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关键词 卵巢肿瘤，复发性；药物疗法；奥沙利铂；羟喜树碱
尽管卵巢癌的发病率居妇科恶性肿瘤的第三位，然而其病死率却居首位。即使进行规范化治疗—理想的肿瘤细胞减灭术并辅以铂类加紫杉醇的联合化疗，使部分卵巢癌患者的预后有了较大改善；但复发率仍为40%～60%［1］。复发是卵巢癌预后差的根本原因。因此，如何正确处理复发性卵巢癌是当前妇科肿瘤临床最为常见和亟待解决的问题。我们采用国产奥沙利铂(L-OHP，商品名：艾恒) 与我国自主开发的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂-羟基喜树碱(HCPT)配合，治疗复发转移性卵巢癌59例，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 我院2000年1月—2005年1月肿瘤科和妇科收治的59例术后复发的卵巢上皮癌患者为本研究入选病例，年龄39~72岁，中位年龄57岁，全部经病理明确诊断，浆液性腺癌39例，粘液性腺癌13例，子宫内膜样癌4例，其他3例（透明细胞癌1例，不能分类的腺癌1例，未分化癌1例）。所有病例至少有1个影像学可测量病灶，血清CA-125平均值为 （194.3±116.9）U/L，一般状况KPS≥50分；预计生存期＞3个月；血常规、心电图和肝肾功能均正常。
1.2 治疗方法 国产奥沙利铂（50mg/支）130mg/m2，溶入5%葡萄糖液500ml后静滴，d1；羟基喜树碱（2mg/支）每日6mg/m2，250ml生理盐水稀释后静滴，d1-8。21d为一疗程。
1.3 疗效及毒副作用评价 连续治疗2个疗程后参照基线状态复查，包括影像学和肿瘤标志，以评价疗效。每疗程均行毒副作用评价，包括血常规、尿常规、肝肾功能常规和心电图。依据WHO实体瘤疗效及毒副作用评价标准［2］进行疗效及毒副作用评价。
2 结果
2.1 疗效 59例患者共接受本方案治疗196个疗程,中位疗程数为4(1～8)个周期。完全缓解率(CR)为3.4%(2/59),部分缓解率(PR)为49.2%(29/59),稳定（SD）35.6%（21/59）,进展（PD）11.9%（7/59）,有效率(CR + PR)为52.6%。疾病控制率( CR + PR + SD) 为88.1%(52/59)。中位缓解期为3.5(1.5～11.0)个月。中位生存期为8.7（2.3～13.0）个月。
2.2 临床及病理特征与疗效的关系 根据病理类型、一线治疗缓解期、远处转移和既往治疗进行分别分析其与近期疗效的关系见表1。
表1 临床及病理特征与疗效的关系 略
病理类型与疗效的关系 由于透明细胞癌、分类不明的腺癌和未分化癌均只有1例，因此将上述三种类型合并为其他进行统计，结果未显示出差异有统计学意义。
2.2.2 初诊临床分期与疗效的关系 本组59例初诊时无临床Ⅰ期的患者，经χ2分割检验，初诊为临床Ⅳ期患者的疗效较Ⅱ、Ⅲ期者差，差异有统计学意义。
2.2.3 一线治疗缓解期与疗效的关系 本组患者一线治疗缓解期＞6个月43例(72.9%)，近期有效率为62.8%，疗效好于一线治疗缓解期＜6个月者(31.3%)，差异有统计学意义。
2.2.4 既往治疗与疗效的关系 铂类是卵巢癌化疗的核心用药，同时本方案中含有新一代铂类药物，因此我们采用既往使用顺铂的累积剂量来考察既往治疗对本方案疗效的影响。由表1可见，既往应用顺铂达到800mg/m2者，较未达到该剂量者疗效稍差，分别为48.5%和57.7%，但差异无统计学意义，提示奥沙利铂与顺铂无明显交叉耐药。
2.2.5 远地转移与疗效的关系 本组患者诊断复发时远地转移主要是腹盆腔、肝实质和胸腔转移，疗效差异无统计学意义。
2.3 毒副作用 以Ⅰ、Ⅱ度白细胞下降和胃肠为主，发生率分别为64.4%（38/59）和71.2%（42/59），Ⅲ度以上粒细胞下降者占13.6%（8/59）；脱发者占28.8%（17/59），感觉神经异常者占22.0%（13/59），血小板减少者占11.8%（7/59），均为Ⅰ~Ⅱ度，对症治疗后1~2周内完全恢复；无化疗相关性肝肾功能损害和化疗相关性死亡发生。
3 讨论
卵巢癌一旦出现复发或者转移，提示预后不佳，治疗目的一般定位在姑息性，即尽可能提高患者的生存质量和延长生存期。手术对复发性卵巢癌的治疗价值还未确定,手术的指征和时机也存有争议。对绝大多数患者而言，二线化疗是缓解病情和延长生命的重要手段，其疗效一般在20%~40%，多数缓解期短暂，偶可达1~2年。常用的二线化疗药有紫杉醇、多西紫杉醇、拓扑替康、奥沙利铂和长春瑞宾等［3］。拓扑异构酶-Ⅰ抑制剂是继铂类和紫杉醇后研究最为广泛的治疗卵巢癌复发的药物。一项大规模的随机临床试验表明,接受过以铂类为基础的一线化疗的患者，拓扑替康的缓解率为20.5%，紫杉醇为14.0%。一项非随机的临床研究表明铂类和紫杉醇治疗失败后，采用拓扑替康治疗主观缓解率为19%［1］。Gershenson等［4］在对上皮性卵巢癌研究中发现，单用伊立替康（CPT-11）对复发性卵巢癌的总有效率为20%~25%，Sugiyama等［5］对比研究了铂类联合紫杉醇、铂类联合表柔比星及紫杉醇、铂类联合伊立替康3种化疗方案对复发性卵巢癌的化疗效果，结果表明铂类联合伊立替康疗效最佳。羟基喜树碱（HCPT）是从我国特有的珙垌科植物喜树中提取的天然生物碱，与拓扑替康和CPT-11相似，同为拓扑异构酶-Ⅰ抑制剂，目前已广泛应用于多种肿瘤的临床治疗并取得了满意疗效。隋凤瑞等［6］报道，HCPT单药治疗卵巢癌获得70%以上的疗效。奥沙利铂（L-OHP）是第三代铂类抗癌药，具有与顺铂完全不同的药代动力学特征，可在15min内完成全部与DNA结合，而排除相很慢，半衰期达24h，给药3周后仍可测出残余铂，因此与顺铂无交叉耐药［7］。我们用国产奥沙利铂联合羟基喜树碱作为二线方案治疗复发转移性卵巢癌，取得了52.6%的总有效率，且有3.4%的CR，中位TTP和中位生存期分别达到4个月和8.7个月，较文献报道［8］的伊立替康联合顺铂治疗晚期卵巢癌疗效均有所提高。通过临床特征与疗效关系初步分析看出，作为二线治疗，病理类型对疗效的影响不明显；既往顺铂累积剂量＞800mg/m2与未达此剂量相比，疗效的差异亦无统计学意义，提示本方案与顺铂无明显交叉耐药；转移器官的差别对疗效的影响不明显；初治分期和一线治疗缓解期是显著影响二线治疗疗效的2个因素，初治分期为Ⅳ期和一线治疗缓解期＜6个月的患者较其他对应分组的疗效明显差，可能与肿瘤本身的恶性程度偏高有关。此外，化疗毒性均在可耐受范围。总之，约1/2的晚期卵巢癌患者可以从上述方案的化疗中受益，而且既往使用顺铂对本方案疗效影响不明显，因此结合患者的具体情况，进行合理的个体化的综合治疗有望进一步提高晚期复发转移性卵巢上皮癌的疗效。
4 参考文献
［1］ 沈铿.复发性卵巢癌的诊断和治疗策略［J］.现代妇产科进展，2005，14(3):177-180
［2］ Pectasides D,Papadopoulou M,Varthalitis J,et al.Paclitaxelin cisplatin or carboplatin - pretreated ovarian cancer.phasⅡstudy［J］.Oncol,1998,55(3):228-234
［3］ Roland T Skeel.Handbook of cancer Chemotherapy［M］.6th edition.USA：Lippincott Williams & Wilkins company，2003：305-312
［4］ Gershenson DM.Irinotecan in epithelial ovarian cancer［J］.Oncology (Huntingt),2002,16 (Suppl 5):29-31
［5］ Sugiyama T,Ush IJ Ima K,Kamura T.New regimens for the treatment of gynecologic cancers［J］.Gan To Kagaku Ryoho,2000,27(3):375-381
［6］ 隋凤瑞，薛润清.羟基喜树碱治疗卵巢癌疗效分析［J］.中国肿瘤临床，2000，27（增刊）：172-173
［7］ 孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册［M］.第4版.北京：人民卫生出版社，2003：583-586
［8］ 苑树俐，马荣，陈曦海.伊立替康联合顺铂治疗复发卵巢癌40例的临床疗效［J］.中国新药与临床杂志，2005，24（2）：122-124
河北省唐山市，河北医科大学附属唐山市工人医院妇产科
唐山市工人医院放化疗科