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【摘要】 目的：观察喹硫平合并丙戊酸钠治疗急性躁狂症的疗效及安全性。方法：将80例患者随机分为观察组和对照组，两组均用丙戊酸钠1.2 g/d，观察组加用喹硫平0.4～0.6 g/d，治疗6周，用躁狂量表（BRMS）评定疗效，不良反应量表（TESS）评定不良反应。结果：观察组比对照组早起效1周，BRMS分较对照组显著下降，有效率高（P＜0.05）。结论：喹硫平合并丙戊酸钠治疗急性躁狂起效快、疗效好。
【关键词】 喹硫平；丙戊酸钠；急性躁狂症；疗效
急性躁狂症患者常有严重的精神运动性兴奋，而心境稳定剂缺乏快速的镇静和抗精神病作用，起效较慢，治疗早期常须合并抗精神病药物。国内用心境稳定剂合并利培酮等非典型抗精神病药治疗急性躁狂症是《中国双相障碍治疗指南》中的标准治疗方案，已取得较好疗效。喹硫平是新一代非典型抗精神病药物，已被美国FDA批准用于治疗急性躁狂发作。本研究采用丙戊酸钠合并喹硫平治疗急性躁狂症，以探讨其疗效及安全性，现报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象
选取2007年10月至2008年5月在我院住院的80例急性躁狂症患者为研究对象。入组标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD-3）单次躁狂发作，双相障碍躁狂相的诊断标准；（2）年龄≥16岁；（3）Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）［1］评分≥10分；（4）既往未经过抗精神病药物治疗；（5）排除其它躯体疾病，酒精或药物滥用、药物过敏、妊娠及哺乳期妇女。随机分为2组，其中观察组40例：男23例，女17例，年龄（24.81±6.72）岁，本次平均病程（15.63±8.72）天，治疗前BRMS评分28.96±6.52，单次躁狂发作17例，双相障碍躁狂相23例。对照组40例：男21例，女19例，年龄（25.34±5.68）岁,治疗前BRMS评分29.31±7.33，本次病程（17.35±9.68）天，单次躁狂发作18例，双相障碍躁狂相22例。两组一般资料比较差异均无显著性（P>0.05）。
1.2 方法
1.2.1 用药情况
丙戊酸钠（湖南省湘中制药有限公司，规格0.2 g/片），喹硫平（商品名：启维，湖南洞庭药业股份有限公司，规格：0.1 g/片）。两组患者均用丙戊酸钠第1天0.6 g/d、3次/d，1周内渐增至1.2 g/d、3次/d；观察组加用喹硫平0.2 g/d、2次/d，根据病情逐渐加量，3～5 d内加至0.4～0.6 g/d、2次/d。根据病情及不良反应，可酌情临时使用氯硝安定、心得安、安坦、酚酞片等对症处理。
1.2.2 疗效评定
两组均在治疗前及治疗后1、2、4、6周末进行BRMS量表评定疗效，不良反应量表（TESS）［1］6周后一次性评定。血、尿常规、心电图、肝功能、脑电图治疗前后各查一次，以减分率评定疗效。治疗中有严重不良反应或病情恶化者中止。
1.3 疗效标准
BRMS减分率≥80%为痊愈，50%～79%为显进，30%～49%为好转，<30%为无效。有效率为痊愈+显进。
1.4 统计方法
用SPSS 10.0统计软件进行t检验及x2检验。
2 结果
2.1 床疗效
80例患者均完成治疗。观察组痊愈25例，显进10例，好转3例，无效2例，有效率87.50%；对照组痊愈19例，显进8例，好转9例，无效4例，有效率67.50%，两组有效率比较有显著性差异（x2=4.59，P＜0.05）。
2.2 治疗前后BRMS评定。BRMS总分比较，见表1。表1 两组BRMS评分比较（略）
由表1显示，两组BRMS评分治疗前后自身比较均有显著性差异（P＜0.01），观察组第1周减分即有显著性差异（P＜0.05），对照组第2周减分开始有显著性差异，两组间同期比较从第2周起均有显著性差异，表明观察组比对照组减分程度更快。
2.3 治疗剂量
本观察组病例平均剂量为（0.6±0.175） g/d，最低有效剂量0.4 g/d，最高有效剂量0.6 g/d。
2.4 不良反应
观察组不良反应主要为头晕、乏力、血压下降、嗜睡、体重增加等，对照组为厌食、恶心、呕吐等，两组患者不良反应均属轻中度，多数患者能耐受，给予对症处理，不影响治疗。治疗前、后血尿化验、心电图、肝功能、肾功能均无异常。
3 讨论
急性躁狂患者多存在高度兴奋、易激惹、冲动及暴力现象，部分患者尚有精神病性症状，严重者可导致患者体内水、电解质平衡紊乱，甚至出现谵妄状态，临床多采用抗精神病药合并心境稳定剂来治疗。传统的抗精神病药因锥体外系不良反应较多应用受到限制，而喹硫平属非典型抗精神病药物，它具有良好的抗躁狂发作及抗精神病作用，且不良反应少，没有粒细胞减少，没有抗胆碱能不良反应，没有锥体外系反应［2］，这与它独特的药理机制有关：它对5-HF2受体的结合力远大于D2受体，对D2受体有独特的快解离作用，而且是选择作用于大脑边缘系统中的D2受体而不影响黑质纹状体通路中的D2受体，因此，发挥抗精神病疗效同时不会引起锥体外系反应和催乳素开高。另喹硫平对胆碱能受体无亲和力，也没有口干、流涎、尿潴留等胆碱能不良反应。它镇静作用适中，不会引起粒细胞的减少，且其本身还是心境稳定剂，这在本文中也进一步得到了证实。丙戊酸钠是一种抗癫痫药物，因其抗躁狂疗效与锂盐相当且较安全，目前已广泛用于各种躁狂症的治疗及对锂盐无效的患者［3］，其主要通过抑制γ-氨基丁酸（GABA）降解酶，使突触间隙GABA含量增加，从而增强了GABA的突触后抑制作用。其单用抗躁狂有效率在65%左右，也与本文一致［4］。
本结果显示两药合用起效快，疗效好，无严重不良反应，为急性躁狂症提供了一种安全、速效、高效的治疗方法，且喹硫平对肝肾无明显影响，不需要常规监测心电图、血象，耐受性好，依从性高。
【参考文献】
［1］张明园.精神科评定量表［M］.长沙：湖南科学技术出版社，1993：118，198.
［2］李爱凤，阳琼，邓良华，等.国产喹硫平联合碳酸锂治疗急性躁狂发作对照研究［J］.临床心身疾病杂志，2006，12（04）：252-253.
［3］Costello LE，Suppes T.A clinically significant interaction between clozapine and valproate［J］.J Clinpsychopharmaol，1995,15(2):139.
［4］胥卫东，文家松.丙戊酸钠与卡马西平治疗躁狂症对照研究［J］.北川医学院学报，2000 ，15（4）：58.
作者单位：河南省许昌市建安医院，河南 许昌 461000