点击显示 收起
【摘要】 目的 探讨2型糖尿病患者血浆内皮素（ET）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）在糖尿病发生、发展过程中的变化。方法 用放射免疫分析检测65例2型糖尿病患者及30例健康者ET、IL-6、TNF-α的水平。结果 2型糖尿病患者血中ET、IL-6、TNF-α明显高于正常对照组（P<0.01）；有合并症患者ET、TNF-α明显高于单纯糖尿病患者（P<0.05）；3种细胞因子间浓度呈正相关（P<0.01）。结论 ET、IL-6、TNF-α在糖尿病的发生、发展过程中相互作用，观察其浓度变化对探讨糖尿病的发病机制，预防及指导用药均有重要价值。
【关键词】 2型糖尿病；内皮素；白介素-6；肿瘤坏死因子
Changes of levels of ET，IL-6 and TNF-α in diabete 2
SU Weina.Hospital of Shandong Normal University，Jinan 250014，China
【Abstract】 Objective To investigate the plasma changes of ET，IL-6 and TNF-α played in pathogenesis and development of diabetic 2.Methods The level of ET，IL-6，TNF-α of Diabetic 2 were detected by RIA （radioimmunoassay）.The others were 30 normal controls.Results The plasma level of ET，IL-6 and TNF-α in diabetes 2 are much higher than that of the controls （P<0.01）；otherwise，the diabetic who have complications are much higher than the patients without it （P<0.05）.The concentration between three factors are positive relation （P<0.01）.Conclusion ET，IL-6 and TNF-α are affected each other in pathogenesis and developmesnt of diabetic 2.Study the concentration change of three factor have a significant value to the pathogenesis，precaution and medicine uses of diabetes.
【Key words】 diabetes 2；endothelin；interleukin6；tumor necrosis factor-α
2型糖尿病（DM）是在遗传基础上由多因素促成的，患者有内皮细胞功能损害和免疫异常。通过观察DM患者血浆中内皮素（ET）、血清白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）浓度变化，以探讨其在疾病的发生、发展、诊治、预后判定中的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 DM组按1997年WHO诊断及分型标准，随机选择我院的2型糖尿病患者65例，男34例，女31例，年龄（51.6±9.8）岁，病程（4.9±3.2）年。其中经眼底、尿微量白蛋白检查无糖尿病早期合并症者（DM1组）39例，有糖尿病早期合并症者（DM2组）26例。正常对照组（NC组）30例，男16例，女14例，年龄（50.4±7.8）岁，无急、慢性疾病史，亦无其他自身免疫性疾病或遗传病家族史。
1.2 方法 清晨空腹抽静脉血6ml，2ml送检测定血糖，2ml注入放有定量抑肽酶和EDTA抗凝管中，分离血浆，-30℃保存待测，其余标本离心后取血清按实验程序分装置于-30℃冻存待测。采用放射免疫分析法，试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供，严格按说明书操作。空腹血糖（FPG）由Olympus AU2700全自动生化分析仪测定。
1.3 统计学方法 数据以均数±标准差（x±s）表示，并采用t检验进行统计学分析，变量间相关关系用直线相关分析。
2 结果
2.1 各组间比较 各组所获得资料，见表1。表1示三者间年龄和性别差异无显著性，具有可比性。与正常对照组比较，糖尿病组ET、IL-6、TNF-α浓度均显著高于正常组（t=5.79、4.74、4.42，P<0.01）；随着DM病程进展，内皮细胞受损程度加重及并发症的出现，ET、IL-6、TNF-α浓度递进增高，DM2组的ET、TNF-α浓度显著高于DM1组（t=2.76、2.63，P<0.05）。
2.2 直线回归相关分析 DM患者血浆ET、血清IL-6、TNF-α指标的水平间呈高度正相关关系（P<0.01），并与有无并发症有关。 表1 2型糖尿病患者和对照组资料比较 注：与对照组比较，*P<0.01；与DM1组比较，#P<0.05
3 讨论
细胞因子作为免疫系统重要的调节因子，与糖尿病的发生、发展关系日益引起重视。ET是现阶段所知人体内活性最强的长效缩血管多肽，主要由血管内皮细胞合成。通过自分泌、旁分泌或内分泌等作用，在正常生理活动及某些疾病，尤其是血管病变有关的疾病的发病机制中起重要作用，其影响甚于内皮功能紊乱［1］。ET与TNF-α关系密切，能刺激单核细胞TNF的合成，提高TNF-α刺激血管内皮细胞黏附分子-1（VCAM-1）表达的增加［2］。TNF-α是一种由活化单核细胞产生，活性作用广泛的细胞因子。TNF-α通过诱导内皮细胞的内皮粒细胞黏附表达分子来刺激多形核白细胞的黏附作用，该作用可能依赖于它对黏附蛋白，即补体C3受体的内皮粒细胞黏附分子起作用。同时TNF-α加强吞噬作用，引起大量迅速释放超氧化物。TNF-α可促进sis基因转录，刺激内皮细胞产生凝血的组织因子，减少内皮细胞的血栓调节蛋白，从而降低蛋白C的活化，破坏血凝-抗血凝平衡，促进血栓形成［3］。IL-6是体内许多细胞产生的一种具有多种生物活性的刺激因子，其作为机体复杂的细胞因子网络中的重要成员，参与机体的各种病理生理过程。Cahoon等体外试验表明，TNF-α与糖化蛋白终末产物（AGEs）能协同刺激血管内皮细胞分泌IL-6，而葡萄糖对内皮细胞无刺激作用［4］。本文结果显示，DM患者血浆ET、IL-6、TNF-α水平均显著高于正常对照组，随着DM病程延长，内皮细胞受损加重，ET释放增加，从而使毛细血管舒缩不平衡，血管痉挛，内皮细胞缺血缺氧；一方面由于血管内皮细胞功能受损，血小板活化程度增高，释放入血的相关细胞因子浓度增加，并随着血管内皮细胞受损加重而上升，导致肾毛细血管处于收缩、血液处于高凝状态，且在病理情况下，肾脏组织中IL-6分布出现异常。直线相关分析显示，本组各细胞因子间浓度变化呈显著正相关，而与空腹血糖不相关，提示患者体内细胞因子水平升高不是由于短期血糖波动的结果，而是一个长期慢性的过程。由此认为ET、IL-6、TNF-α单独或联合，并与内分泌激素、神经递质及某些效应物质等组成重要的网络系统，广泛而精细地调节着胰岛B细胞的分化、生长和分泌功能［5］。本文中指标间变化的密切相关性也证实了这一点。微循环障碍是糖尿病肾病的重要病理生理基础，对糖尿病肾病的治疗除积极控制血糖外，研究均显示，通过抗凝及扩血管，改善微循环灌注，清除微血栓而维持体内正常的微循环状态，可有效防治DM并发症［6］，临床观察相关细胞因子浓度变化对DM治疗和糖尿病肾病预防可能是积极的，也为降糖同时应用血管扩张剂及抗凝药物提供了一些理论依据。
【参考文献】
1 Nabcl EG.Biology of the impaired endothelium.Am J Cardiol，1991，68：60.
2 倪海洋，李红，黄琦，等.Ⅱ型糖尿病动脉粥样硬化与巨细胞病毒感染及内皮素、肿瘤坏死因子的相关性研究.中国糖尿病杂志，2002，10（5）：280.
3 Therous P，Lidon RM.Unstable angina：pathogenesis，diagnosis，and treatment.Currprobl Cardiol，1993，18：157.
4 黄敬泽，王健，黄培基，等.Ⅱ型糖尿病患者血、尿白介素-6变化的意义.中国免疫学杂志，2002，10：729.
5 刘静，王青.糖尿病患者血清一些细胞因子，C肽和胰岛素变化.第四军医大学学报，2000，6：S199.
6 卢爱华.前列腺素E1在糖尿病慢性并发症中的应用研究.国外医学·内分泌学分册，2000，3：135.
作者单位： 250014 山东济南，山东师范大学医院
（编辑：宋 青）