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反复呼吸道感染(RRI)是儿科,特别是学龄前儿童的常见病、多发病,严重地影响着儿童的生长发育,其原因之一是反复呼吸道感染儿童免疫功能低下,使该病在治疗上颇为棘手。鉴于此,有必要对近年来反复呼吸道感染儿童的免疫功能研究进行综述。
1 概念、意义
1.1 概念及诊断标准 反复呼吸道感染(recurrent respiration infection,RRI)指1年内发生10次以上感冒或3次以上肺炎的小儿。具体诊断标准按1987年4月全国小儿呼吸道疾病学术会议制订的诊断标准:即0~2岁:上呼吸道感染(URI)6次/年,或下呼吸道感染(LRI)3次/年;3~6岁:上呼吸道感染7次/年;或下呼吸道感染2次/年;2~12岁:上呼吸道感染5次/年,或下呼吸道感染2次/年[1]。
1.2 意义 反复呼吸道感染的发病因素多见于原发性或继发性免疫缺陷症、被动吸烟史、有微量元素缺乏、先天畸形,近年来研究表明,反复呼吸道感染的儿童免疫功能均低下。
2 免疫功能研究
2.1 IgG和IgA测定 戴仲东[2]和王运芳[3]等研究表明反复呼吸道感染的部分儿童IgG、IgA降低,提示呼吸道的防御功能降低,易患反复呼吸道感染。治疗后部分儿童IgG、IgA有所升高。
2.2 T淋巴细胞亚群指标测定 李月华[4]研究表明,反复呼吸道感染的儿童CD4+明显降低,CD8+降低及CD4/CD8值倒置,提示单核巨噬细胞功能受损,易患反复呼吸道感染,治疗后部分患儿CD4、CD8增高。
2.3 白细胞介素受体测定 许怀琪[5]研究表明,反复呼吸道感染患儿活化T细胞表达高亲和力,IL-2R数目低于正常对照组,血清可溶性白细胞介素2受体水平高于对照组,IL-1、IL-2活性低于对照组,这些均是免疫功能受损的表现。
2.4 外周血自然杀伤细胞因子(NKCF)测定 王晓茵[6]研究表明,反复呼吸道感染儿童的外周血NKCF活性降低,致使细胞免疫功能降低,经免疫调节剂治疗,可增强NKCF活性、缩短RRI病程,减少复发率。
2.5 红细胞免疫功能测定 李春光[7]研究表明,反复呼吸道感染患儿红细胞C3b受体活性降低,红细胞C3b受体花环率降低,由于红细胞参与机体免疫反应及免疫调控,红细胞通过膜上的C3b受体黏附有相应补体的可致病的循环免疫复合物,还可黏附经旁路激活黏附C3b补体的抗原(如肿瘤细胞、细菌)再经肝、脾网状内皮系统或吞噬细胞清除。红细胞通过免疫黏附作用在清除循环免疫复合物及致病中起重要作用,从而保护机体抗感染免疫功能。
2.6 基因受损的研究 经过科学家百年探索,已证明了人类所有疾病都与基因(DNA)受损有关,基因受损人体免疫球蛋白水平就降低,抗病能力就降低,尤其是呼吸系统的防御能力降低,故易引发反复呼吸道感染。
2.7 维生素A缺乏 方风[8]研究在发展中国家,亚临床维生素A缺乏高达62%。维生素A对机体免疫功能有调节作用,维生素A缺乏的小儿肺炎的发病率明显高于正常小儿,且易迁延不愈。
2.8 微量元素锌缺乏 何内华[9]研究,反复呼吸道感染儿童中有较大比例的低血锌者,低锌可导致免疫异常,增加对感染的易感性。
3 防治进展
目前,反复呼吸道感染的防治,一方面是病因治疗,即给予抗感染药物;另一方面是提高机体的免疫功能,调节患儿的免疫状况。因此,应用免疫调节剂防治反复呼吸道感染是重要手段之一,现就最新治疗方法介绍如下。
3.1 胸腺肽 用法1:每次20 mg,每周肌肉注射2次,3个月为1个疗程,总有效率为85%。用法2[10]:开始1 mg/(kg·d),肌注或静滴,连用7~10天,随后改为0.5 mg/(kg·次),每周肌注2次,连用3周。
3.2 聚肌胞 用法:每次2 ml,每周肌注2次,3个月为1个疗程,总有效率为90%。聚肌胞能增强反复呼吸道感染患儿外周血自然杀伤细胞因子的活性,缩短病程,减少复发率。
3.3 乌体斯林注射液 第1次0.172 μg/ml,第2次1.72 μg/ml,第3~8次,每次17.2 μg/ml,每周1次,于同一时间将药液直接置于舌下含服,8周为1个疗程,停药后观察3个月、6个月和1年,60例服药后1年中56例未发现感冒和哮喘复发。
3.4 左旋咪唑[11] 用法:3 mg/(kg·d)顿服,服3天停12天或服2天停5天,连续3~6个月。48例中显效27例,有效16例,总有效率89%,无效5例占10.4%。停药1年后,对其中36例进行随访,显效和有效者31例。
3.5 转移因子[12] 用法:每次2 ml,每周肌注1次,5次为1个疗程。治疗62例反复发作性咽炎、哮喘型及普通型支气管炎或支气管肺炎,大多数注射2~4次病情减轻,病程缩短,不再复发或复发减少。显效及有效率90%。
3.6 猪脾核糖核酸[13] 首次剂量5 mg,以后每次10 mg于患儿腋下或腹股沟淋巴结周围皮下注射,每周1次,12~14次为1个疗程。第14次后改为隔1周或2周注射1次,共20次(约6~8个月)以攻固疗效。治疗反复呼吸道感染51例,显效45例,有效5例,无效1例,有效率为98%。
3.7 死卡[14] 接种方法是每周1次,在前臂皮肤上划痕后接种死卡稀释液1~2滴,3个月为1个疗程。有关的动物实验和临床观察证实死卡的有效成分——卡介苗多糖核酸可以明显地提高机体抵抗病毒感染的能力,增强巨噬细胞吞噬、杀灭病毒的能力。复感者接种死卡后,受损的T细胞功能可得到不同程度的恢复。
3.8 核酪口服液[14] 用法是每日口服2次,每次10 ml,小儿每次5 ml,连续3个月为1个疗程。核酪口服液主要成分是核酸水解液、酪蛋白水解液和多种氨基酸,服用核酪口服液能提高免疫球蛋白水平、增强人体免疫功能、提高人体抗病能力,尤其是提高呼吸系统防御功能,对预防反复呼吸道感染的有效率为97.1%。
3.9 气管炎菌苗片[15] 用法:每日2次,每次1片,3~4个月为1个疗程。观察反复呼吸道感染患儿30例,完全控制8例,占26.7%,基本控制18例,占60.0%,有进步2例,占26.7%,无效2例,占6.7%。气管炎片属于非特异性免疫增强剂,能提高机体的非特异性和呼吸道黏膜的特异性免疫功能。从而起到预防感冒的作用。
3.10 中医中药 参芪桂枝汤,以补气生津、补肝益肺之人参、黄芪为主,治疗反复呼吸道感染,每周服3剂,2个月共24剂,远期疗效复感儿定期门诊随访1年以上。显效40例,有效9例,无效1例。基本方:黄芪15 g,人参6 g,桂枝2 g,白芍9 g,生姜1片,甘草3 g,大枣10枚。
3.11 补充维生素A和锌[8,9] 在反复呼吸道感染的儿童中,建议适当补充维生素A,使用口服锌,以低锌补锌和常规剂量为原则。
【参考文献】
1 陈树宝.儿科手册,第4版.上海:上海科学技术出版社,1999,390.
2 戴仲冬.胸腺肽治疗反复呼吸道感染的研究.中华儿科杂志,1993,31:353.
3 王运芳.舌下含服乌体林斯治疗儿童反复呼吸道感染.中华儿科杂志,2000,38:179-180.
4 李月华.反复呼吸道感染患儿外周血T细胞亚群变化.西安医科大学学报,1992,13:50-51.
5 许怀琪.反复呼吸道感染儿童白细胞介素2受体功能的研究.中华儿科杂志,1997,35:211.
6 王晓茵.反复呼吸道感染患儿外周血自然杀伤细胞毒因子的测定.中华儿科杂志,1997,35:325.
7 李春光.参芪桂枝汤防治小儿反复呼吸道感染50例.新疆中医药,1999,2:17.
8 方风.肺炎时维生素A的检测及意义.实用儿科临床杂志,1996,4:197.
9 何内华.反复呼吸道感染儿红细胞免疫黏附功能及锌治疗.实用儿科临床杂志,1996,4:228.
10 张秋业.胸腺肽对反复呼吸道感染儿童红细胞免疫功能的影响.实用儿科临床杂志,1996,4:213.
11 梁明东.左旋咪唑预防复发性呼吸道感染.中华儿科杂志,1980,2:114.
12 曾连碧,徐统治,张惠芬,等.转移因子在儿科呼吸道感染中的应用.中华儿科杂志,1982,2(3):185.
13 魏百生.猪脾核糖核酸治疗呼吸道感染.中华儿科杂志,1983,3:72.
14 何叔赢.死卡、核酪防感冒.健康报,1996.
15 戴铁城.气管炎菌苗片在儿科临床的应用.气管炎菌苗片临床应用研究汇编,1994.
作者单位:830000 新疆乌鲁木齐,乌鲁木齐市中医院