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【关键词】 抗菌药物分析
抗菌药物是医院应用较多的药物之一,根据一些医院的统计,其销售量为医院各类药物之首。近年来,新药不断问世,联合用药越来越多,临床不合理应用抗菌药的状况较为普遍而且严重,无论在合理选择、应用方法及剂量等方面均存在问题。现将临床常见的不合理使用抗菌药物情况分析如下:
1 无指征滥用抗菌药物
门诊一些病人属发热待查或非感染性发炎待查,往往边用抗菌药治疗边做检查。一些病毒性感染(病毒性心肌炎、病毒性脑炎、上呼吸道感染、脑血管意外、慢性肾炎)无抗菌药物应用指征,属于滥用。比较常见的上呼吸道感染,除对症给药外,常使用一种或两种抗菌药物,事实上引起上呼吸道感染病毒占90%以上,抗菌药物对病毒感染的治疗是无效的。只有当病毒感染损伤了局部黏膜,致细菌入侵引起感染,末梢血白细胞增多,才须使用抗菌药物。
2 药物相互作用使药效降低
2.1 葡萄糖与红霉素 5%葡萄糖500ml加红霉素0.3g×3,静脉点滴。红霉素是由脱氧二甲胺己糖、红霉糖与大内酯环红霉素内酯结合的甙,故其结构内有内酯环和甙键是其不稳定因素,红霉素水溶性pH 4以下甙键水解,pH 8以上内酯环开裂,酸碱水解产物均失去活性。葡萄糖液pH为3.5~5.5,红霉素在5%葡萄糖液中pH为4.4,6小时失效约50%,故红霉素不宜加入葡萄糖液中缓慢静滴,应将红霉素用葡萄糖液溶解后,加入生理盐水中静点效果为好,此为破坏了药物的结构而影响药物的效应。此方应用极为普遍,应引起注意。
2.2 红霉素与止血芳酸同时静滴,导致红霉素失效 因红霉素在碱性pH值条件下,抗菌活性较高,而止血芳酸pH值为2.5~3,因此,混合后pH下降,使红霉素抗菌活性降低。故红霉素不宜与止血芳酸同一输液注射。
2.3 红霉素与普鲁本辛合用,使前者的疗效降低 因普鲁本辛具有松弛胃肠平滑肌作用,能延长胃排空时间,延长了红霉素在胃中的停留时间,红霉素易被胃酸破坏失效,故两药应避免同时服用。如必须合用,空服服红霉素两小时后再服普鲁本辛。
2.4 庆大霉素与维生素C同服,使前者的疗效降低 因为庆大霉素在碱性环境中抗菌活性增加,维生素C为酸性药物,故与庆大霉素同服,使肠腔中pH值降低,使庆大霉素降效。因此,两者不宜同服,如必须服用,可先服庆大霉素,隔两小时后再服维生素C。
2.5 喹诺酮类药(环丙沙星、依诺沙星、诺氟沙星)与抗酸药(铝、镁抗酸药)合用,使前者血药浓度降低 因两者合用,在肠道中形成不溶性络和物,使吸收减少,抗菌活性降低,不宜合用。如必须合用,服喹诺酮类两小时后再服抗酸药。
2.6 酮康唑与西咪替丁合用,使前者血药浓度明显下降 酮康唑在酸性环境中较易吸收,而西咪替丁通过阻断H2受体抑制胃酸分泌,使胃液pH值升高,使酮康唑吸收减少,应避免合用。
2.7 青霉素不宜与维生素C同瓶静点 因维生素C为酸性药物,青霉素在酸性环境下不稳定,可使青霉素加速分解而失效,故不宜合用。此种情况,大部分医生已注意到,尚有个别处方仍可见到。青霉素G的钾、钠盐干燥时较稳定,但溶解后遇酸、碱、重金属、羟胺均能使其分子中的β-内酰胺环破坏而失去抗菌的能力,遇氧化剂亦能引起分解,故与多种药物配合均能产生理化反应,单独应用为最佳。
3 相互作用增加毒性
3.1 氨基糖甙类抗生素与呋塞米合用耳毒性增加 因两者均可引起耳毒性,故不能合用。氨基糖甙类抗生素与万古霉素合用可使肾毒性增加,因为两者都可引起肾毒性,应避免合用
3.2 头孢菌素类(头孢噻吩、头孢美唑、头孢呋新等)与呋塞米配伍,可增加肾脏毒性,故不宜同时应用,如须同时应用必须定期检查肾功能。
3.3 大环内酯类(红霉素、螺旋霉素等)与氨茶碱联合应用 氨茶碱是治疗支气管哮喘的重要药物,但其体内消除率个体差异很大,有效且安全的血浆浓度为5~10μg/ml,出现不良反应或中毒的血浆浓度在20μg/ml以下,表现为恶心、呕吐、心悸、心律失常或血压骤降等。此外,还可引起中枢神经系统兴奋,甚至发生惊厥。红霉素能抑制氨茶碱的代谢,血浆半衰期延长,其药理作用及毒性反应均见增加,故并用时应慎重,最好监测血药浓度,且氨茶碱注射时必须稀释后缓慢推注,急性心肌梗死及血压降低者忌用。
总之,抗菌药物合理使用的目的是要保障病人能得到最佳疗效,减少耐药菌产生,防止医院感染发生、流行和降低发病率。所以,医院必须加强抗菌药物使用管理,减少相互作用的毒性,增加相互作用的疗效,提高抗菌药物使用的水平、使医院内各种感染得到有效的控制。
作者单位:吉林省人民医院药剂科,吉林 长春 130021