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【摘要】 目的 观察甘利欣或丹参的抗肝纤维化效应，为临床寻找有效的抗纤维化药物提供依据。 方法 76例慢性乙型肝炎（CHB）患者，随机分为甘利欣组、丹参组、甘利欣+丹参组及对照组，观测治疗前后临床表现、肝功能、病毒指标及肝纤维化指标变化。 结果 治疗后肝纤维化指标均有不同程度好转，各治疗组与治疗前以及对照组治疗后比较差异有显著性。 结论 甘利欣和丹参均有一定的临床抗纤维化效应，且两药联合应用效果优于单用甘利欣或丹参。
关键词 甘利欣 丹参 慢性病毒性肝炎 肝纤维化
The clinical effect of Diammonium glycyrrhizinate and Salviae miltiorrhizae for antifibrosis
Li Aiyun，Lv Li，Zhang Junling
Department of Infection，The People's Hospital of Binzhou，Shandong256610.
【Abstract】 Objective To observe the clinical effect of Diammonium glycyrrhizinate and Salvise miltiorrhizae for antifibrosis.Methods This study enrolled76patients with chronic hepatitis B（CHB）according to the diagnostic criteria，they were divided into four groups:Diammonitun glycyrrhizinate（DG）and Salviae miltiorrhizae（SM）group（20patients），DG group（19patients），SM group（19patients）and the control group（18patients）.The serum parameters of fibrosis were proved in all groups.Results The serum parameters of fibrosis all significantly changed after two or three treatment courses in treated groups.Conclusion Both DG and SM had the clinical effect of antifibrosis and the combination of them can promote the effect of antifibrosis.
Key words Diammonium glycyrrhizinate Salviae miltiorrhizae chronic viral hepatitis liver fibrosis
肝纤维化是慢性肝病的主要病理改变，肝纤维化的发展与肝病的进展及预后有密切关系，将病变终止于肝纤维化阶段或逆转至正常是治疗慢性肝病的重要目的。目前，国内外用于临床的有效抗纤维化药物不多。近年来活血化瘀类中药在抗纤维化方面显示了一定效应。本研究观察甘利欣及丹参的抗肝纤维化效应，为临床寻找有效的抗纤维化药物提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组76例均为住院的慢性乙型肝炎（CHB）患者，男60例，女16例，年龄35～60岁，诊断符合2000年全国传染病学术会议修定的标准。各治疗组及对照组在性别、年龄、病程及病变程度上差异无显著性，具有可比性。
1.2 治疗方法 76例患者随机分为四组:甘利欣+丹参组（20例）、甘利欣组（19例）、丹参组（19例）及对照组（18例）。方法为甘利欣0.2g，丹参20ml或舒肝宁10ml分别加入10%葡萄糖液250ml内静滴，每日1次，20～30天为一疗程，一般治疗2～3个疗程。各组基础护理及基础治疗相同。对较重病例加用支链氨基酸及白蛋白等。
1.3 观察项目 观察患者症状、体征以及检测其肝功能、病毒指标、肝纤维化指标在治疗前后的变化。HA、PCⅢ、LN-C检测试验盒分别购自上海海军医学研究所、重庆肿瘤研究所。治疗前后留取的血清标本-20℃保存，由核医学科专人放免法集中测定。
1.4 统计学方法 采用显著性t检验。
2 结果
2.1 治疗结果 治疗后各组患者的症状、体征均有不同程度好转，治疗组优于对照组，但肝脾大小触诊均无明显缩小。HBV-M的转换在甘利欣+丹参组、甘利欣组及对照组分别有2例、1例及1例e抗原阴转。各组肝功能均较治疗前明显改善，治疗组优于对照组，且肝功能复常时间短于对照组，以甘利欣+丹参组显著，但各组间差异无显著性。
2.2 治疗前后肝纤维化指标检测结果 见表1。治疗前各组肝纤维化指标差异无显著性（P>0.05）。治疗后各组肝纤维化指标均较治疗前有不同程度改善。
表1 治疗前后各组肝纤维化指标检测结果 （略）
注: △ 与治疗前、对照组治疗后比较，P<0.01，与甘利欣组、丹参组治疗后比较，P<0.05; △△ 治疗前、对照组治疗后比较，P<0.01，与甘利欣组治疗后比较，P<0.05; ** 与治疗前、对照组治疗后比较，P<0.05;#与治疗前、对照组及丹参组治疗后比较，P<0.05; * 与治疗前、对照组及丹参组治疗后比较，P<0.05
3 讨论
甘利欣的主要成分为甘草酸，是从甘草中高效分离、筛选出的α体甘草酸的二胺盐，具有较强抗炎、改善肝功能、保护肝细胞膜以及多种免疫调节作用。动物实验表明具有明显防治大鼠实验性肝纤维化的作用 ［1］。体外可显著抑制小鼠成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA的表达，从而使Ⅰ、Ⅲ型前胶原的合成减少 ［2］ 。本文结果显示了其有一定的临床抗纤维化效应，治疗后HA、PCⅢ、LV-C及LN与治疗前、对照组治疗后比较差异均有显著性（P<0.05），且与LN项丹参组治疗后比较，P<0.05。
丹参的抗纤维化作用也逐渐受到重视，可激活胶原酶，使胶原蛋白降解，降低肝纤维化程度，抑制胶原mRNA的表达与胶原的羟化及分泌，观察发现丹参组肝纤维化指标均较治疗前明显改善，HA、PCⅢ与治疗后比较差异有显著性（P<0.05）。
本文结果表明，两药合用效果优于单用甘利欣或丹参。以HA的改善最为显著。联合应用能增强各自的抗纤维化效应。对于患者临床症状改善、肝功能转归均优于单用或对照组，且肝功能复常时间缩短。因此，两药的配伍可起协同作用，为临床治疗慢性肝炎及抗肝纤维化治疗提供依据。
参考文献
1 赵敏崎，胡德五，马学惠，等.甘草酣素、甘草次酸与柴胡皂甙对防治大白鼠实验性肝纤维化的作用.药学学报，1983，5:325.
2 王吉耀，刘维田，胡美云，等.甘草酸对成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达的抑制作用.肝脏，1996，1:81.
（编辑新 竹）
作者单位:256610山东省滨州市人民医院传染科