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【摘要】前列腺癌发病率高居男性恶性肿瘤第2位，死亡率居所有男性癌肿第6位，已对生命健康造成重大的威胁。随着诊疗技术的进步，早期前列腺癌的治愈率颇高。因本病早期多无明显症状，故大多数病例确诊时已发展为转移性前列腺癌。激素治疗对转移性前列腺癌虽然短期（5年）有效，但副作用大，影响患者生存质量。中医辨证论治，具备整体观和个体化治疗特性，用以治疗发展较慢但善变的前列腺癌，功效显著，并能减缓西医药治疗的毒副作用，故此中西医结合治疗恶性肿瘤已渐受重用。本文从中西医理论角度，综述前列腺癌的病因病机、诊断及治疗方案，另介绍近年一些前沿性的诊疗技术、前列腺癌相关基因和蛋白质组以及崭新研究和临床试验成果。
【关键词】 前列腺癌；激素治疗；中医药；中西医结合
【Abstract】Carcinoma of the prostate is now the second common malignancy and the sixth leading cause of cancer death in males. Thanks to the advances in early detection and treatment，a relatively high cure rate can be expected in early stage of the disease. However， most of this malignancy has no symptoms in early stage. Although the 5-year survival rate of patients with distant metastasis treated by hormonal therapy is quite promising， side effects are serious and that patients' quality of life is normally affected. Traditional Chinese medicine， with its characteristics of holism and personalization， can effectively assist in treating this slow but frequently changing malignancy， as well as minimizing the terrible side effects. This explained why integrated Chinese and Western medicines for the treatment of malignant cancer have been becoming widely recognized. In this article， the major risk factors， pathogenesis， diagnosis and treatments for prostate cancer were reviewed. A number of advanced technologies， prostate cancer associated gene and proteome， as well as the cutting-edge research and clinical trials' outcomes were also introduced.
【Key words】 prostate cancer; hormonal therapy; traditional Chinese medicine; integrated Chinese and Western medicines
前列腺癌是好发于中老年男性的一种前列腺恶性肿瘤，已对男性生命健康造成重大的威胁。据世界卫生组织2002年统计资料显示，前列腺癌发病率高居男性恶性肿瘤第2位，其年龄标准化发病率和病死率分别为每100，000人有25.3人及8.2人，死亡率居所有男性癌肿第6位［1］。我国前列腺癌虽少于西方国家，但近年发病率有明显上升趋势，故此很有必要加深对其认识和警觉。
1 病因病机
1.1 西医理论 前列腺癌病因尚未完全明确，相信其高危因素有：(1)年龄：前列腺癌好发于高龄男性，45岁以下者少患此病；(2)家族史：有家族成员（父亲或兄弟）罹患前列腺癌者，较一般人易患此病；(3)种族：本病好发于美籍非裔男性，亚洲和美籍印度裔男性较少罹患前列腺癌；(4)前列腺病变：患第3级前列腺上皮内肿瘤（prostatic intraepithelial neoplasia， PIN）者，患前列腺癌的几率较一般人高；(5)饮食：高脂肪饮食易诱发前列腺癌。亦有些研究认为前列腺癌可能与良性前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia， BPH）、肥胖、吸烟、性病、缺乏运动及输精管切除等有关，目前这些是否属于高危因素尚有待进一步研究确定。已知前列腺癌细胞是发自分裂异常旺盛、活动力较高的上皮细胞，这些活动力旺盛的细胞，很可能是由雄激素持续刺激上皮所造成。大部分前列腺癌属多发性，在前列腺内可同时有互相并不邻接的癌病灶，各个病灶的癌肿分化度也可能不一样［2］。
前列腺癌的发病机制与基因突变有密切关系，其中包括17号染色体短臂的甲基化、16号染色体短臂、视网膜母细胞癌基因(13q)的缺失、E-钙黏蛋白/α连接素表达的下降以及p53和（或）其他17p基因的失活（见图1）。
1.2 中医理论 在中医经典中并无前列腺癌的记载，但从前列腺癌的症状分析，本证属于中医“癃闭”、“尿血”范畴，其病因病机如下（见图1）：（1）饮食不节：嗜食肥甘厚味、生冷辛辣之品，或喜烟酒，日久致湿热之邪内蕴，湿阻气血，热蕴成毒，结于下焦而成病；（2）肝郁气滞：暴怒急躁，或长期抑郁，情志不舒，气滞经脉，血瘀不行，结于会阴而成病。（3）脾肾两虚：房劳过度，肾脏阴阳俱损，或素体不足，久病体虚，肾脾两虚，运化失调，瘀血败精，聚积下焦，结而致病。图1 中西医理论探讨前列腺癌之病因病机（略）
2 症状
前列腺癌早期多无症状，患者直至中、晚期时才可能有下列症状：（1）排尿困难。①排尿不畅，开始或结束时有困难；②排尿次数频密，特别是在晚上；③排尿费力或不成线而滴尿；④排尿时疼痛或有烧灼感。（2）丧失性能力。（3）尿或精液带血。（4）下背部、骨盆处或大腿上部疼痛频繁。前列腺癌发展较缓慢，若癌肿没有转移，有些患者在有生之年都可无病症。
3 诊断
鉴于早期前列腺癌多无症状，医生多是由于患者患有其他前列腺疾病，如BPH或前列腺炎等，通过详细检查才发现其患有前列腺癌。要诊断前列腺癌，肛门指检和前列腺特异抗原（prostate-specific antigen， PSA）血样检测为最常用方法。如需进一步确诊，可用经直肠超音波检查、膀胱镜检查和穿刺活组织检查。若癌肿为已转移者，可用骨骼扫描、电脑断层扫描和磁力共振图像来探知其转移情况。
3.1 肛门指检 用以评估前列腺肿瘤的大小、对称性和硬度，也可用来测定是否有筋膜外或骨盆壁异常，或用来检查贮精囊的大小或硬度是否正常。
3.2 PSA血样检测 PSA水平的高低可作为前列腺癌的初步诊断和治疗跟踪的指标。PSA的水平越高（>4ng/ml），患前列腺癌的可能性就越大。但有高水平的PSA者却不一定患有前列腺癌，因为BPH或前列腺炎患者的PSA水平也可能较高。尽管如此，利用此检测可帮助判断患者是否需要做进一步检查。
3.3 经直肠超音波检查 利用超音波描绘腹内图像来诊断是否罹患前列腺癌。一般而言，癌细胞排列较为致密，细胞密度较高，细胞间的介质少，回音性低，故约六成前列腺癌病灶属低回音性。
3.4 膀胱镜检查 采用膀胱镜以探测尿道和膀胱内是否有异样。
3.5 穿刺活组织检查 用幼针通过直肠插入前列腺，抽取细胞样本，放在显微镜下做活组织检验。
3.6 骨骼扫描 使用放射性同位素来评估前列腺癌是否有骨骼转移。
3.7 电脑断层扫描 利用一种特殊X线扫描来显示肿瘤是否入侵前列腺以外的范围，在评估对邻近器官（如膀胱颈、贮精囊、骨盆内器官等）的直接侵犯有较大帮助。
3.8 磁力共振图像 使用磁场来构成身体横切面的影像，可检测膜外侵犯，并得到前列腺解剖构造数据，对局部侵犯程度的评估有很大帮助。
4 分级与分期
正确处理分级、分期对制定前列腺癌的治疗方案至为重要。最常用的前列腺癌分级系统为葛里森氏分级法，其根据分化恶性程度把癌细胞分为1～5级。考虑到前列腺癌各病灶的分化度不一，他们把占最大比例之癌细胞的级数与次多癌细胞的级数相加，所得总和称为葛里森分数（Gleason score）。2～4分为分化良好，5～7分为中度分化，而8～10分则属分化不良［3］。另一方面，根据肿瘤的大小和转移状况，前列腺癌又可分为下列4期。
4.1 Ⅰ期 临床上未怀疑、摸不到，却偶尔因组织学检查发现的局限性前列腺癌。
4.2 Ⅱ期 仍局限在前列腺内的癌肿。
4.3 Ⅲ期 癌肿已侵犯至膜外或贮精囊。
4.4 Ⅳ期 包括下列转移：(1)已侵犯至贮精囊以外的邻近器官或构造，如膀胱颈、括约肌、肛提肌或骨盆腔壁；(2)骨盆腔淋巴结转移；(3)远处器官之转移，如骨、肺等。
4.5 激素抵抗性前列腺癌 激素治疗无效的转移性前列腺癌。
5 治疗
前列腺癌的主要常规治疗方法有外科手术、放射治疗、激素治疗和观察等待，其他疗法还包括中医药治疗、饮食治疗、化学治疗和生物治疗。医生可能会结合几种不同的治疗方法，以达到最佳效果。
5.1 外科手术 为早期前列腺癌最常用的局部治疗。随着解剖学的进展，医学界对神经的位置及走向有更深入的了解，开展了神经保留术，在行前列腺根除术时，能较少伤及支配勃起功能的阴茎海绵体神经，令手术后导致性功能丧失的患者比例大幅度下降。
5.1.1 根除性耻骨后前列腺切除术（radical retropubic prostatectomy） 可同时切除前列腺及骨盆腔淋巴腺，但在处理背静脉丛时较易发生大量失血，故应在开展切除术前先把背静脉丛结扎。
5.1.2 根除性经会阴前列腺切除术（radical perineal prostatectomy） 需增加一个切口进行骨盆腔淋巴腺切除，但失血量较少，对肥胖患者也较易进行。
5.1.3 经尿道前列腺切除术（transurethral resection of the prostate） 肿瘤有时会阻塞尿道，此时医生会以此手术清除阻塞，利便排尿。
5.1.4 腹腔镜前列腺切除术（laparoscopic prostatectgomy） 利用腹腔镜可以看到腹腔内是否有癌肿并把他切除。
5.1.5 冷冻治疗（cryosurgery） 适用于前列腺癌体积较大、手术无法切除、全身情况较差的患者。以3～5根金属探针在超音波导引下插入前列腺内，利用液态氮将温度降至-196°C，以破坏癌组织，令其自行剥落或吸收。
5.1.6 盆腔淋巴结清除术（pelvic lymphadenectomy） 前列腺癌盆腔淋巴结转移发生率较高，因此在进行前列腺切除术前，会先做盆腔淋巴结清除术，以探知癌肿是否已转移他处。若病程属已转移者，则通常不会做前列腺切除术，而改用其他治疗手段。
5.2 放射治疗 利用以高能量射线来消灭癌细胞，属于局部治疗。继外科手术外，放疗是治疗早期前列腺癌的主要疗法。适用于前列腺局部不易切除，而未发现远处转移的病例；也有在术后用放疗杀灭残留病灶，或以放疗舒缓晚期前列腺癌引起的剧痛。常用的前列腺癌放疗有2种。
5.2.1 外照射（external radiation） 用机器将高能量射线直接照射在患癌部位。近年也有采用三维适形放射疗法，通过立体定位技术，在直线加速器上附加特制铅块或多叶光栏等技术，实施非共面不规则野照射，使各野的形状在束轴视角方向上与靶区形状一致，把剂量照射在三维空间分布上的靶区，令靶区获得大剂量照射，而周围正常组织的受量则减少。
5.2.2 内照射（brachytherapy） 把放射性物质封密在小管中，然后直接植在肿瘤或体腔内。
5.3 激素治疗 是转移性前列腺癌的主要疗法。由于大多数前列腺癌细胞生长或分裂繁殖依赖雄激素，因此压抑体内的雄激素能令癌细胞萎缩而死亡。
5.3.1 睾丸切除术（orchiectomy） 是把来自睾丸的雄激素去除的最快且最有效方法， 手术可在20min内完成。
5.3.2 促性腺释放激素（luteinizing hormone-releasing hormone， LH-RH）拮抗剂 此类药物刚开始会刺激脑下垂体分泌促性腺激素（如黄体素等），然后转而抑制脑下垂体的分泌，从而使血清睾丸酮短暂上升，随后再降至去势标准之下，此种药物具有类似睾丸切除术的治疗效果。市面上有亮丙瑞林（leuprolide）和戈舍瑞林（Goserelin）等药物可供选择。
5.3.3 抗雄激素剂（antiandrogens） 用以抑制雄激素与其受体结合，常用药物有氟他米特（flutamide）、比卡鲁胺（bicalutamide）和尼鲁米特（nilutamide）等。理论上抗雄激素剂的效果与睾丸切除术类似，但副作用较少，且可维持一部分患者的性欲。但长期治疗后，这类制剂可能被癌细胞视为雄激素而使病情恶化；因此，停药反而可使约30%患者的临床症状获得改善，但平均只能维持约3～4个月。
5.3.4 雄激素合成抑制剂 用以抑制雄性激素之合成，常用药物有酮康唑ketoconazole）和氨鲁米特（aminoglutethimide）等。
进行睾丸切除术或LH-RH拮抗剂治疗后，人体已无法从睾丸处获得睾酮素，但肾上腺仍会制造少量雄激素。故有时亦会以抗雄激素制剂以抑制来自肾上腺的雄激素，这种联合治疗方案称为完全雄激素阻断法。到底此疗法是否较单用睾丸切除术或LH-RH拮抗剂有效，则尚待更多研究证明。激素治疗通常能控制转移性前列腺癌达数年，但大部分前列腺癌最终可在极少甚至没有雄激素的情况下仍能生长，此时激素治疗将无效，医生须采用其他治疗方法。
5.4 观察等待 由于前列腺癌生长较缓慢，早期或许无需做任何治疗，但仍需定期检查以确定癌细胞没有转移。许多人觉得这种不采取治疗的观察等待方式颇难接受，但治疗的副作用有时比疾病难受，故有些年老体弱或病情较轻者会选择此法。
5.5 中医药治疗中医学对癌症的认识和理论与西医学不同，其治疗从全身着眼、调理气血着手；中医药崇尚个体治疗［4］，对付善变而发展较慢的前列腺癌有独到之处。古老的经验方有其特定疗效，故目前对中西医结合治疗癌症已被各方认同。中医药施治，以扶正祛邪为主，对提高免疫力及减轻副作用均有显著疗效，在改善症状和保护免疫系统功能方面起着重要作用。按照前列腺癌的病程进展，中医把前列腺癌分成三种证型：疾病初起为湿热下注证，中期为肝肾阴虚证，晚期为气血两虚证。其有关辨证论治如下。
5.5.1 湿热下注 证见尿急、尿频，时有尿痛，或伴尿血，纳差，舌苔白腻，脉滑数。治宜清热利湿，解毒通淋。可选用八正散加味，药用萹蓄、瞿麦、白茅根、龙葵、半枝莲、白英各30g，海金沙、泽泻、车前子各15g，黄柏、木通、白术各10g，炙甘草5g。
5.5.2 肝肾阴虚 证见腰痛乏力，头昏目眩，排尿淋漓不尽，尿线变细，尿频，身体消瘦，水肿，伴口干，心烦失眠，盗汗，舌淡红，苔白，脉沉细尺部脉弱。治宜滋养肾阴，清泄肝火。可选用六味地黄丸加味，药用云苓、泽泻、车前子各10g，生地9g，山药12g，黄精6g，炙甘草5g。
5.5.3 气血两虚 证见腰膝酸冷，阳痿早泄，神疲乏力，畏寒怕冷，便溏，舌质淡胖，苔薄白，脉沉弱。治宜温补肾阳。可选用右归饮加味，药用制附子9g，肉桂6g，熟地9g，枸杞子、杜仲、山药各12g，菟丝子15g，炙甘草5g。
接受手术、放疗或化疗后，患者体质非常虚弱，中医药能恢复机体免疫力、骨髓与血液和胃肠道的正常功能，如果有肝肾功能的损伤，也能以中医药加以恢复。有些晚期患者难以耐受放疗或化疗的副作用，情况很差，这时候配合中医药治疗，往往能改善患者的生存质量，适当延长生存期。
近年针灸施治前列腺癌也广为应用，可取穴肾俞、关元俞、膀胱俞，用附子灸气海、关元、曲骨、阴根，烧山火，强刺激，不留针；三阴交、太溪，针以补法，强刺激，不留针。
5.6 饮食疗法属高危人群者应多吃防癌食品或营养补充剂，而患者在治疗期间更需要足够营养来与癌魔对抗。中医学主张医食同源，有些食疗方更具防癌抗癌或改善其他疗法的副作用疗效。
5.6.1 蕃茄红素（lycopene） 这种抗氧化剂被认为有防癌效应；实验证明蕃茄红素对前列腺癌有治疗作用［5］。富含蕃茄红素的蔬果有西红柿、西瓜和柚子等。
5.6.2 硒（selenium）与维生素E 加拿大临床研究证实硒与维生素E有预防前列腺癌功效［6］。从日常饮食中摄取硒与维生素E，食物中的鸡富含硒，而富含维生素E的食物有豆油和其他植物种子榨成的油以及坚果类食品，如杏仁、榛子、核桃、葵花子和各式粗粮等。
5.6.3 茶多酚（polyphenol） 研究结果显示，绿茶中的多酚物质能预防前列腺癌并具有减缓其扩散的作用［7］。
5.6.4 大豆（soy） 大豆中的异黄酮（isoflavone）可降低雄激素的破坏作用，分离黄豆蛋白（ISP）更能抑制和杀死前列腺癌细胞［8］。
5.6.5 中医食疗方 湿热下注者，可选用白花蛇舌草薏苡仁粥、车前子韭菜核桃薏苡仁粥或槐树菌汤；肝肾阴虚者，可选用五味药（淮山药、山萸肉、女贞子、龟版、槐蕈）煮瘦肉或五味煎（生地、旱莲草、淮山药、白花蛇舌草、草河车）蔗糖饮；气血两虚者，可选用当归黄芪生姜炖羊肉或黄芪党参紫河车黄花鱼鳔汤。
5.7 化学治疗一般而言，前列腺癌对化学治疗不敏感，化疗药物单独使用难以取得满意疗效，而且毒副反应大，通常多作为手术后辅助治疗，以延长患者的存活期。也有用于肿瘤已波及前列腺包膜外和盆腔淋巴结转移的患者，当内分泌治疗及放疗失败后也可采用化疗作姑息疗法［9］。常用药物有磷酸雌二醇氮芥（EMP）、阿霉素（ADM）、环磷酰胺（CTX）、氟尿嘧啶（5-FU）、顺铂（DDP）、丝裂霉素（MMC）等，但无论单独使用或联合化疗，总体疗效均不甚理想。
5.8 免疫治疗患者经过手术或放疗等方法使肿瘤组织减少到极微量时，再加用免疫疗法，可以清除体内残留的少量肿瘤。免疫治疗可用卡介苗、短棒菌苗、肿瘤疫苗、干扰素、免疫血清、化学免疫制剂等，目前大部分前列腺癌的免疫治疗研究均集中在疫苗上。研究人员先从患者的血液中取出免疫系统的树状细胞，再用取自患者前列腺癌细胞的抗原培养，这样树状细胞就能更好地识别并帮助攻击癌细胞。另一方面，单克隆抗体和细胞因子均仍处在临床试验阶段［10］。
6 副作用
前列腺癌的常规治疗多在杀灭癌细胞的同时会损及正常细胞，从而衍生出不少副作用。若配合中医药治疗，能有效减轻毒副作用，并可提高疗效。
6.1 外科手术 术后初期多有创口不适或疲乏感，一般疼痛均能以药物缓解。尿道愈合时，术后10天～3周内患者需以导尿管插入膀胱排尿。前列腺切除术可能会引起一些长期副作用，如大小便失禁、性功能丧失等。医生可采用神经保留术尽量避免伤及阴茎海绵体神经，若手术成功，性功能丧失症状只属短暂性，但亦有些患者可能终身无法恢复性功能。在施行手术前后，若能适当配合中医药治疗，能有效地避免或减轻一些副作用。术前的中医药治疗以扶正为主，尽量调节患者的阴阳气血和脏腑功能，使之能顺利完成手术，减少损耗正气；常用药物有四君子汤、四物汤、八珍汤、十全大补汤、保元汤、六味地黄丸等。术后的中医药治疗以减轻不适及恢复身体机能为主，根据患者的不同反应，给予缓解中药，并适当给予滋补汤药，让脏腑功能得以尽快恢复。
6.2 放射治疗放疗期间的副作用包括异常疲倦、腹泻、小便频繁且排尿困难、放疗部位皮肤敏感干燥、放疗处毛发脱落等。大多数副作用在疗程结束后都会逐渐消失，但有些患者的副作用可能会持续终身。无论采用外照射或内照射治疗，均可能伤及神经而导致性功能丧失，但内照射较少造成此副作用。不过内照射可能会引致短暂性大小便失禁，其永久性副作用则不多。中医认为，放疗所用的放射线属热毒之邪，耗气伤阴，损伤机体津液，并损害脏腑功能，导致气阴两虚，或气虚血瘀，或热毒内盛等证。治以扶正祛邪为主，采用益气养阴、清热解毒之法为宜。因放疗导致异常疲倦或脱发者，治宜滋补肝肾，可选用枸杞子、女贞子、何首乌、山萸肉、菟丝子、补骨脂等；腹泻者可选用参苓白术散、香连丸及四神丸等加减治疗；炎症反应者，治宜清热解毒，可选用土茯苓、生地榆、车前子、车前草、木通、薏苡仁、瞿麦、灯心草等。
6.3 激素治疗 睾丸切除术和LH-RH拮抗剂通常会影响患者的生存质量。其副作用包括性功能丧失、潮热、失去性欲以及低钙血症等，治疗后有些患者面部的短暂热潮红现象可用药物改善症状。此2种疗法的主要缺点是有些患者无法承受去势后的心理创伤。抗雄激素剂可导致恶心、腹泻或男性女乳症等，少数患者会有腹痛或肝毒性症状。服用尼鲁米特者可能有呼吸困难或眼睛感光迟缓等现象，长期服用酮康唑会引起肝毒性，而氨鲁米特则可导致皮疹。完全雄激素阻断法的副作用可能较单一激素治疗严重。此外，任何激素治疗均会引致低钙血症，适当的中医药辅助治疗能减低骨折的风险，可选用补骨脂等。
6.4 观察等待 观察等待虽然可以延迟手术或放疗的副作用，但同时亦可能耽误在转移前控制病程的机会。老年患者需考虑年事越高，治疗耐受性将越低，观察等待或会为将来的治疗带来更多困难或不适。尽管一些前列腺癌肿的发展缓慢或甚至停顿，但有些患者仍会为带瘤不治而感到忧虑。故此无论当初是否决定选择观察等待，在觉得不安时，应随时与医生洽商治疗方案。
《内经》云：“正气存内，邪不可干”、“邪之所凑，其气必虚”。故中医学主张未病先防，在观察等待期间，宜补气健脾，滋补肝肾，扶正培本，从而增强体质，提高机体免疫力。可选用人参、党参、灵芝、黄芪、何首乌、鸡血藤、白扁豆、黄精、紫河车、阿胶、鹿茸、水牛角、生地、川芎、杜仲、菟丝子、桑寄生、熟地、紫花地丁、水杨梅、柴胡、丹参、赤芍、红花、五味子、野菊花、甜瓜蒂、枸杞子、女贞子、淫羊藿、王不留行、百花蛇舌草、云芝、银耳、旱莲草等。
7 前沿性研究
通过分析分子纹印或遗传特征［11～13］、微列阵、质谱技术［14］、糖组学［15］、代谢组学［16］和纳米技术［17］等先进科技，研究人员不断开发出前列腺癌之诊疗和临床研究的新方法［18～19］。
7.1 崭新诊疗和研究方法
美国病理学家收集了62例前列腺肿瘤的组织切片，用端粒酶反转录酶（TERT）抗体进行免疫染色。他们发现端粒酶表达在低度恶性及中度恶性前列腺癌与高度恶性前列腺癌之间差异有显著性，故认为端粒酶的免疫染色对诊断和治疗前列腺癌具有一定的应用价值［20］。
华盛顿大学亦研究了MIC在原发性前列腺癌中的表达和不同前列腺癌阶段的患者NKG2D介导的NK细胞功能。发现晚期前列腺癌患者血清中的sMIC水平明显增高，且显著损害了NKG2D介导的NK细胞功能。研究表明，前列腺癌患者的血清sMIC降低了NKG2D在正常NK细胞上的表达，MIC-NKG2D免疫监测障碍可能促进了前列腺癌的进展，因而sMIC可能作为一种新的前列腺癌生物标记［21］。也有研究人员使用磁共振质子波谱技术来分析细胞的代谢改变，用以区分健康组织和癌组织。基于前列腺癌细胞产生代谢的酶解图谱有别于健康前列腺细胞的代谢图谱，通过阅读前列腺样本的代谢图像，能够确定肿瘤的侵袭性。这项技术比常规组织学检测更精确有力，在确定治疗方案前提供宝贵信息［16］。
在新药开发方面，美国发现了一种可以使前列腺缩小的类固醇抑制剂，名为柔沛（finasteride），能帮助预防前列腺癌。尽管这个药物导致25%的前列腺癌缩小，但它可能有使前列腺癌侵略性增加的风险［22］。
另有多项研究结果已证实Wnt信号传导通路与前列腺癌的发生发展有密切关系。Wnt信号传导通路的关键成分β -链接素同时也可作为Cadherin/Catenin复合体的组分，在细胞-细胞间黏附和细胞迁徙中起作用。以 β-链接素为中心，Wnt信号传导通路与其他的信号通路相互影响，形成网络［23］。
分离技术为研究前列腺癌的一极需攻克的难题，近年一些崭新的科技为此带来了突破，包括利用激光捕获显微切割术来分离癌肿组织，从而提取癌细胞的DNA、RNA和蛋白质，以便作高通量分析的cDNA微列阵技术和高密度组织微列阵技术
［24］。
7.2 致癌基因和抑癌基因
通过对基因组的研究，科学家们试图寻找与前列腺癌相关的基因，从而解开其发病之迷及解构其发展机制［25］。目前拟具前列腺癌预后价值的分子标志已有p53、Bcl-2、p16（INK4A）、p27（Kip1）、c-Myc、AR、E-cadherin、VEGF和IL-6等［26］，下列为更多研究成果。
前列腺癌具有家族遗传性，美国科学家发现了一种导致家族性前列腺癌的基因，名为ELAC2，携带这种基因突变体的人患前列腺癌的几率是正常人的2倍［27］。亦有英国科学家发现一种在前列腺癌细胞中异常活跃的基因E2F3，其活性能反映患者的存活率，由此或可开发出诊断和治疗前列腺癌的新途径［28］此外，美国研究人员发现在前列腺癌中EphB2基因失活，他们相信这种基因功能的缺失，会导致组织中细胞混乱，并促进前列腺癌细胞的生长和存活［29］。也有基因学家发现在前列腺癌细胞中，位于染色体4q28上的4.5-兆碱基存在缺失现象，相信在4q区域上的一系列基因或与前列腺癌有关［30］。另有研究显示抑癌基因14-3-3s的失活与若干癌症的发生有关，其中包括前列腺癌［31，32］。另一方面，利用DNA微列阵技术，研究人员可从人类癌细胞中检测出14种与前列腺癌转移有关的基因，其中包括Cip1、IGF-1、NK4、CXCL 12、ILGF2R、RHOE、FSTL-1、SOCS-2、 MK、TSP1、SLPI、DSG2、MLT 1和PTPRF［33］，这些基因的发现，对前列腺癌的转移机制提供了研究的基石。
7.3 蛋白质组 进入后基因组年代，蛋白质组学发展迅速［34］，其中对前列腺癌更有很多颇具规模的临床研究［35～40］。美国病理学家发现前列腺癌患者体内的EZH2蛋白质水平随着病情的严重性而增加，希望这种通过前列腺穿刺活检测量到的蛋白质水平，能帮助医生判断病程的转移性［41］。另一美国免疫学家继早前在人类组织标本中发现蛋白质RKIP在正常细胞和未扩散的前列腺癌细胞中的平均含量较高，而在已扩散的肿瘤细胞中则几乎没有之后。研究人员继而又发现若将RKIP补充回已转移的前列腺癌细胞，将可减少其扩散［42］。
8 前瞻
前列腺癌患者的病情发展阶段不同，治疗方案须根据个别病例做风险评估。近年外科手术、放射治疗、激素治疗、中医药治疗及前沿性研究等的进步，对前列腺癌的预防和治疗有很大改善作用。癌肿就算已发生转移，患者只要还在激素治疗的敏感期，仍可获得较好的疗效。目前最棘手的是如何治疗激素抵抗性前列腺癌，基因治疗为攻克这类顽固癌肿带来一线曙光［43～44］。各种崭新治疗手段虽仍在萌芽阶段，但期望在不久将来能有更多突破。
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作者单位： 香港特别行政区，伊利沙伯医院临床肿瘤科
(编辑：新 竹)