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【摘要】 目的：探讨奥氮平联合丙戊酸钠治疗难治性精神分裂症的疗效及安全性。方法：将62例难治性精神分裂症患者随机分为2组，奥氮平联合丙戊酸钠组（研究组）33例 ，单用奥氮平组29例（对照组），采用PANSS、TESS量表评定观察疗效和不良反应12周。结果：治疗12周，研究组和对照组疗效相当；两组PANSS量表总分，阳性量表分，阴性量表分，一般精神病理量表分于4周末均较治疗前有显著性下降（P＜0.01），研究组阳性量表分自第2周起明显优于对照组（P＜0.05），且不良反应较少，程度较轻（P＜0.05）；研究组奥氮平用量较对照组少，经济费用明显偏低。结论：奥氮平合并丙戊酸钠治疗难治性精神分裂症疗效肯定，安全性高，耐受性、依从性较好。
【关键词】 奥氮平；丙戊酸钠；难治性精神分裂症
The clinical efficiency of Olazapine with Valproate for refractory schizophrenia
WU Ying-chun, GENG Zhi, ZHAO Ye-hua, et al
Liaoning mental health center, Liaoning 112300, China
【Abstract】Objective：To explore the curative effects and safety of Olanzapine with Valproate in refractory schizophrenia. Methods:62 patients with refractory schizophrenia were randomly divided into experiential group (n=33, receiving Lanzopine with Valproate) and control group (n=29, receiving Olanzapine only) for 12 weeks. The clinical efficiencies were assessed with the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) and the adverse effects assessed with the Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) before treatment and the end of the 2nd, 4th, 8th, and 12th week treatment.Results: At the end of 12 weeks, the efficiencies of both groups were equivalent (P＜0.05）.Compared with pretreatment, the total scores of the PANSS, the Positive, the Negative and the general psychopathological factors were lowered significantly. But the scores of the experiential group were confidential lower than that of control group since the end of 2 weeks. As well as the adverse effects were less and milder. But the dose and fee per day in experience group were smaller than that of control.Conclusions: The curative effects and safety of Olanzopine with Valproate for refractory schizophrenia are sure, safe and better compliance.
【Key words】Olanzapine; Valproate; Refractory schizophrenia
奥氮平是一种新型的非典型抗精神病药，与多种神经递质有亲和力，它能选择性地阻断中脑边缘系统通路D2受体,而对黑质纹状体通路D2受体的阻断性弱，具有良好的抗精神病效果和较少的锥体外系不良反应。疗效明显优于典型药物，也是治疗难治性精神分裂症的一种较好选择。美国专家建议，治疗难治性精神分裂症，奥氮平加至40 mg/d［1］。因其价格昂贵，目前在我国难以普遍推广。精神分裂症治疗中，单用抗精神病药无效的患者合用情感稳定剂丙戊酸钠可取得较好疗效。结合我国国情，探讨小剂量奥氮平联合情感稳定剂丙戊酸钠治疗难治性精神分裂症的疗效及安全性。
1 对象和方法
1.1 研究对象
选取2006年10月至2008年3月间在我院住院治疗的62例难治性精神分裂症患者为研究对象。入组标准：（1）符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版（CCMD-3）精神分裂症诊断标准；（2）病程≥2年；（3）曾用3种不同化学结构的抗精神病药物治疗，每种抗精神病药治疗足12周；（4）对药物敏感者已达到最大的耐受量或氯丙嗪600～800 mg/d等值的剂量，无明显疗效者；（5）入组时PANSS总分≥60分；（6）2年内缺乏良好的社会和职业功能；（7）排除严重躯体疾病及器质性疾病，智能障碍，活性物质依赖，药物过敏及入组前4周使用过研究药物且疗效不佳者。其中研究组33例，男18例，女15例，年龄20～54岁，平均（33.87±13.19）岁；病程2～25年，平均（11.18±8.0）年；治疗前PANSS评分（89.64±6.51）分。对照组29例，男15例，女14例，年龄19～55岁，平均（30.81±14.32）岁；病程2～25年，平均（12.35±9.51）年；治疗前PANSS评分（89.52±5.92）分。两组在性别，年龄，婚姻，职业，学历，病程，治疗前PANSS评分方面均无显著性差异（P>0.05）。
1.2 方法
1.2.1 给药方法
原服用其他抗精神病药物者渐停，经2周清洗期后入组。研究组：奥氮平起始剂量5 mg/d，第3天后根据病情和不良反应逐渐加量，最高达20 mg/d，平均（15.76±3.78） mg/d，丙戊酸钠起始剂量200 mg/d，最高剂量1 200 mg/d，平均（818.78±256.73） mg/d。对照组：奥氮平起始剂量10 mg/d，最高达40 mg/d，平均（27.07±6.75） mg/d，疗程均为12周。研究期间如出现药物不良反应，可使用抗胆碱能和苯二氮类药物。
1.2.2 疗效评定
于治疗前及治疗第2、4、8、12周末，分别采用PANSS评定临床疗效，不良反应量表（TESS）评定不良反应。并同时检查血、尿常规，肝、肾功能，心电图，体重等。治疗12周末以PANSS减分率评定临床疗效。≥75%为基本痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，<25%无效。显效率=痊愈+显著进步，有效率=痊愈+显著进步+进步，减分率=治疗前分-治疗后分。
1.2.3 统计学方法
采用SPSS 12.0统计学软件进行t检验和x2检验。
2 结果
2.1 临床疗效
治疗12周末，研究组痊愈4例，显进11例，进步10例，无效8例，显效率45.45%，有效率75.76%，对照组痊愈3例，显进11例，进步9例，无效6例，显效率48.27%，有效率79.31%，研究组显效率、有效率略低于对照组，但差异无显著性（x2=2.13，P >0.05）。
2.2 两组治疗前后PANSS评分比较，见表1。表1 两组PANSS总分及分量表分治疗前后比较（略）
表1显示，PANSS量表总分，阳性症状量表分，阴性症状量表分，一般精神病理量表分于4周末均较治疗前有显著性下降（P<0.01）。两组随治疗时间的延长均呈持续性下降，研究组阳性症状量表分自第2周起明显优于对照组（P＜0.05） ,其余时间两组同期比较无显著性差异（P>0.05）。
2.3 不良反应
两组不良反应发生率比较见表2。表2 两组不良反应比较n（略）
表2显示，药物不良反应发生率研究组为42.42%，对照组为51.72%，两组都比较常见的不良反应是静坐不能，食欲减退，肝功能异常，震颤。而研究组体重增加，心动过速，激越明显少于对照组， 差异有显著性（P<0.05），两组出现的不良反应均为轻至中度，为一过性，未影响疗程完成，个别患者经相应处理后症状均缓解或消失。
3 讨论
难治性精神分裂症的治疗问题，一直是精神科医师不断探讨的课题，大量研究证实，难治性精神分裂症并非最终结局，只要通过我们积极治疗，有相当一部分患者可获得满意疗效。
研究发现，一种典型抗精神病药物无效，换用另一种典型抗精神病药物其有效率不到5%［2］。因此，对难治性精神分裂症一般都倾向于换用非典型抗精神病药。奥氮平上市以来，以其多种神经递质亲和力，有效治疗精神分裂症患者阳性和阴性症状，改善认知功能，较少或不引起传统抗精神病药物所致的锥体外系不良反应，为广大临床医生亲睐，但其昂贵的价格，使临床难以广泛推广。考虑小剂量奥氮平与其他不同类型的药物联用，来治疗难治性精神分裂症。
精神分裂症患者合并丙戊酸钠治疗是最常用的增加疗效的方法，wassef等认为GABA受体的激活可以引起边缘系统多巴胺酶的活性下调和刺激中脑皮质多巴胺酶的通道，GABA系统的异常是精神分裂症病理生理学的一个组成部分［3］。 丙戊酸钠增加脑内抑制神经递质GABA的含量，从而产生抗癫痫作用和心境稳定作用，对精神分裂症的治疗也可能就是通过这一机制［4］。丙戊酸钠一般耐受性好，不良反应发生率低，很少产生认知障碍，与抗精神病药联用除镇静作用增强外，其他不良反应较少［5］。本研究也证明，研究组的奥氮平平均剂量少于对照组，且不良反应发生率相对减少。
本研究显示，治疗12周末，研究组显效率45.45%，有效率75.76%。对照组显效率48.27%，有效率79.31%，两者无显著性。由此看来，奥氮平联合丙戊酸钠治疗难治性精神分裂症与单用奥氮平治疗效果相当，均能显著改善患者的阳性和阴性症状及认知功能。研究组阳性症状量表分自第2周起较对照组下降明显（P<0.05）。其控制兴奋激越症状方面优于对照组。体重增加是奥氮平的常见不良反应，本研究两组不良反应体重增加也较突出 ，与国内一些文献报道一致［6-8］。其他不良反应轻微，经相应治疗后症状缓解或消失，不影响治疗，使用安全。研究组奥氮平平均剂量（15.76±3.78） mg/d，对照组平均剂量（27.07±6.75） mg/d，研究组奥氮平使用剂量明显减少，减轻了患者的经济负担，从而更增加了患者服药依从性。
奥氮平联合丙戊酸钠治疗难治性精神分裂症疗效肯定，安全性高，相对经济费用低廉，患者依从性好。但本研究样本小，观察时间相对较短，奥氮平长期合用丙戊酸钠，其疗效和不良反应尚有待进一步扩大样本来观察。
【参考文献】
目的：探讨奥氮平联合丙戊酸钠治疗难治性精神分裂症的疗效及安全性。方法：将62例难治性精神分裂症患者随机分为2组，奥氮平联合丙戊酸钠组（研究组）33例 ，单用奥氮平组29例（对照组），采用PANSS、TESS量表评定观察疗效和不良反应12周。结果：治疗12周，研究组和对照组疗效相当；两组PANSS量表总分，阳性量表分，阴性量表分，一般精神病理量表分于4周末均较治疗前有显著性下降（P＜0.01），研究组阳性量表分自第2周起明显优于对照组（P＜0.05），且不良反应较少，程度较轻（P＜0.05）；研究组奥氮平用量较对照组少，经济费用明显偏低。结论：奥氮平合并丙戊酸钠治疗难治性精神分裂症疗效肯定，安全性高，耐受性、依从性较好。
作者单位：辽宁省精神卫生中心，辽宁 开原 112300