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【摘要】 目的：测定慢性肾病(CKD)患者的血清抵抗素水平，分析血清抵抗素与肾功能、肥胖等的关系，探讨可能的临床意义。方法：将57例CKD患者分为CKD3-4组和CKD5组；23例性别和年龄相匹配的健康者作为正常对照组。双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清抵抗素水平，测定血清肌酐（Cr）、估算肾小球滤过率(e-GFR) 、体重指数(BMI)等指标。结果：CKD患者的血清抵抗素水平显著高于正常对照组（P＜0.01)，与e-GFR呈负相关（P＜0.01)，与年龄、肥胖指标、血脂各项之间均无相关性（P＞0.05)。在多元逐步回归分析中，e-GFR是抵抗素的唯一预测因素。结论：CKD患者血清抵抗素水平的升高伴有肾损害进行性加重，其升高可能与其肾功能受损有关，而与年龄、肥胖无关。
【关键词】 抵抗素；慢性肾病；肾功能
Assosciation between resistin serum levels and renal function in patiets with chronic kidney disease
WANG Guo-hua,CHAI Hua-qi
(The fifth affiliated hospital fo Yangzhou university,Changshu 215500,China；The first affiliated hospital of Suzou university)
【Abstract】 Objective:To determin the levels of serum resistin in patients with chronic renal disease(CKD),examine the possible correlations with renal function,obesity and so on,and explore possible clinical significance.Methods:57 CKD patients were divided into two groups:CKD3-4 group and CKD5 group.Twenty-three age-and gender-matched healthy volunteers as normal control group.Serum resistin levels were measured by sandwich enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).We also measured serum creatinine（Cr）,estimated glomerular filtration rate(e-GFR),body mass index (BMI) and so on.Results:Serum resistin levels were higher in cases than in normal controls（P＜0.01 ).Serum resistin levels had negative correlation with e-GFR（P＜0.01）and had no correlation with age,obesity indexes and blood fat（P＞0.05).In multiple stepwise regression analysis,e-GFR was the only independent predictor of serum resistin levels in CKD patients.Conclusion:Resistin serum levels increased with progressive impairment of renal function in CKD patients.Thus,the increase was possibly associated with impaired renal function.
【Key words】 Resistin；Chronic renal disease；Renal function
抵抗素是Steppan等［1］2001年在鼠类研究中首次发现的一种脂肪组织来源的分泌性多肽，自发现以来其在疾病中的作用很受关注，被进行了与很多疾病关系的研究，但与肾病关系的研究国内外还少有报道。为此我们研究了慢性肾病（CKD）患者血清抵抗素与肾功能的关系，现报道如下:
1 资料与方法
1.1 研究对象 选取CKD患者57例，均符合美国K/DOQI指南中CKD诊断标准，所选患者均为e-GFR＜60 ml/min，平均（19.76±14.78）ml/min，肝功能均正常。其中，男35例，女22例，年龄26～81岁，平均年龄（53.61±16.66）岁。排除标准：伴有严重炎症、病态肥胖、糖尿病等可能伴有抵抗素升高的疾病。
1.2 分组方法 将CKD患者分组为CKD3-4组和CKD5组，其中CKD3-4组29例（男18例，女11例），年龄26～76岁，平均年龄（54.05±16.82）岁；CKD5组中28例（男17例，女11例），年龄26～81岁，平均年龄（53.18±16.87）岁。23例健康者为对照组，年龄、性别与实验组相匹配（见表1）。
1.3 测定方法 CKD患者和正常对照者清晨抽取空腹静脉血3ml，离心后收集血清置于-70℃冰箱保存待测。血清抵抗素采用双抗体夹心ELISA法测定，尿酸（UA）、Cr、白蛋白（ALB）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）采用日本OLYMPUS AU2700全自动生化分析仪测定，其中Cr采用苦味酸法。根据Cockcroft-Gault公式计算e-GFR=［体重（kg）×（140-年龄）×88.4］/［72×Cr（μmol/L）］（女性×0.85）。测定患者BMI、腰-臀围比（WHR）、体脂百分含量（BF%）。
1.4 统计学方法 数据均采用SPSS 13.0统计软件处理采用均数±标准差表示，两样本均数的比较采用两样本均数t检验，单因素分析采用Pearson相关分析，多因素分析用多元逐步回归分析，假设检验水准以P＜0.05有统计学意义。
2 结果
CKD患者的血清抵抗素水平显著高于正常对照组，且CKD-5组显著高于CKD3-4组（P＜0.01）（见表1）。在Pearson相关性分析中，各组CKD患者的血清抵抗素与Cr呈显著正相关，与e-GFR呈显著负相关（P＜0.01）；与年龄、肥胖指标（BMI、WHR、BF%）、血脂（TC、TG、HDL、LDL）、ALB之间没有相关性（P＞0.05）（见表2）。以抵抗素为自变量，以其它指标为应变量进行多元逐步回归分析。结果显示，e-GFR是血清抵抗素水平唯一的预测因素，并且与e-GFR呈负相关：Y=20.729-0.197X。
表1 CKD患者与对照组的临床基本资料及抵抗素比较（略）
注：与对照组相比，*P＜0.05，#P＜0.01。CKD3-4期组与CKD5期组相比，△P＜0.05，▲P＜0.01。
表2 CKD患者血清抵抗素与临床指标的Pearson相关性分析（略）
3 讨论
抵抗素是在鼠类研究中新发现的一种脂肪组织来源的富含半胱氨酸的分泌性多肽，因其与胰岛素抵抗有关而命名［1］。抵抗素分子量为12.5KD，是RELMs家族中的一员。目前研究表明，鼠类循环抵抗素几乎都来源于白色脂肪组织，内脏脂肪组织表达较高［1，2］；人类循环抵抗素则主要来源于外周血单核巨噬细胞，与鼠类相比，脂肪组织的表达明显低［3，4］。抵抗素自发现以来，其在疾病中的临床意义倍受关注。
本文结果表明，CKD患者血清抵抗素水平较正常对照组显著升高（P＜0.01），且肾功能损害越重其升高越明显；在单变量分析中，与Cr呈单变量正相关，与e-GFR呈单变量负相关（P＜0.01）；在多元逐步回归分析中，e-GFR是抵抗素的唯一预测因素。以上提示，CKD患者的血清抵抗素水平较正常人升高，其升高可能与患者肾功能受损有关，并随着肾功能损害的不断加重而进行性升高。推测抵抗素可能经由肾脏排泄，肾功能损害致排泄受阻而使其升高。抵抗素可能是肾功能受损的一种标志性物质。
本文结果与Kielstein等［5］对IgA肾炎患者的研究结果一致。该研究显示，GFR（菊粉清除率）在正常范围内患者的血清抵抗素水平与正常对照者相比无显著性差异，而GFR下降患者的血抵抗素水平明显高于正常对照组和肾功能正常的IgA肾炎患者，并且也证实GFR是抵抗素唯一独立的预测因素。因此，CKD患者的抵抗素水平升高可能与其肾功能受损有关，肾脏可能是血清抵抗素的清除场所。故在进行抵抗素的临床研究时必须考虑到受试者的肾功能。在既往的研究中，抵抗素与年龄的关系尚有争议。Nusken等［6，7］认为，抵抗素浓度受年龄影响，小龄儿童（＜5.5岁）和青少年（12.518岁）比中龄儿童（5.5～12.5岁）的高，认为抵抗素水平与年龄有关。本研究则显示，血清抵抗素水平与年龄无相关性（P＞0.05），年龄不是血清抵抗素的影响因素，该结果与Pfützner等［8］对2型糖尿病患者和不同程度胰岛素抵抗患者的研究结果一致，他们也认为血清抵抗素水平不受年龄影响。根据在儿童和成人的不同研究结果推断，儿童是一个特殊的年龄阶段，抵抗素可能受年龄调节，故成人和儿童的抵抗素资料不能通用。
本研究还发现，抵抗素与肥胖指标（BF%、BMI、WHR）均无相关性，所以，抵抗素与CKD患者的肥胖程度无关，但目前对鼠类的多数研究显示抵抗素与肥胖相关。鼠类的抵抗素主要来源于脂肪组织，所以可能与肥胖有关；而人类循环抵抗素主要来源于外周血单核巨噬细胞，而脂肪组织中的表达较低。CKD患者血清抵抗素与肥胖程度无关，这与人类循环抵抗素的来源和表达是一致的。
综上所述， CKD患者的血清抵抗素水平较正常人升高，这可能与患者的肾功能受损有关，升高与患者的年龄和肥胖程度无关。
【参考文献】
［1］ Steppan CM,Bailey ST,Bhat S,et al.The hormone resistin links besity to diabetes［J］.Nature，2001,409 (6818):307-312.
［2］ Kaser S,Kaser A,Sandhofer A,et al.Resistin messenger-RNA expression is increased by proinflammatory cytokines in vitro［J］.Biochem Biophys Res Commun，2003,309 (2):286-290.
［3］ Patel L,Buckels AC,Kinghorn IJ,et al.Resistin is expressed in human macrophages and directly regulated by PPAR gamma activators［J］.Biochem Biophys Res Commun，2003,300:472-476.
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［6］ Nusken KD,Kratzsch J,Wienholz V,et al.Circulating resistin concentrations in children depend on renal function.Nephrology Dialysis Transplantation［J］.2006,21(1):107-112.
［7］ Gerber M,Boettner A,Seidel B,et a1.Serum resistin levels of obese and lean children and adolescents: biochemical analysis and clinical relevance［J］.J Clin Endocrinol Metab，2005,90 (8):4503-4509.
［8］ Pfützner A,Langenfeld M,Kunt T,et a1.Evaluation of human resistin assays with serum from patients with type 2 diabetes and different degrees of insulin resistance［J］.Clin Lab，2003，49(11-12):571-576.
作者单位：扬州大学第五临床医院肾内科,江苏 常熟 215500；苏州大学附属第一医院肾内科