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【摘要】 目的：从分子水平研究精神分裂症的发病机制，研究女性精神分裂症患者血清甲状腺激素（FT3、FT4、TSH）水平与临床因素的相关关系。方法：对60例符合CCMD-Ⅲ及ICD-10诊断标准的精神分裂症患者随机分为利醅酮组和阿立哌唑组。用药范围：利醅酮起始剂量1 mg/d～6 mg/d。阿立哌唑起始剂量5 mg/d～30 mg/d，疗程均为8周。在治疗前后检测血清FT3、FT4、TSH水平，分别与健康对照组比较，采用PANSS、CGI、TESS评定精神症状、临床疗效及其他相关因素。结果：研究组治疗前后FT3、FT4水平均高于对照组，并在治疗后呈逐渐下降趋势，而TSH治疗前后均低于对照组。相关性分析显示：治疗前FT4与治疗P因子成正相关（P<0.05），TSH水平与P因子成负相关（P<0.05），病程与FT3呈现正相关（P<0.05）。 治疗后FT3与PANSS成正相关（P<0.01）。多元回归分析显示：治疗前病程与FT3成正相关（P<0.05），药物治疗与FT4成负相关（P<0.05），精神分裂症临床分型与TSH成负相关（P<0.05），治疗后PANSS总分与FT3成正相关（P<0.05）。结论：精神分裂症患者存有内分泌的紊乱，患者血清FT3，FT4变化可能与其疾病本身有关，血清 FT3、FT4水平受多因素的影响，或许可预测精神分裂症患者的病情的严重程度。
【关键词】 精神分裂症 甲状腺素 女性
A Study of The Relationship Between Serum thyroxine
and Female Schizophrenia
XU Cheng-min, ZHANG Gui-hua, YU Jing-jie, et al
(Shandong Mental Health Center, Shandong 250014, China)
【Abstract】 Objective：the aim of this study is to study changes of serum thyroxine level in female schizophrenia and its relationship to clinical characteristics . and to study the relationship between Serum and psychopathology,and in order to know the effection on the FT3、F T4、TSH levels with the antiphychiatric medicine of risperidone and Aripiprazole. Methods:the patients were randomly divided into two groups risperidone and Aripiprazole.Serum FT3（Free triiodothyronine）、FT4（Free thyroxine）、TSH（thyroid-stimulating hormone） were tested in 60 female patients who fited for CCMD-Ⅲ and ICD-10 diagnosis of schizophrenia before and after treatment respectively and compared with 30 control subjects . meanwhile PANSS 、CGI、TESS and scales were monitored.Results: Serum FT3、FT4 levels in patient group before and after treatment were higher than control subjects and decreased after treatment ,but serum TSH is lower than that in control subject before and after treatment. In addition， there was positive correlation between the PANSS scores and serum FT4 scores after treatment(P<0.01). there was positive correlation between the P scores and serum FT4 scores before treatment(P<0.05),and there was negative correlation between the TSH scores and serum P scores before treatment(P <0.05). there was positive correlation between the course of disease and FT3 level before treatment.Conclusions: the findings suggest that there have endocrine confused in schizophrenia patients。 The changes of serum FT3、FT4level in schizophrenia patients may be related to illness itself ,serum FT3、FT4level seems to be as predictor for severity of schizophrenia and were effected by many factors.
【Key words】Schizophrenia; Thyroxine; Female
精神分裂症（schizophrenia）是一组病因未明的精神病。缓慢起病，病程迁延，有慢性化倾向和衰退的可能。然而目前的诊断仍依赖于现象学，治疗停留在对症治疗且效果不尽人意。为此我们对女性急性精神分裂症病人检测血清甲状腺素（FT3，FT4，TSH）水平，以探讨女性急性精神分裂症患者是否存在血清甲状腺素（FT3，FT4，TSH）水平的异常；治疗前后血清甲状腺素（FT3，FT4，TSH）水平的变化，与精神分裂症临床特征及精神病理症状之间的相互关系。现将实验材料、方法与结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究入组标准
①知情同意；②年龄：16～60岁(女性患者)；③首发或症状急性恶化的住院精神分裂症病人；④符合CCMD-Ⅲ 或ICD-10精神分裂症或分裂样精神障碍的诊断标准；⑤入组及基线PANSS总分≥60分（1～7分制）。
1.2 研究组排除标准
① 妊娠或哺乳期妇女，或计划妊娠者；②患有各种躯体疾病；③有酒及药依赖病史的病人。
1.3 脱落标准
①严重药物过敏者，②依从性差或出现严重不良事件者，③试验过程中违反试验规定者退出试验，④凡患者入组后进行治疗不足8周，有以上原因或各种原因不得不停止治疗者均属脱落。
1.4 对照组
为正常健康女性，共30例，年龄19～50岁，平均（31±8）岁，均无精神病史和家族史，无甲状腺疾病史及重大躯体疾病史。
研究组和对照组之间年龄经t检验无统计学差异（P>0.05）。
2 研究方法
2.1 实验室研究
受试者均于治疗前和治疗后8周空腹12 h后在清晨6时抽取上肢静脉血3 ml。当天上午离心10分钟(2 500 r/min)，取血清1 mL置另一试管，-70 ℃冷冻保存，测定时一次解冻，以直接化学发光法测定FT3、FT4、TSH。对照组采取晨6时空腹血3 ml一次，离心后-70 ℃冷藏待测。
2.2 药物治疗情况
共纳入符合入组标准的精神分裂症患者60例，按完全随机分组法，分为利醅酮组和阿立哌唑组。
2.2.1 利醅酮组
30例，入组年龄17～49岁，平均（33±10）岁，发病年龄12～43岁，平均（12±9）岁，病程1个月～16年，平均（5.2±5）年。
2.2.2 阿立哌唑组
30例，入组年龄18～46岁，平均（30±9）岁，发病年龄16～43岁，平均（26±8）岁，病程1月～20年，平均（5.4±3.7）年。
利醅酮组和阿立哌唑组年龄、病程经t检验无显著性差异。
2.3 精神病理学评定
在第1,2次采集血标本的当日，采用阳性与阴性症状量表（PANSS），副反应量表（TESS），临床大体印象量表（CGI）对患者现状评定。
2.4 统计方法
采用t检验、相关分析、多元逐步回归分析。所有资料用SAS软件处理。
3 结果
3.1 FT3、 FT4血清浓度治疗前及治疗后均高于对照组且达到统计学意义（P＜0.05），TSH血清浓度治疗前及治疗后均低于对照组，达到统计学意义（P＜0.05）。 见表1、2。表1 FT3、FT4、TSH血清水平治疗前与正常对照组的比较结果（略）表2 FT3、FT4、TSH血清水平治疗后与正常对照组的比较结果（略）
3.2 其他各因素对血清FT3、FT4、TSH水平的影响
将血清FT3、FT4、TSH浓度与年龄、发病年龄、TESS、CGI、PANSS、坚持治疗史、家族史、职业、文化程度、家庭经济、家庭关系、病程、药物等量化后做相关性分析。结果显示：(1)治疗前：病程与FT3水平呈显著的正相关(P<0.05)。精神分裂症分型与TSH呈显著的负相关(P<0.05)。(2)治疗后：精神分裂症分型与TSH呈显著的负相关性(P<0.05)。PANSS与FT3呈现显著的正相关(P<0.05)。P、G 与FT3呈现显著的负相关(P<0.05)，见表3。表3 各因素和血清FT3、FT4、TSH的相关性分析结果（略）
在相关的基础上做多元回归分析。结果显示：治疗前病程与FT3浓度呈正相关（P<0.05），药物治疗与FT4呈负相关（P<0.05），临床分型与TSH呈负相关（P<0.05）。治疗后PANSS总分与FT3呈正相关（P<0.05），药物治疗与FT4呈负相关（P<0.05），临床分型与TSH呈负相关（P<0.05），见表4。
表4 各因素与血清FT3、FT4、TSH浓度多元回归分析结果（略）
4 讨论
已有研究证实，精神分裂症发病机制与甲状腺素有关，有研究［1］认为精神分裂症患者血清中甲状腺素的异常，可能是精神分裂症患者本身的代谢异常。甲状腺素不仅是重要的内分泌激素，而且与中枢神经系统之间存在着广泛的网络联系［2］，本研究发现，患病组血清FT3、FT4 水平在治疗前及治疗后均高于对照组，且达到统计学意义（P<0.05）。治疗前及治疗后TSH血清浓度均低于对照组达到统计学意义（P<0.05），并且血清FT3及FT4血清浓度随着病情的好转及抗精神病药物的治疗是呈下降趋势。有文献报道急性非甲状腺疾病包括急性精神疾病可引起甲状腺功能正常性高甲状腺素血症( EH)，因此精神分裂症患者出现血清甲状腺激素含量的异常，可能是继发于中枢神经递质代谢紊乱所致的一种应激性反应，也可能是受患者情绪、行为障碍及临床上不易观察到的心理应激反应影响，使甲状腺分泌功能发生短暂的异常。
有学者［3］认为精神分裂症本身对患者来说就是一种应激, 应激作用导致血清FT3 、FT4水平异常升高。临床发现大部分精神分裂症患者,在精神症状活跃时,交感神经亢进,这是因为其末梢释放甲状腺素,作用于腺细胞膜上的受体,促使甲状腺素分泌,这可能是某些精神分裂症甲状腺素增高的原因之一。
TSH血清浓度治疗前后均低于正常对照组且有显著性差异（P＜0.05），这与Rao ML（1995）等的报道结果一致。TSH测定值显著低于对照组(P<0.05)，这是由于以阳性症状为主的精神分裂症患者有中枢DA功能的亢进。DA抑制TSH的释放；而以阴性症状为主的精神分裂症患者有5-HT功能亢盛，5-HT抑制下丘脑释放TRH的共同作用所致［4］， David在1995年报道精神分裂症的发病机理与患者中枢神经系统的神经递质代谢异常有关。而神经递质活动能调节与控制内分泌激素的分泌活动，因此精神分裂症患者可以继发性出现甲状腺功能改变，并且中枢内分泌功能失调造成内环境不稳定，可能是精神分裂症发病的第一级内跳板。
维思通具有极强的5-羟色胺(5-HT2)受体拮抗功能和较强的多巴胺D2受体拮抗功能。 维思通导致FT3、FT4降低，原因如下：可能是拮抗5-HT起抑制作用；维思通作用直接引起FT3、FT4水平降低。维思通阻断DA受体，除对甲状腺轴有抑制作用外，也可刺激中枢去甲肾上腺素NE系统TSH的释放［5］。此外，维思通对DA2的阻断作用也可抑制甲状腺轴，也是引起FT3、FT4水平下降的原因。利培酮通过对DA的阻断作用而抑制甲状腺轴，从而引起FT3、FT4下降；而又因为5－HT与FT3、 FT4是平行关系［6］，即对5－HT的
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作者单位：山东省精神卫生中心精神科，山东 济南 250014