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【摘要】 目的 观察保肝丸联合凯西莱（硫普罗宁）治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。 方法 将所选择的病例随机分成治疗组和对照组，对照组采用基础治疗，治疗组在基础治疗的基础上加用保肝丸口服和凯西莱注射液静滴，观察两组的临床疗效。 结果 治疗组的疗效和肝功能的改善均优于对照组。 结论 保肝丸联合凯西莱治疗慢性乙型肝炎的疗效明显，值得临床推广应用。
【关键词】 保肝丸;凯西莱;慢性乙型肝炎
我国是乙型病毒性肝炎的高发区，由乙型肝炎病毒感染后导致的慢性乙型肝炎以及肝炎后肝硬化和肝癌等，对人民的健康危害性极大。但目前尚无可靠的治疗方法。自2003年1月以来，我科应用保肝丸联合凯西莱（硫普罗宁）注射液治疗慢性乙型肝炎62例，取得了比较好的临床疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2003年1月～2004年12月深圳市龙岗中心医院感染科收治的慢性乙型肝炎124例，诊断符合2000年全国肝炎会议的诊断标准。随机分成保肝丸联合凯西莱注射液治疗组（以下简称治疗组）62例和对照组62例。两组患者年龄、性别、病程以及实验室检测结果均相似，经统计学处理P>0.05，具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组62例，采用基础治疗，即静滴复方丹参、门冬氨酸钾镁、维生素K 1 、白蛋白或血浆等 ［1］ 。治疗组62例，在上述治疗的基础上加用保肝丸6g，每日3次口服，持续4周（保肝丸药物组成:丹参15g，黄芪12g，猪苓12g，木香6g，大黄9g，郁金9g，五味子12g，柴胡10g，三七2g，鳖甲20g，龟版20g，冬虫夏草1g，灵芝15g），同时加用凯西莱注射液（由河南新谊集团提供）400mg加入10%葡萄糖液中每日1次静滴，持续4周。
1.3 疗效判定标准 显效:临床症状消失或明显改善，体征消失或减轻，肝功能检测SB、ALT恢复正常，一般健康状况良好，上述指标稳定6～12个月;有效:临床症状好转，体征稳定不变，肝功能检测SB、ALT较治疗前下降50%以上，上述指标稳定6～12个月;无效:未达到上述标准者。
1.4 统计学方法 采用Ridit检验和t检验。
2 结果
2.1 治疗组的疗效与对照组的疗效比较 见表1。
2.2 两组治疗前后肝功能改善程度比较 见表2。治疗组治疗后SB、ALT下降幅度较对照组大。两组治疗2周和治疗4周后SB间比较，经t检验P<0.01，治疗组SB下降程度明显大于对照组。
表1 保肝丸联合凯西莱注射液治疗慢性乙型肝炎的疗效比较（略）
注:与对照组比较，P<0.05
表2 两组治疗前后肝功能改善程度的比较 （略）
注:与治疗前相比， * P<0.01， ** P<0.05
2.3 不良反应 治疗组在治疗过程中除个别患者出现少许皮疹经处理后皮疹消退外，未发现其他明显的副作用。
3 讨论
乙型肝炎至今还没有一种令人满意的治疗方法，而近年来我科采用中西医结合的方法治疗乙型肝炎，疗效上取得了一些进步。
现代医学认为肝炎的发生与自身免疫状况、体内氧化自由基的产生，以及肝炎病毒对肝细胞的破坏有关。所以治疗应该以提高机体免疫水平、消除氧自由基、抗病毒为目的。保肝丸的方剂中丹参、三七具有活血化瘀、疏肝理气、改善肝脏微循环、促进肝脏的排泄作用，促进肝细胞的再生，从而恢复肝功能;黄芪、冬虫夏草具有较好的免疫调节功能;猪苓清热燥湿，具有保肝利胆的作用，而且有诱生干扰素，起到抑制乙肝病毒复制的作用;木香、大黄有活血理气、化瘀、润肠通便作用和减轻氨的重吸收的作用;灵芝具有疏肝理气、活血化瘀、改善肝脏微循环、促进蛋白合成的作用;五味子具有温阳益胃、滋阴养血、益气敛肝作用，同时具有较好的降低转氨酶的作用;柴胡具有稳定肝细胞膜，中和可溶性细胞因子对肝脏过度增殖的抑制反应;另外，黄芪中含有少量硒，可以激活DNA修补酶，刺激抗体产生，硒也能使谷胱甘肽过氧化物酶激活，发挥抗氧化作用，激活解毒酶系统，达到护肝作用;龟版滋阴潜阳;鳖甲软坚散结，益阴除热。因此，保肝丸具有清肝利胆、温补肾阳、安神开胃、理气健脾之功效，具有调节免疫、抑制乙肝病毒复制的作用 ［2，3］ 。
凯西莱又名硫普罗宁，根据实验药理和临床药理证实，凯西莱的主要作用有:（1）清除自由基，保持生物膜的完整性与流动性。肝脏损害时可产生大量的自由基，攻击生物膜中的不饱和脂酸，使脂质过氧化，双链丢失，脂分子排列发生变化，膜流动性下降，通透性增加，导致细胞内钠、钙、氯积聚，细胞容积增大，膜电位下降，最终细胞肿胀、破裂。凯西莱因携带游离巯基（-SH），具有还原性，可以直接与自由基结合，化解自由基带来的病理伤害，其稳定肝细胞膜和溶酶体膜的作用非常显著;（2）促进肝蛋白（酶）和能量合成，改善肝功能。实验所见，自由基对线粒体DNA损伤的程度远比核DNA高得多。这是因为线粒体DNA呈裸露状态，无组蛋白保护，对自由基更加敏感。线粒体是氧化磷酸化的场所，在细胞呼吸时呼吸链可产生连续的“自由基流”，线粒体DNA位于线粒体内膜，将直接受到“自由基流”的损害，导致线粒体DNA丢失，从而影响肝蛋白及能量的合成。凯西莱能化解自由基，保护线粒体，改善肝功能，对于肝功能的恢复有显著的作用。广州中山医科大学附属第三医院应用凯西莱注射液治疗慢性乙型肝炎30例，给药前后肝功能指标变化显著，ALT、AST下降非常明显，提示凯西莱能有效地稳定肝细胞膜、线粒体膜，起到了保肝护肝的作用。（3）直接或者间接地增强肝脏的解毒功能。肝脏是重要的解毒器官，它以氧化、还原、水解、结合对有毒物质进行代谢灭活。其中含巯基酶在解毒过程中发挥重要作用。在肝损伤或者病变的个体中，巯基酶及GSH的数量和活性均下降，解毒能力减弱。若给患者使用凯西莱，其结构中的巯基便可与毒性产物结合成水溶性较大的复合物由肾脏排出。总之，凯西莱经口服或静脉滴注吸收后，血中非蛋白巯基量高于其他任何药物，该药能抑制氧化酯的形成，保护细胞膜，并有效控制转氨酶的游离及降低黄疸指数，同时增加线粒体的能量，改善蛋白代谢，促进肝功能恢复，使各类酶活性提高，肝脏代谢明显改善。
综上所述，我们从中西医结合的方向，以不同的角度出发治疗慢性乙型肝炎，取得了较为满意的疗效。自2003年1月以来，我科采用保肝丸口服联合凯西莱静滴的方法治疗慢性乙型肝炎62例，效果明显。从两组患者的治疗效果来看，治疗组的临床疗效和肝功能的改善程度均明显优于对照组。而且保肝丸和凯西莱在应用过程中均未发现有非常明显而需停药的副作用。因此，笔者认为保肝丸联合凯西莱在慢性乙型肝炎的治疗中有良好的应用前景，值得临床推广应用。
【参考文献】
1 中华医学会传染病与寄生虫病学分会·肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志，2001，19（1）:5-10.
2 严红梅，陶向东.近五年中医药抗肝纤维化实验研究概况.中西医结合肝病杂志，1998，8（4）:201-203.
3 郭来.中医药抗肝纤维化实验研究进展.浙江中医杂志，1999，34（4）:173-175.
（编辑:乔 晓）
作者单位:518116广东省深圳市龙岗中心医院感染科