参麦注射液对心脏换瓣手术患者免疫功能的影响

【摘要】 目的 探讨参麦注射液对心脏换瓣手术患者免疫功能的影响。方法 40例心脏换瓣手术患者随机分为实验组和对照组。实验组于麻醉成功后、转机前静脉点滴100ml参麦注射液，次日始100ml/日静脉点滴直至术后第5天;对照组按常规方法治疗。2组分别于术前、术后1天、术后3天、术后7天抽取静脉血，检测T淋巴细胞转化指标、红细胞C 3b 受体花环形成率（RBC-C 3b RR）及红细胞免疫复合物花环形成率（RBC-ICRR）。结果 两组病人术后第1天CPM、SI和RBC-C 3b RR水平均较术前有不同程度的降低，其中参麦注射液组能较快恢复至术前水平（术后第3天），对照组CPM和SI术后第7天均未恢复，RBC-C 3b RR术后第7天才恢复。而RBC-ICRR手术前后变化不大。结论 心脏换瓣手术患者术后细胞免疫功能受到明显抑制。参麦注射液能减轻细胞免疫的抑制状态，提高细胞免疫功能，减少机体术后感染的易感性，有利于患者恢复。

关键词 心脏换瓣 参麦注射液 红细胞 免疫性

Influence of Senmei Injection on immune function

of the patients with cardiac valve replacement

Jiang Han，Hu Daren，Peng Jinhua，et al.

Department of Cardiothoracic Surgery，Second Affiliated Hospital，

 Jiangxi Medical College，Nanchang330006.

【Abstract】 Objective To study the influence of Senmei Injection on human cellular immune function and the immune modulating effect of Senmei Injection.Methods 40patients scheduled for cardiac valve replacement with CPB were randomly divided into two groups，Control group（n=20）and Senmei group（n=20）.Senmei group paˉtients received100ml Senmei Injection before CPB and100ml everyday after the operation until the postoperative fifth day.control group received conventional perioperative therapy.The lymphocyte transformation index（CPM，SI）and the RCIA including erythrocyte C 3b receptor rosette rate（RBC-C 3b RR）and RBC immune complexes rosette rete（RBC-ICRR）were measured at specially designed time:the day before operation，the postoperative first day，third day and seventh day.Results Postoperative reduction in the date were observed to some degree in bothgroups.In Senmei group，these values decreased mildly and restored quickly.The values of control-group restored slowly and not restored until seventh day.Conclusion Cell-mediated immunity is impaired after cardiac valve replacement opˉerations with CPB.Senmei Injection can counteract this depressive effects and may possibly reduce postoperative susˉceptibility to infection.

Key words cardiac valve replacement Senmei Injection RBC immune

体外循环（CPB）手术可引起不同程度的机体细胞免疫功能损害 ［1，2］ 。CPB过程中由于麻醉、手术创伤、气血界面、泵管挤压、负压吸引、输血、低温、低血压、低血容量、血液稀释、非搏动性灌注、心肺旷置等诸多因素，可破坏血液有形成分，使血浆变性，细胞数量和功能降低。这种免疫功能受损通常需要7～14天才能逐渐恢复。本研究通过测定心脏换瓣手术围术期T淋巴细胞转化试验及红细胞C 3b 受体及C 36 -IC相关指标，探讨体外循环心脏换瓣手术对机体细胞免疫功能的影响以及参麦注射液对心脏换瓣手术患者免疫功能的调节作用。

1 材料和方法

1.1 实验对象及标本的采集 选择需体外循环心脏换瓣手术成年患者40例，要求患者术前无风湿活动、无免疫性疾病及感染，不合并恶性肿瘤，半年内未用过免疫抑制剂。其中男24例，女16例，平均年龄34岁（20～62岁），平均体重51kg（42～74kg），单瓣置换术35例，双瓣置换术5例。心功能Ⅱ～Ⅲ级，肝肾功能正常。平均转流时间86min，平均输血860ml。随机对半分成参麦注射液组和对照组，各20例（男12例，女8例）。以上参数两组之间差异均无显著性。术中应用德国Jostra HL-20型人工心肺机和西京90型鼓泡式氧合器，相同预充液，中度血液稀释，全身中低温，均在芬太尼静脉诱导、维持，氨氟醚吸入全身麻醉下行前胸正中切口，纵锯胸骨，切开心包，肝素化后常规建立体外循环、完成心脏换瓣手术。实验组于麻醉成功后，转机前静脉点滴参麦注射液100ml（雅安三九药业有限公司）。术后第1天始至术后5天，每天100ml静脉点滴，对照组常规治疗。二组分别于术前、术后第1、3、7天，无菌抽取外周静脉血3～5ml肝素抗凝处理，检测相关免疫指标。

1.2 免疫检测方法

1.2.1 3 H-TdR掺入法测淋巴细胞转化试验 肝素抗凝血用1640液稀释后，加入96孔平底细胞培养板中，50μl/孔，再加终浓度100μg/ml PHA，使终体积为200μl/孔。每样品设三个平行孔及对照孔。然后置37℃、5%CO 2 中培养，共培养72h，于培养结束前16h加入 3 H-TdR0.5μci/孔。用滤纸在多头细胞收集器上收集细胞，80℃、2h烘干，再将其置于含闪烁液的闪烁杯中过夜，用β-液体闪烁计数仪测定每分钟脉冲数（CMP），计算刺激指数（SI）。SI=100×（测定管CPM均数-对照管CPM均数）/对照管CPM均数。

1.2.2 红细胞免疫功能 包括红细胞C 3b 受体花环形成率（Red Blood Cell C 3b Receptor Rosette Rate）和红细胞免疫复合物花环形成率（Red Blood Cell Immune ComplexRosette Rate）:取少量肝素抗凝血，用NS（pH7.0）洗涤2次，离心5min（1200r/min），弃上清液，用NS调红细胞悬液浓度约1.0×10 7 个/ml备用。补体活化的酵母菌及未活化的酵母离心（1200r/min）后，用NS调至浓度为2×10 8 个/ml备用。滴板上取两孔编号后各加入待测红细胞悬液50μl。分别加入活化及未活化的酵母菌各50μl，混匀，置37℃水箱孵育30min，每孔加0.25%戊二醛一滴，5min后加入0.2%美蓝染色，取少量涂片，在高倍镜下取左、中、右、上、中、下9个视野读 100个细胞，结合2个以上酵母菌为一个阳性花环算出花环率。花环率=形成花环的红细胞/100个红细胞。

1.3 统计方法 所有指标用均数±标准差（X±s）表示，采用自身对照和组间对照t检验分析。

2 结果

2.1 CPB前后各项指标检测值 见表1。

2.2 T淋巴细胞转化试验 与术前比较，两组CPM、SI在术后第1天均显著减少（P<0.01），其中，参麦注射液组在术后3天即恢复至术前水平，而对照组至术后第7天仍未恢复（P<0.01）。两组间比较，参麦注射液组CMP、SI术后第3天均高于对照组，差异有极显著性（P<0.01），术后第7天也高于对照组（P<0.05）。术前及术后第1天则无差异（P>0.05）。

2.3 红细胞C 3b 受体花环形成率（RBC-C 3b RR）及红细胞免疫复合物花环形成率（RBC-ICRR）与术前比较，两组术后第1天RBC-C 3b RR均显著减少（P<0.01），其中参麦注射液组术后第3天已基本恢复，而对照组第7天才恢复。两组间比较，术前和术后第1天RBC-C 3b RR差异均无显著性（P>0.05），而术后第3天，参麦注射液组较对照组明显升高（P<0.01），术后第7天也高于对照组（P<0.05）。RBC-ICRR指标，两组手术前后均变化不大;两组间比较，术前及术后第1、3、7天，差异均无显著性（P>0.05）。见表1。

表1 心脏换瓣手术前后各项指标检测值

注:与术前比较 ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01，组间比较 △ P<0.05， △△ P<0.01

3 讨论

机体抗感染能力依赖于体内细胞和体液免疫功能的正常发挥，T细胞是参与机体细胞免疫反应的重要异质性细胞群体。T淋巴细胞增殖是检测T细胞功能的常用方法。文献报道 ［3］CPB术后3天内淋巴细胞转化试验明显抑制，且与术后是否合并感染性并发症有密切关系。术中和术后输血对PHA-SI影响不同，术中输血者影响较大。本研究亦表明术后1天CPM及SI降至最低值，与术前比较差异有显著性。以往的研究 ［4］ 认为，手术创伤可影响病人免疫功能，且主要影响T H 细胞，由于T H 细胞减少，从而改变了它们与T S 细胞间的平衡，导致免疫调节功能失调，使T细胞介导的细胞免疫反应受到抑制，一般手术后7天恢复。Ide等［1］ 在行CPB和非CPB胸心血管外科手术的对比研究时发现CPB患者术后淋巴细胞总数在术后1、3天降低，而非CPB患者只在术后当天最低，说明CPB手术对细胞免疫的抑制远比非CPB手术要强。究其原因，除手术创伤本身 外，CPB所致的神经-内分泌功能紊乱引起机体内糖皮质激素、内啡肽、脑啡肽、ACTH等大量分泌，它们对淋巴细胞增殖、分化及功能的发挥均有显著的抑制作用 ［4］ 。CPB术中血液长时间地接触体外循环转流装置，如氧合器和各种管道及微栓过滤器等，这可以使血液中红细胞及免疫活性成分产生不同程度的机械破坏作用。CPB期间T淋巴细胞较其他淋巴细胞更易受到机械损伤。输血对免疫的抑制尚有争议。Depalma等 ［4］ 认为CPB后T淋巴细胞亚群的变化是一个绝对现象，与输血无关。Singal则认为输血产生抗个体基因，心内直视手术患者术后晚期免疫功能低下，部分是由于输血所致。血液的非生理性接触和心肌缺血再灌注可产生大量自由基，使花生四烯酸分解成白三烯，后者被认为能使T S 细胞增多。CPB术中负调节性巨噬细胞被大量长时间激活，产生大量PGE 2 。另外，肺停灌注使PGE 2 不能灭活，故血中PGE 2 含量急剧增高，其具有广泛的免疫抑制作用。Faymoncille等 ［5］ 报道，CPB期间血中PGE 2 含量增高至正常的10倍，而非CPB类手术患者增高不明显。现代药理已证实，参麦注射液能刺激垂体-肾上腺皮质系统，促进糖皮质激素分泌，具有抗炎、稳定溶酶体膜作用，且能清除氧自由基、减轻心肌细胞的脂质过氧化程度。人参多糖对免疫功能有刺激作用，对特异性免疫和非特异性免疫以及细胞免疫或体液免疫均有影响。人参总皂苷