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【摘要】 目的：通过总结促肝细胞生长素（HGF）治疗肝炎后肝硬化疗效，探讨HGF作用机制，以便更好地应用于临床。方法：采用HGF治疗病毒性肝炎后肝硬化患者144例，并选择同期未用HGF的肝炎后肝硬化患者135例作对照。治疗组应用HGF 80～100mg/d ，静脉点滴,30日为一疗程，同时采用综合疗法，对照组仅用综合疗法。结果：治疗组近期临床治愈75例（52.08%），有效31例（31.94%），无效23例（15.98％），总有效率84.02% ；对照组以上各项分别为46例（34.74%）、33例（24.44%）、37例（40.82%），总有效率59.18%。两组总有效率比较有显著差异（P<0.05）。结论：HGF对肝炎后肝硬化疗效是肯定的。
【关键词】 促肝细胞生长素;疗效;肝炎后肝硬化
肝炎后肝硬化的预后主要取决于肝细胞变性、坏死的程度和再生能力，因此，促进肝细胞再生是治疗的关键。我院从1999年1月～2006年12月应用促肝细胞生长素(HGF)治疗乙肝后肝硬化，临床获得满意效果。现总结报告如下：
1 材料与方法
1.1 病例选择 治疗组144例，年龄17～65岁，男131例、女13例；乙型肝炎后肝硬化133例，丙型肝炎后肝硬化11例。对照组135例，年龄16～65岁，男126例、女9例；乙型肝炎后肝硬化127例、丙型肝炎后肝硬化8例。两组Child-Pough积分及一般临床资料有可比性。
1.2 诊断标准 所选病例按2000年在西安召开的全国病毒性肝炎学术会修订的病毒性肝炎诊断标准。经有关实验室检查（主要肝功能：血清胆红素，白、球蛋白，蛋白电泳，转氨酶等）、B超、食管钡餐、胃镜及CT等检查证实。
1.3 治疗方法 两组均常规应用益肝灵、维生素C、维生素B1、维生素E及强力宁或甘利欣注射液、支链氨基酸注射液、白蛋白、新鲜血浆，有腹水或合并感染给者予相应抗生素治疗。治疗组在此基础上加用HGF治疗，每日80～100mg静滴，30天为一个疗程。
1.4 疗效判断标准 显效：临床症状消失，腹水及下肢水肿消退，肝功能血清胆红素和转氨酶恢复正常，白蛋白明显回升，球蛋白有所下降，白、球比例明显改善。有效：临床主要症状基本消失，腹水及下肢水肿消失；白、球比例改变不明显，但肝功能血清胆红素和转氨酶明显下降。无效：临床症状、体征及肝功能检查均无好转或病情恶化。
2 结果
2.1 两组疗效比较 见表1。总有效率治疗组(84.02%)优于对照组(59.18%)，差异有显著性（χ2=5.10, P<0.05）。
表1 两组疗效比较（略）
2.2 副作用 在用药期间未发现毒副作用。
3 讨论
肝炎后肝硬化是由于肝脏长期慢性炎症导致肝细胞变性、坏死、纤维组织增生，形成肝硬化结节后严重限制肝细胞再生环境，造成残存肝细胞功能负荷过重，最终形成功能失代偿。HGF是从乳猪新鲜肝脏提取的、具有生物活性的小分子多肽,含有22种游离氨基酸,富有肝剌激因子(HSS)、HGF等细胞因子。其作用机制是［1，2］： ①刺激肝细胞DNA合成，促进肝细胞再生。HGF通过改变膜离子运转机制，调节细胞内的cAMP水平，促进肝细胞合成。②保护肝细胞膜：研究表明，HGF能降低急性肝坏死过氧化脂质（LPO）的水平，即能减轻此时脂质氧化，稳定细胞膜，减轻肝细胞坏死。还可以促进线粒体修复和增生以及影响粗面内质网的变化，活跃肝细胞生物功能氧化，为肝细胞修复提供了能量需要，从而对肝细胞产生保护作用。③增强肝脏枯否细胞功能。枯否细胞与内毒素水平、肝细胞衰弱程度及肝外并发症的发生密切相关。在肝细胞再生过程中可以释放某种体液调节及传递信息。④抑制肿瘤坏死因子（TNF）活性的诱生。急性肝坏死及其并发的肾衰、DIC、消化道出血及内毒素血症与TNF活性的增多密切相关。HGF可明显抑制TNF活性的诱发，但对已存在的TNF活性无中和作用。⑤对肝细胞及NK细胞免疫有促进作用。T细胞与NK细胞免疫功能与病毒性肝炎的发病机制和治疗效果有关。⑥抗纤维化作用：基础研究发现，HGF具有抗纤维化作用。本文治疗组应用HGF治疗总有效率显著高于对照组，不仅具有降酶、退黄作用，而且对提高血清白蛋白，改善肝功能，缓解症状，促进阳性体征消失疗效均优于对照组，说明其治疗肝硬化有较好疗效，可能与促进残存肝细胞再生和提高其功能有关。
【参考文献】
［1］ 张宜俊，孔祥平.促肝细胞生长素治疗慢性病毒性肝炎168例疗效观察［Ｊ］.临床肝胆病杂志，1995，11（3）：137.
［2］ 王乾兰.我国促肝细胞生长因子的研究和应用［Ｊ］.中国生物工程杂志，2005，（增）：7-11.
作者单位：新乡医学院第三附属医院，河南 新乡 453000