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【摘要】 目的：评价胸腔化疗加热疗治疗恶性胸水的疗效及安全性。方法：将62例恶性胸腔积液患者随机分为治疗组（30例）和对照组（32例），治疗组行胸腔灌注化疗后即刻行胸腔热疗，对照组仅行胸腔灌注化疗。结果：治疗组、对照组总有效率分别为90.0%、68.6%，差异有统计学意义（χ2=4.219,P＜0.05）。两组各种毒副反应比较无显著性差异（P＞0.05）。结论：胸腔灌注化疗加热疗治疗恶性胸水较单纯胸腔灌注化疗效果好，值得临床推广应用。
【关键词】 肿瘤；恶性胸水；放射疗法［中图分类号］ R730.58
恶性胸腔积液(MPE)多由晚期恶性肿瘤累及胸膜或胸膜原发性肿瘤所致。因积液不断增多，进行性压迫肺和纵隔而导致呼吸循环功能障碍，影响患者生存期和生命质量。我科从1999年2月至2007年3月采用胸腔灌注化疗结合胸部热疗与常规胸腔化疗治疗MPE患者62例，现总结报告如下：
1 资料和方法
1.1 临床资料与分组
确诊MPE 62例，均经胸片及B超检查提示中量、大量胸腔积液，在积液中均查到癌细胞。其中，男35例、女27例，年龄37～74岁，中位年龄57.3岁；原发肿瘤为食管癌11例，贲门癌6例，肺癌21例，胃癌8例，胸膜间皮瘤5例，其它癌11例。根据入院时间交替入组，单数者为治疗组（n=30例），双数者为对照组（n=32例）。两组患者（Karmofsky Performance Status ,KPS）评分≥60分58例，＜60分4例。预计生存期2个月。治疗前肝肾功能检查及心电图检查无明显异常。
1.2 治疗方法
治疗组：先B超定位，在腋后线第6～9肋间，行胸腔穿刺闭式引流，24h后复查B超无胸水时，向胸腔内灌注顺铂20mg+胞必佳400μg,嘱患者尽可能变换体位，使药物与胸膜充分接触，1～2h内予以胸腔热疗，皮肤温度控制在41℃～42℃。一周内如胸水引流量大于每日100ml，则进行第2次灌注。对照组：除不予胸部热疗外，余治疗相同。
1.3 疗效评价和统计分析方法
按WHO制定的的标准［1］分为完全缓解（CR）：积液消失，症状缓解至少维持4周以上；部分缓解（PR）：积液显著减少超过50%以上，症状明显改善达4周以上；稳定（SD）：胸水减少无增加趋势；无效（PD）：胸水无减少或增加。CR+PR率为总有效率（RR）。统计分析采用SPSS 13.0软件进行处理，组间差采用χ2检验分析。
2 结果
治疗组总有效率为90.9%。对照组总有效率为8.6%，两组疗效比较差异有统计学意义（χ2=4.219,P＜0.05），见表1。治疗组3例控制失败，余患者胸闷、胸痛、呼吸困难等症状明显改善，生活质量提高。2例7个月后复发，但因胸水量少且局限，患者无症状，均通过胸腔穿刺抽液后再次注药热疗而治愈。对照组多数患者症状改善明显，有6例在出院前复查发现有中等量胸水，予以抽液胸腔内注入顺铂后得以控制。表1 两组患者治疗效果比较（略）
两组病例采用家访、电话、信件及门诊复查相结合方式随访至2007年12月，随访时间4～15个月。中位随访时间8.9个月。治疗组和对照组患者经治疗后中位生存期分别为8.1个月和6.2个月。治疗组病例治疗后出现较强的胃肠道反应，骨髓抑制、肝肾功能异常、胸痛和胸闷分别为9、2、0、3和1例。对照组分别为11、3、0、0和2例；两组各种毒副反应均无显著差异（P＞0.05）。
3 讨论
MPE是晚期癌症的常见并发症之一，大多数由肺癌引起，其次为乳腺癌、淋巴瘤［1］，但仍有5%～10%经多种检查不能明确原发部位［2］。胸水生长迅速，治疗容易复发，且预后差，30天病死率达29%～50%，文献报道，胸腔积液一旦发现癌细胞，约有70%的患者在6个月内死亡，其平均生存期3.3个月［3］。临床上对MPE的治疗多以局部治疗的方式，以达到胸膜闭锁缓解症状的作用，从而提高患者的生命质量。胸腔灌注化疗是目前治疗MPE的主要手段之一，常用的灌注药物有硬化剂、细胞毒药物及免疫制剂等［4］。顺铂属于周期性特异性药物，作用机制是与DNA结合，破坏DNA功能，抑制细胞有丝分裂，致胸膜粘连闭锁［5］。胞必佳是一种活性较强的免疫增强剂，具有较强的抗癌功能，与顺铂合用治疗MPE既增强了抗癌作用，又增强了机体的免疫功能。而灌注成败的关键是胸水尽量引流干净，否则达不到封闭胸腔的效果。近年来，热疗因其安全有效而渐成为继手术、放疗、化疗及生物治疗后的一种新的抗肿瘤手段。本研究结果显示，胸腔灌注化疗加热疗治疗MPE的总有效率明显高于单纯胸腔灌注化疗。其机制是：①局部热疗（41℃～42℃）可增加脉管的传导性，使局部组织的血管、淋巴管扩张，有利于化疗药物的渗透［6］。②热疗本身具有抗肿瘤作用，而MPE中的肿瘤细胞又呈散在分布，对热力的敏感性更高［7］。③加热对某些化疗药物（如DDP、MMC、足叶乙苷、阿霉素等）有增敏作用［8］。④有些化疗药物能抑制热休克蛋白的积累。目前认为，热耐受的发生与热休克蛋白的表达密切相关。综上所述，胸腔灌注化疗加热疗治疗MPE能有效控制胸水，达到缓解症状以改善患者的生存质量的目的，值得临床推广。但其终归是姑息疗法，还应根据患者的耐受情况配合全身治疗以取得更好的疗效。
【参考文献】
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作者单位：河南省第一荣康医院胸外科，河南 新乡 453003