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笔者2002年6月~2003年10月联合应用还原型谷胱甘肽、丹参注射液治疗肝硬化60例,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 收集2002年6月~2003年10月我院住院治疗的肝硬化患者资料60例,男33例,女27例,年龄19~67岁,平均(43±25)岁,均经病史、查体、实验室检查、B超等确认为肝硬化,符合1995年北京第五次传染病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》执行标准 [1] 。
1.2 治疗方法 治疗组采用在传统保肝支持治疗(主要为能量合剂及维生素)基础上加用还原型谷胱甘肽(古拉定)600mg加入5%葡萄糖液250ml静点,丹参注射液16g(250ml)静点,均1次/天,疗程为1个月。
1.3 检测项目与方法 患者治疗前后均采血3ml,用非抗 凝试管送生化室用HITAC17170A自动生化分析仪检测肝功能。包括:白蛋白(A)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆红素(TBil)。
1.4 统计学方法 采用χ 2 检验,数据以ˉx±s表示。
2 结果
2.1 疗效判断标准:显效:临床症状消失,血清学指标2项以上恢复正常;有效:临床症状好转,血清学指标2项以上较治疗前降低50%;无效:治疗未达到有效、显效标准。
2.2 肝功能检测结果 经治疗60例肝硬化患者,显效8例占13.1%,有效43例占71.5%,总有效率为84.6%。治疗前后肝功能变化情况见表1。
表1 治疗前后肝功能变化情况 (ˉx±s,n=60)(略)
注:治疗前后比较, ˇ P<0.05
本组肝硬化患者中治疗前后白蛋白差异无显著性(P>0.05)。其余各项指标治疗前后差异有显著性。
3 讨论
近年来研究证明,肝脏微循环障碍、脂质过氧化作用的过度激活,胶原纤维的沉积并与血浆纤维蛋白(PFN)的特异结合以及由此导致的PFN下降和网状内皮系统的吞噬功能减弱均在肝硬化的过程中起着重要作用。
还原型谷胱甘肽系由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸组成,且有特殊结构的三肽即含巯基(-SH)、γ-谷氨酰胺键和半胱氨酸残基。已知体内氧自由基的含量的增加及其引起的细胞膜脂质过氧化在肝硬化的发病机制中起重要作用。还原型谷胱甘肽提供的巯基具有很强的亲和力,能与多种化学物质及其代谢物结合清除体内超氧离子及其他自由基,防止肝细胞损害 [2] ,而且其强大的还原作用使肝细胞膜对氧自由基的耐受性增加,防止肝细胞膜脂质过氧化,因而具有明显保护肝细胞膜作用。丹参为中药活血化瘀的代表药物,研究证明其可促使毛细血管网开放增加,门脉压力降低,血流增快,组织灌注增加,肝内血循环改善 [3] 。丹参通过改善肝脏微循环,从而达到改善门静脉高压的目的,肝灌注量得以持续 [4] ,从而减少肝功能损害。丹参还可促进肝脏再生的DNA的合成和细胞分型增殖过程,而不改变肝脏DNA的合成规律。并通过激活胶原酶促进已形成的胶原蛋白降解,具有明显抗纤维化作用 [5] 。国内研究表明丹参能提高PFN水平,增加网状内皮系统的吞噬功能,避免肝脏免疫损伤,其与还原型谷胱甘肽合用后,二者取协同作用。综上所述,笔者认为还原型谷胱甘肽、丹参注射液通过改善肝脏的微循环,降低门脉压,抗脂质过氧化,保护肝细胞膜和提高PFN,减轻肝纤维化等途径治疗肝硬化。正如本文所示,肝硬化病人在接受还原型谷胱甘肽及丹参注射液联合治疗后,肝功能得到明显改善,总有效率为84.6%,达到了很好的治疗效果,且治疗方法简便,价格低廉,值得进一步研究和推广使用。
参考文献
1 第五次全国传染病、寄生虫病学术会议病毒性肝炎防治方案.中西医综合杂志,1996,6(1):50.
2 Ankrah NA,Rikimaru T,Ekuban FA,et al.Decreased cysteine and gluˉtathione levels;possible determinants of liver toxicity risk in Ghanaian subjects.J Cot Med Res,1994,22:171-176.
3 叶维法,钟抗义.肝炎学大典,天津:天津科技出版社,1996,1153-1156.
4 许洪伟,朱菊人.肝硬化患者门静脉系统血流动力学研究的临床价值.中华肝病学杂志,2000,8(1):55.
5 章以法,王林伦,尹蔚华,等.甘利欣联合丹参抗纤维化的临床观察.中国中西医结合杂志,2002,22(7):539.
作者单位:1650214武警昆明边防学校医院
2650101昆明医学院第二附属医院消化科