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【关键词】 阿尔茨海默病
阿尔茨海默病（Alzhermer'sdisease,AD）是一种中枢神经系统的退行性疾病，其治疗成为一大世界性难题，本文就目前各领域的药物研究进展做一综述。
1 免疫治疗
老年斑是AD的主要病理特征之一。淀粉级联学说认为,老年斑的核心成分β-淀粉样肽(β-amyloidpep-tide,Aβ)是AD发生的主要原因,也是研究AD防治的主要焦点［1］。1985年β-淀粉样蛋白被认为是AD病患者脑组织内老年斑的最主要的组成成分［2］。Aβ的生成需要两种蛋白酶-β-分泌酶和γ-分泌酶。①β-分泌酶:1999年Vassar等［3］首先用基因筛选的方法纯化出APP的β位点剪切酶(BACE),抑制BACE可减少Aβ的产生。②γ-分泌酶:Wolf等［4］设计出γ-分泌酶抑制剂二氟酮,可选择性减少淀粉样蛋白前体蛋白片段（Aβ42）。抗Aβ-淀粉样肽药物，包括抑制Aβ-肽形成药物、抑制Aβ-肽神经毒性药、促Aβ-肽降解药。目前阻止淀粉样蛋白合成和沉积的药物开发品种有:ELAN公司AB1-196,瑞典COMPHARM公司的鬼臼毒衍生物,所用药物Comihog(代号CPH82)可防止AD病人脑内过量淀粉样蛋白形成［5］。
2 抗氧化药物
近来的研究认为，自由基在神经系统的一些变性病(包括AD)的发病中起作用［6］。荷兰的一项流行病学调查结果显示［7］，高剂量维生素C及维生素E与低AD的发生率有显著相关性。进一步支持了抗氧化剂能延缓AD的观点。银杏制剂、丹酚酸B对脑部血液循环及脑细胞代谢有改善和促进作用,明显减少老年斑沉积和神经原纤维缠结形成。银杏提取物EGB761亦是一种抗氧化剂,能阻止自由基所导致的损害，其所含成份间具有协同抗氧化、清除自由基、增强中枢胆碱能功能,增加脑血流量以及改善脑正常功能代谢等作用。银杏叶曾被认为也有助于治疗AD的炎症反应,但对此尚有争论。其他抗氧化药物有褪色素、甲磺酸去铁胺(去铁敏)、艾地苯醌、甲磺酸替拉扎特等。
3 脑代谢激活剂
AD病人脑血流量及耗氧量明显低于同龄正常人,脑代谢激活剂如吡拉西坦(脑复康)、吡硫醇(脑复新)、氢麦角碱(喜得镇)、都可喜、长春胺等具有激活、保护和修复神经细胞,增加脑血流,增强脑细胞的功能,提高智能增强记忆和抗衰老作用［8］。
3.1 呲拉西坦 呲拉西坦［9］属于γ-氨咯酸的环化衍生物,具有抗物理因素、化学因素所致的脑功能损害,改善学习、记忆和回忆的能力。可以改善因脑缺氧所造成的逆行性遗忘,能促进脑内ADP转化为ATP,使脑内代谢能量供应状况改善,并能影响胆碱能神经元兴奋传递,促进乙酰胆碱合成,此外,还可以增加多巴胺的释放,增加记忆能力。
3.2 阿尼西坦 阿尼西坦［9］属于γ-氨基丁酸(GABA)的环化衍生物,具有皮质抗缺氧能力,保护大脑，减轻各种物理、化学不良因素等引起的学习、记忆缺失。动物实验还证明,它部分通过保护胆碱能神经元功能,防止ACh降低和记忆减退,亦可刺激突轴前膜对胆碱的再吸收,加速ACh的合成。
3.3 依舒佳林 依舒佳林能改善神经元代谢,抑制ATP酶和腺苷酸环化酶的活性,减少ATP分解,改善脑细胞能量平衡,使神经能量增加,电位活力和循环改善。并能增加突轴前神经末梢释放递质和突触后受体的刺激作用,改善神经传递功能。适用于预防和治疗老年人血液循环病变,尤其是中枢神经系统功能障碍的病变。
4 中医中药治疗
早期中医疗法多局限在补肾、活血、化痰、通腑等方面［10］，虽取得一定疗效，但进展不大。近年来大量实践表明，除上述治法外，清心、凉血、祛风、温补法对本病的康复也有一定作用。同时认为，菖蒲、当归、茯苓、地黄、远志、甘草等32味药是治疗本病的重要选用药物［11］。还有其他用中药方剂治疗老年性痴呆症的报道,比如用脑力康、涤痰化瘀汤、健脑益智Ⅰ号、健忆口服液和脉络宁注射液治疗AD和血管性痴呆已取得初步疗效［12］。
五味子酚（SCHisanhenol）对氧自由基引起的大脑突触体和线粒体有明显的保护作用，可用于延缓衰老，防治AD。五味子酮能够显著提高AD模型大鼠的学习记忆能力,可能与其提高大脑内抗氧化酶系统活性、促进氧自由基的清除有关［13］。陈皮成分F-1对β-淀粉样蛋白致阿尔茨海默病模型小鼠记忆、学习障碍有保护作用［14］。
人参(Ginseng)［15］是传统的滋补中药。含有多种醇型人参皂苷和齐墩果酸,能提高脑内Ach的含量,使胆碱能神经M受体数增加,对中枢神经系统呈双相调节作用,并且具有抗炎、抗氧化、抑制血小板聚集、抑制细胞内钙积累的作用,保护神经细胞,减少其凋亡,促进核酸和蛋白质的合成,显示出“益智”活性和防治AD作用。
5 结语
AD的发病机制至今尚不清楚,随着经济的快速增长和社会老龄化,AD的治疗将成为文明社会的一大课题。尽管针对AD有如此多的治疗方法,在治疗上取得一些进展，但均未能取得令人满意的效果，仍然存在着只是延缓某些症状却无法阻止痴呆发展的问题。人口老龄化的趋势日益增加,保障人们的身心健康、生活质量的提高尤为重要,针对AD的药物研究任重道远。这一世界性难题困扰人类多年，药物的疗效均有待于大量临床试验证实，寻求有效、安全的治疗AD药物将促使我们在这一顽疾上面作出不懈的努力和探索。
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作者单位：1.北华大学药学院，吉林 吉林 ;2.吉林市中心医院外科