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【摘要】 目的 探讨大豆异黄酮对围绝经期患者血脂代谢的影响。方法 随机抽取妇产科门诊围绝经期女性60例，分为大豆异黄酮组、倍美力组、安慰剂组，分别予大豆异黄酮、倍美力、安慰剂服用3个月，观察药物对血总胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的影响。结果 大豆异黄酮可以明显降低血清CHO、TG、LDL-C、升高HDL-C，与服药前相比差异有显著性，与倍美力组相比无统计学意义，与安慰剂组相比差异有显著性。结论 大豆异黄酮可以明显降低CHO、TG、LDL-C，升高HDL-C，从而降低冠心病的发病率，有望成为HRT良好的替代品，值得深入研究。
【关键词】 大豆异黄酮；围绝经期；血脂代谢
Effects of soybean isoflavones on lipids metabolism in the perimenopausal female
WANG Yu-shuang,ZHANG Guo-rui,LIU Yan-jun,et al.
Tangshan Hospital of Traditional Chinese Medicine,North China Coal Medical College,Tangshan 063000,China
【Abstract】 Objective To study the effects of soybean isoflavones on lipids metabolism in the perimenopausal female.Methods 60 patients suffering from the perimenopausal symptoms were randomly divided into 3 groups:the treatment group,the control group and the placebo group.They were administered soybean isoflavones, premarin and placebo respectively for 3 months.The levels of CHO，TG，LDL-C，HDL-C were measured in serum in these women before and after they were administered drugs.Results The levels of CHO，TG，LDL-C were decreased and the level of HDL-C was increased in the group of women after being administered soybean isoflavones.Conclusion Soybean isoflavones can decrease the levels of CHO,TG,LDL-C and increase the level of HDL-C,therefore,soybean isoflavones can regulate lipids metabolism and will be one of the replacement of the HRT.
【Key words】 soybean isoflavones;perimenopause;lipids metabolism
冠心病已成为威胁人类健康的头号杀手，特别是围绝经期妇女，由于其卵巢功能的减退，激素代谢发生紊乱，雌激素水平的低下，使体重指数增加，血胆固醇（CHO）水平升高，各种脂蛋白增加，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）/低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）比率降低，从而增加了冠心病的发病率。尽管雌激素替代治疗(HRT)方法疗效显著，但是，毫无疑问它的副作用很大，对女性的健康已构成了威胁，让很多的围绝经期女性望而却步，因此，寻求一种安全有效的天然雌激素替代药已成为热点课题。大豆异黄酮是一种天然雌激素，已有动物实验证实它的降血脂作用，但将大豆异黄酮直接用于临床血脂代谢的研究国内尚少有报道，本研究将大豆异黄酮应用于临床旨在观察它对女性围绝经期血脂代谢的影响，为其广泛应用提供临床基础。
1 资料与方法
1.1 病例选择 选自我院2004年3月～2005年6月妇产科门诊患者，内分泌检查及血脂检查均异常，具有不同程度的围绝经期卵巢功能减退的各种表现，年龄45～55岁的妇女60例，均闭经6个月以上，所有患者近3个月未用过甾体类药物。
1.2 方法
1.2.1 分组 采用随机方法将病例分为3组。大豆异黄酮组：给予大豆异黄酮每次3粒，每日3次口服，3个月为1个疗程（大豆异黄酮胶囊由中国医学科学院药用植物研究所监制，每粒含大豆异黄酮17.5mg）；倍美力组：每次0.625mg，每日1次，仍以3个月为1个疗程；安慰剂组：每次服用与大豆异黄酮同样剂型的淀粉胶囊，仍以3个月为1个疗程。
1.2.2 血脂检查 采用多功能生化仪测定患者用药前后的血脂全项，采血时间分别为治疗前1天和治疗后3个月后，均为早晨8：00～9：00空腹血。
1.3 统计学方法 结果用(x±s)表示，采用t检验。
2 结果
各组病人用药前后血脂代谢的变化见表1。3组病人在用药前所测CHO、TG、LDL-C、HDL-C差异无显著性，经用药3个月后表现：大豆异黄酮组、倍美力组用药后与用药前相比，用药后CHO、TG、LDL-C较用药前明显降低，HDL-C明显升高，差异有非常显著性（P<0.01）；而安慰剂组用药后CHO、TG、LDL-C、HDL-C较用药前相比无明显变化，差异无显著性（P>0.05）。大豆异黄酮组用药后与倍美力用药后相比，差异无显著性（P>0.05），与安慰剂组用药后相比差异有非常显著性（P<0.01）。
表1 口服大豆异黄酮3个月后对血脂代谢的影响（略）
3 讨论
近年来，随着社会老龄化的进程及人们对生活质量要求的逐渐提高，越来越多的学者与专家把研究热点集中在女性围绝经期。由于雌激素水平下降所引发的一系列临床症状方面，其中，围绝经期女性由于雌激素下降使得体内脂类代谢发生紊乱，其中血总胆固醇（CHO）及甘油三酯（TG）水平升高，各种脂蛋白增加，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）/低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）比率降低，从而增加了冠心病的发病率［1］，雌激素替代治疗（HRT）曾风靡全球，HRT通过补充了雌激素对脂代谢紊乱有一定改善，一度受到围绝经期妇女及专家的广泛重视和青睐，但经数年的临床研究及观察发现长期应用HRT使子宫内膜癌及乳腺癌的发生率增高［2］，使得人们对其望而却步。因此，人们把目光转向了大豆异黄酮这一天然植物性雌激素，它主要由大豆苷原或染料木黄酮两种组成，其结构与雌激素相似，故能与雌激素受体结合，从而表现出两种重要的生物学活性：雌激素活性和抗雌激素活性。在内源性雌激素水平较低时，它表现为雌激素样作用;在体内雌激素水平较高时，它表现为抗雌激素作用，至于表现何种活性主要取决于其浓度、内源性雌激素含量以及组织器官的雌激素受体水平［3］。有学者［4］对切除卵巢的模型大鼠进行灌胃给大豆异黄酮成分，然后检测大鼠的体重、血清胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），结果发现大豆异黄酮能够抑制大鼠进食量，减轻腹部脂肪堆积，减轻体重，同时明显降低血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），提示大豆异黄酮对脂类代谢紊乱有良好的改善功能。
LDL-C是动脉粥样硬化的危险因子［4］，它的主要成分是胆固醇，正常情况下，LDL-C会与细胞膜表面的LDL-C受体结合，将血液中胆固醇运送到细胞进行代谢，所以LDL-C是转运内源性胆固醇的主要形式；而HDL-C则是可将肝脏中胆固醇转运到细胞外，以便其他组织利用。围绝经期女性由于雌激素水平的下降，抑制了雌激素将动脉壁上胆固醇转移至肝脏的作用，从而使血清中胆固醇、甘油三酯含量的增多，沉积于血管壁，引发动脉动脉粥样硬化。
本试验将大豆异黄酮应用于临床进行观察及检测发现在人体内，大豆异黄酮同样可以明显降低血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），文献分析［5］推测大豆异黄酮降脂可能的作用机制：（1）可以促进胆酸的分泌；（2）可以提高细胞膜表面LDL-C受体的活性和数量；（3）抑制HMG-CoA还原酶的活性，从而减少胆固醇的生成。总之，我们推测大豆异黄酮有望成为围绝经期女性改善脂代谢紊乱，从而降低冠心病发病率的预防良药，值得进一步深入研究。
【参考文献】
1 乐杰.妇产科学,第6版.北京:人民卫生出版社,2004,350.
2 Polo-Kantola P,Helenius H,Irjala K, et al.When does estrogen replacement therapy improve sleep quality? Am J Obster Gynecol,1989,178(5):1002-1009.
3 Tham DM,Gardner CD,Haskell WL.Potential health benefits of dietary phytoesrogens:a review of the clinical,epidemiological,and mechanic evidence.J Clin Endocrinol Metab,1998,83:2233-2235.
4 臧晶,王继峰,牛建昭,等.大豆异黄酮类成分对去卵巢大鼠脂质代谢的影响.中国药科大学学报,2004,35(3):254-258.
5 Pederson SB.The effect of estrogen on glucose tolerance and insulin.Mol Cell Endocrino,1999,85(10):13-19.
基金项目：河北省科技攻关课题(编号：04339)
作者单位： 063000 河北唐山，华北煤炭医学院附属唐山市中医院妇产科
(编辑：唐 城)