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【摘要】 目的 应用洛赛克（Losec)预防及治疗急性重型颅脑损伤病人上消化道病变20例。方法 Losec 40mg，静注，每天1次。结果 治疗组较对照组发生应激性溃疡者少，差异有显著性（P＜0.05）。结论 Losec是一种新型的胃酸泵抑制剂，它可以抑制胃酸分泌的最后步骤，使胃酸分泌减少，使胃液pH值上升，保护了胃黏膜组织，使之虽处于应激状态，但不再受损害，并使已经受损的胃黏膜得以修复。
【关键词】 洛赛克；急性重型颅脑损伤；应激性溃疡
重型颅脑损伤数小时后胃黏膜即发生病变［1］，病变多位于胃体及胃底部，常表现为表浅黏膜损伤，早期多以多发性糜烂、黏膜下出血改变为主，胃镜下典型病变为3～5mm红色圆形的糜烂灶，病变继续发展，出现出血性胃炎，多发性溃疡出血和穿孔改变，如不积极治疗，极易导致上消化道出血。近年来，随着诊断水平的提高及治疗的广泛应用，脑外科的手术成功率有了显著的提高。但由于近年来对重症、高危及高龄病人手术适应证的扩大，术后并发症也有所增加，特别是上消化道出血严重危及脑外科手术病人的生命安全。因此预防应激性溃疡在颅脑手术病人中尤为重要。我们对20例重型颅脑损伤患者手术后静脉应用洛塞克（Losec）取得良好效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 病例均来自我院神经外科住院病人，共60例，其中男40例，平均年龄50岁，女20例，平均年龄55岁。全部根据病史，临床表现及影像学检查，诊断为颅内出血，均行手术治疗。入院时未出现应激性溃疡及上消化道出血。既往无溃疡病史。
1.2 治疗方法 60例病例随机分为3组。每组20例。Losec预防组：静脉推注Losec 40mg，每日1次；西咪替丁预防组：静脉点滴西咪替丁600mg，2次/d；无抗酸药组。3组病例基本治疗均包括手术、脱水降颅压、大剂量肾上腺皮质激素、止血抗感染等。
1.3 统计学方法 采用χ2检验，组间比较采用卡方分割法。
1.4 疗效判断标准 从分组到临床治愈出院前，出现呕吐咖啡色液体或呕血，标本潜血（++）及以上者，和（或）排黑便，标本潜血（++）及以上者，判断为并发应激性溃疡上消化道出血。
2 结果
3组应激性溃疡上消化道出血发生率比较，见表1。
表1 各组应激性溃疡上消化道出血发生率比较 (略)
从表1中可见：3组间应激性溃疡上消化道出血的发生率明显不同，有统计学意义。进一步进行各组间的比较，得出如下结果：Losec预防组应激性溃疡上消化道出血的发生率明显低于西咪替丁预防组（P ＜0.05）和无抗酸药组（P＜0.05），而西咪替丁预防组应激性溃疡上消化道出血的发生率虽较无抗酸药组低，但差异无显著性（P＞0.05）。
3 讨论
颅脑手术后合并应激性溃疡出血，常伴有高胃酸分泌［2］。胃酸分泌增高的机制是迷走神经张力增高和颅脑损伤本身引起的原发或继发的脑干、下丘脑损伤，引起交感，副交感神经功能失调［3］。因此，胃酸是颅脑手术引起应激性溃疡的主要因素［4］。
交感神经强烈兴奋及其引起的神经内分泌改变，是急性上消化道疾病的启动因素和基础，胃酸及胃蛋白酶等分泌增加是促进病变发展乃至溃疡出血和穿孔形成的重要因素。
应激性溃疡又称急性胃黏膜损害，是一种与应激有关的急性胃黏膜改变，在发病机制中因中枢神经系统和神经内分泌传导机制紊乱而引起的局部H+浓度增加和胃黏膜血流量的降低为发病的重要因素［4，5］。
Losec抑制胃酸分泌，升高胃黏膜pH的幅度强于H2受体阻滞剂。因为它不与H2受体相结合，而是选择性的抑制胃壁细胞的H+-K+-ATP酶（质子泵），由于抑制了胃酸形成的最后步骤，所以不论是基础分泌还是各种形式的应激而引起的胃酸分泌，都可产生有效的抑制作用。因此，Losec升高GMBF的作用与H2受体无关，而可能是应用Losec后，间接引起促胃液素升高的缘故。因为促胃液素具有升高GMBF的作用。
由于Losec能减少胃酸分泌，胃腔内pH值升高，胃腔内向黏膜内弥散H+也就减少，造成黏膜细胞酸化受损伤的程度明显减轻，再则由于Losec升高了GMBF，改善胃黏膜循环，维持上皮细胞的能量代谢，ATP产生不降低，血中有足够的HCO-3与逆向渗透H+结合或携走。因此，Losec有效预防了胃黏膜病变的发生。由此可见，Losec上述两个作用有效地预防和治疗应激性溃疡及慢性消化溃疡，且优于H2受体阻滞剂。
颅脑手术后，病人存在胃酸的高分泌状态，且这种高分泌状态从术后开始，一直延续至术后至少3天，提示临床上针对颅脑术后高胃酸分泌的抗酸治疗应于术后立即开始，并持续至少3天以上。
由于颅脑损伤后上消化道出血的发生是多因素共同作用的结果。因此，为了降低其发生率，有效地预防上消化道出血，除给予有效抑制胃酸和胃黏膜保护剂预防治疗外，对于原发病的手术治疗以及纠正颅脑损伤后机体病理生理改变，如高血糖、低氧、低血压、酸中毒等，也应给予高度的重视。
Losec是一种新型的质子泵抑制剂，它直接作用于胃酸分泌的最终步骤，抑酸效果可使胃内pH值稳定在6以上［1］，应用Losec 7～10天，超过了易发生应激性溃疡出血时间，从而达到预防应激性溃疡的要求。Losec不但可通过强力抑制H+-K+-ATP酶活性，减少胃酸分泌，而且还升高胃黏膜电位，保护胃黏膜完整性，有利于止血和黏膜修复［2］，故对应激性溃疡的预防有很好的疗效，明显地减低了应激性溃疡发生率和死亡率。治疗中未发现药物毒副作用，值得推广。
【参考文献】
1 杨幻林.Losec不同给药方法对消化性溃疡止血效果的观察.中国急救医学，2000，20（1）：34.
2 包德成.脑出血合并急性应激性胃黏膜病变的预防性监护治疗.新医学，1989，30（6）：357-358.
3 Cho CH， Qui BS， Bruce lc.Vagal hyporactivity in stress induced gastric Ulearation in rats. J Gastroentenol Hepatol，1996，11(2)：125.
4 Silen W. The pathophysiology of stress ulcer dise world. J Sung，1981，5(2)：165.
5 Li Zs. The changes of gastric mucosal blood flow in the healing process of peptic ulcer. J Med coll PLA，1996，5(2)：181.
作者单位： 711300 陕西旬邑，旬邑县医院
(编辑：陆 淼)