枣仁汤组总有效率为80.00%，氯硝西泮组总有效率为86.67%，两组比较无显著性差异（P＞0.05）。以HAMA量表分析，酸枣仁汤组用药2周始呈现疗效，比氯硝西泮组起效慢，但4周后两组评分相当，说明酸枣仁汤与氯硝西泮疗程、总疗效无显著差异。TESS量表评分结果显示，酸枣仁汤不良反应少于氯硝西泮，且不表现白天困倦感。

    1.3  在神经衰弱中的应用  叶长兴［13］用加味酸枣仁汤治疗神经衰弱20例，临床主要症状为失眠、耳鸣、心悸、多梦、健忘、全身乏力、精神萎靡等，用加味酸枣仁汤治疗，每日早、晚各服1次，10天为1疗程。疗效标准，近期治愈：在1个月内症状消失；显效：症状基本消失，精神体力较前为好；无效：症状无改善或改善很少。结果显示：近期治愈16例，占80%；显效2例，占10%；无效2例，占10%，总有效率90%，且服药1疗程后患者不但睡眠有改善且食欲增加，精神好转，3个疗程后体力增加，体重略增，随访6个月未见复发。李玺［14］在用心神宁片与酸枣仁软胶囊对照治疗神经衰弱的临床研究中发现，对于因神经衰弱引起的精神容易兴奋、脑力容易疲乏及伴失眠多梦、情绪烦躁等症状有效率为94.5%。弓慧珍［15］用酸枣仁汤合甘麦大枣汤治疗心阴（血）亏虚之精神恍惚、悲伤欲哭、不能自主、魂梦颠倒、虚烦不眠、心悸不安、健忘、头晕耳鸣、咽干口燥、五心烦热等46例。服药1个月痊愈20例，显效23例，症状无变化者3例，有效率为93.5%。

    1.4  在更年期综合征中的应用  张慧霞［16］用酸枣仁汤治疗更年期综合征52例，均排除高血压，冠心病，糖尿病等因素，临床以失眠多梦、心烦易怒、头晕目眩、身痛乏力、多汗等为主要表现，经1个月治疗痊愈22例，好转25例，无效5例，总有效率为90.4%。金翠萍等［17］用心神宁片治疗更年期综合征30例，结果表明心神宁片对于更年期综合征表现的烘热汗出、烦躁易怒、抑郁多疑、情绪不宁、心悸失眠、眩晕耳鸣、颜面及下肢浮肿、食欲不振等症状有明显的改善作用，有效率达93.3%，未见毒副作用。张丽萍等［18］用酸枣仁汤合甘麦大枣汤治疗更年期失眠症，将50例患者随机分为治疗组和对照组，治疗组25例，其中8例曾服过安定，对照组25例。临床表现为难以入睡，即便入睡也多梦易惊，或胸胁胀满，善太息，平时急躁易怒，舌红，苔白或黄，脉弦数。治疗组用酸枣仁汤合甘麦大枣汤治疗，对照组予安定片5 mg，每晚睡前半小时服用。疗效评定，观察入睡困难、易醒、多梦等症状并记分：无症状记0分，轻度记1分，中度记2分，重度记3分，于治疗前后分别作出积分评估。显效：治疗后积分减少≥75%；有效：积分减少25%~75%；无效：积分减少＜25%或加重。经30天治疗，治疗组显效14例，有效9例，无效2例，总有效率92%；对照组显效7例，有效10例，无效8例，总有效率68%。两组疗效比较有显著性差异，治疗组醒后无不适而对照组醒后有头昏、头胀痛不适，治疗组中未用过安定者比用过安定的疗效佳，病程短者比病程长者疗效佳。

    1.5  对心脏功能的改善  刘圣君等［19］用心神宁片联合步长稳心颗粒治疗心脏神经官能症，将64例病人随机分为两组，对照组与治疗组各32例。对照组采用传统治疗方案：小量镇静药与β受体阻滞剂联用即安定2.5 mg，每晚1次，氨酰心胺12.5 mg，1日2次。治疗组采用心神宁片与步长稳心颗粒联合，具体用药为：心神宁片5片，1日3次，步长稳心颗粒1袋（9 g），1日3次。用药2个月后分析疗效，结果提示治疗组总有效率为87.5%，对照组总有效率为65.52%，说明心神宁片联合步长稳心颗粒可显著提高心脏神经官能症的疗效，且治疗中未见明显不良反应。杨晓霞等［20］用酸枣仁汤加减治疗心肌梗死后患者的睡眠障碍、情绪障碍17例，经心电图、肌钙蛋白、心肌酶谱检查确诊为急性心肌梗死，均有不同程度的睡眠障碍和情绪障碍：入睡困难或通宵不睡，即使入睡也多梦易惊醒、焦虑烦躁。符合国家中医药管理局制定的《中医病症诊断疗效标准》中虚证失眠的诊断标准，证属气阴两虚，临床以失眠多梦、心悸健忘、头痛头晕、神疲乏力、心烦为主症，方用酸枣仁汤加减。观察入睡困难、多梦、易醒等症状并记分，无症状记0分，轻度记1分，中度记2分，重度记3分，于治疗前后分别作出积分评估。选用焦虑自评量表（SAS）评定其焦虑程度。心脏功能恢复状况用左室射血分数及心率来检测，于治疗前后分别作出评估。结果：（1）睡眠障碍改善情况：治疗后积分减少＞75%10例，积分减少25%～75%5例，积分减少＜25%或加重2例（记为无效），总有效率88%。（2）焦虑程度改善情况：治疗后标准分减少＞50%  9例，标准分减少25%～50% 5例，标准分减少＜25%或加重3例，总有效率82%。（3）心脏功能改善情况：治疗前左室射血分数＜50%的有12例，＞50%的有5例，治疗后左室射血分数＜50%的有8例，＞50%的有9例；治疗前心率＞78次/分的有13例，＜78次/分的有4例，治疗后心率＞78次/分的有9例，＜78次/分的有8例。表明酸枣仁汤不仅使心肌梗死患者的睡眠障碍和焦虑症状明显改善，而且使心脏功能恢复加快，对心肌梗死后患者的康复起到了积极的作用。

    1.6  止痛、止痒作用  杨海波等［21］于1984年-1993年用酸枣仁汤合甘麦大枣汤治疗紧张性头痛68例，其中病程最短4个月，最长6年，结果痊愈47例，显效13例，好转8例。董明兴［22］根据祖国医学理论，“心主血脉而藏神”，《内经》云：“诸痛痒疮，皆属于心”，结合自己从事皮肤病工作多年的临床经验认为该药有很强的安神止痒、安神止痛之功，对于皮肤病瘙痒症及胃肠疾病腹痛症有很好的疗效。

    2  作用机理探讨

    心神宁片由酸枣仁、远志、茯苓、栀子等中药提取制成，具有养血除烦、宁心安神之功，用于神经衰弱、失眠、困倦、多梦、健忘、心悸易惊、更年期综合征及疲倦等症的治疗。祖国医学认为心血足则心神安，虚热除则魂魄宁。心神宁片中酸枣仁具有养血阴、益肝血之功，最擅宁心神；远志具有安神益智、祛痰解郁之功，二药相伍，安神之功益彰。栀子苦寒，其性降泄，善导心肺三焦之火及湿热之邪随小便而解，常用于热病心烦、郁闷、躁扰不宁。茯苓具有渗湿利水、益脾和胃、宁心安神之功。

    现代药理研究表明，酸枣仁中对中枢神经系统有镇静及催眠作用的主要成分为皂苷类、黄酮类化合物。陈百泉等［23］研究认为酸枣仁皂苷可抑制正常小鼠及苯丙胺中枢兴奋小鼠的自发活动，降低小鼠的协调运动，加强戊巴比妥钠对中枢神经系统的抑制作用，从而认为酸枣仁皂苷有较明显的镇静催眠作用，是酸枣仁中枢抑制作用的主要成分。袁昌鲁等用从酸枣仁中提取的黄酮碳苷30 mg/kg尾静脉注射，以小鼠抖笼描记实验法表明它具有镇静作用，并认为黄酮碳苷是酸枣仁中催眠镇静的有效成分之一［24］。酸枣仁的催眠作用主要是影响慢波睡眠的深睡阶段，炒酸枣仁煎剂0.5 g/kg灌胃，1天2次，可使大鼠每天慢波睡眠深睡的平均时间延长，深睡的发作频率也增加，对慢波睡眠中的浅睡阶段和快波睡眠无影响［25］。用多导睡眠描记法观察到腹腔注射酸枣仁水溶性成分SZ1和SZ2（20 mg/kg）均可使大鼠觉醒时间减少，总睡眠时间和慢波睡眠深睡期明显增多，而对快波睡眠无明显影响［26］。张家俊等［27］应用高效液相色谱－电位学检测器观察酸枣仁对小鼠脑组织单胺类神经递质及其代谢产物含量的影响，结果显示，酸枣仁可降低多巴胺和3，4－二羟基苯乙酸的含量，降低单胺类神经递质起到使中枢镇静的作用。另外研究表明酸枣仁与戊巴比妥钠或硫喷妥钠在延长睡眠和镇静上有明显的协同作用和降低协调运动的作用, 并能拮抗苯丙胺的中枢兴奋作用，其中枢抑制作用呈一定的剂量依赖性［28，29］。酸枣仁对心血管系统的作用主要表现在抗心肌缺血及降血脂方面，有效成分为酸枣仁总皂苷和单体阿魏酸。1990年，陈兴坚［30］把酸枣仁总皂苷加入到大鼠心肌细胞培养液中，发现其33 ug/ml能明显减少缺氧缺糖、氯丙嗪和丝裂霉素C所致的心肌细胞释放乳酸脱氢酶，表明酸枣仁总皂苷对上述损伤有保护作用。袁秉祥等［31］在研究酸枣仁时发现，酸枣仁总皂苷每日腹腔注射，连续20天，能明显降低正常饲养大鼠的TG和LDL-c，显著升高HDL-c和HDL-2c，能显著降低高脂饲养大鼠的TG，显著升高HDL-2c，说明酸枣仁总皂苷对正常饲养和高脂饲养大鼠的血脂和血脂蛋白胆固醇有良好的调理作用，可通过降低血压和调理血脂、血脂蛋白抑制动脉粥样硬化的形成和发展。1995年，国内研究人员从酸枣仁的乙醇提取物中分得阿魏酸，并且发现阿魏酸有抗氧化、清除自由基、降血脂及心血管调节作用。在临床上用阿魏酸钠（80 mg/d）治疗冠心病，总有效率为90%，认为阿魏酸可能为酸枣仁降血脂作用的有效成分之一［32］。另外酸枣仁还具有免疫增强作用，酸枣仁提取物5 g/kg口服，连续20天，能明显提高小鼠淋巴细胞转化值，小鼠抗体溶血素生成也明显高于对照组，能明显增加小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能，可明显增加小鼠的迟发型超敏反应并能拮抗环磷酰胺引起的小鼠迟发型超敏反应的抑制［33］。

    酸枣仁从五代开始即有“睡多生使，不得睡炒熟”的记载，但经研究证实酸枣仁生、熟作用一致，现代对酸枣仁的炮制主要有生酸枣仁和熟酸枣仁两种规格，炒后味香易服，便于煎出成分，增加治疗虚烦不眠的作用。对两种酸枣仁进行化学成分比较，发现二者均含有酸枣仁皂苷A、B及黄酮苷C、D，说明有效成分基本上没有变化［34］。

    3  总结与评述

    综上所述，心神宁片（酸枣仁汤）对失眠、焦虑及其伴随症状有明显的改善，虽起效时间不如安定类药物快，但其作用持续时间长，既能镇静安神，又能养心安神，标本兼治，且无安定类药物的不良反应。对于神经衰弱、更年期综合征、心脏神经官能症引起的心烦、失眠、心悸、头晕、耳鸣、健忘、情绪不宁等症状有明显的疗效。另外还有助于心肌梗死后心脏功能的恢复，在皮肤科也发挥了很好的止痒之功。经现代药理研究证实，心神宁片中的酸枣仁对中枢神经系统有明显的镇静及催眠作用，另外还具有保护心肌细胞、抗氧化、降血脂、免疫调节之功。

    从上述研究中可以看出心神宁片（酸枣仁汤）的适应症比较广泛，临床报道也较多，其中有一部分研究运用了现代医学量表进行定量分析，尤其还进行了对照研究，增加了结果的可信度。不足之处在于：（1）某些研究的样本量偏小，有的研究是开放性的，没有对照，而且还有的合并用药，希望在今后的研究中能扩大样本量并进行随机、双盲对照研究以重复验证心神宁片（酸枣仁汤）的疗效。（2）对于用药剂量、剂型、方法及疗程还没有达成共识。上述研究中大部分用的是酸枣仁汤剂，由于煎药方法的差异，必然造成服药剂量的不同，另外汤药不易保存、携带，因此对于病人来说很不方便，如果将汤剂改为中成药则既有利于用药剂量的统一，又便于病人携带和保存。对于服药疗程及方法在今后的研究中也应统一。（3）对于不良反应上述文献中并无特殊报道，以传统的中药药理分析心神宁片（酸枣仁汤）是安全的，但目前仍缺乏实验室依据，随着现代药理学的发展，希望将来能有这方面的研究报道。（4）从现代药理研究来看心神宁片（酸枣仁汤）还具有很好的免疫调节作用，但很遗憾目前还欠缺这方面的临床报道。（5）从目前临床报道来看失眠、焦虑、抑郁大多是并存的，既往的研究报道心神宁片（酸枣仁汤）对失眠、焦虑有效，那么今后的研究是否可以扩展到对抑郁症的治疗，希望将来能有这方面的深入研究，使心神宁片（酸枣仁汤）的适应症更加广泛。

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作者单位：沈阳市精神卫生中心，沈阳 110168