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【摘要】 目的 探讨肾移植患者血清胱抑素C(SCysC)浓度作为移植肾功能测定指标的可行性和临床应用价值。方法 采用颗粒增强透射免疫比浊法(PETIA)分别检测39例初次肾移植患者在术前、术后1周和4周的SCysC水平，并与血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)进行比较分析。结果 肾移植术前与术后，患者的SCysC与Scr、Ccr都具有很好的相关性。SCysC与Scr呈正相关(术前r=0.849；术后r=0.940)；与Ccr呈负相关(术前r=-0.857；术后r=-0.876)；按Ccr分组的统计分析结果显示：不同肾功能水平的SCysC与Ccr的相关性均较Scr与Ccr的相关性相似或更佳。当50≤Ccr<80 mL/(min·1.73m2)时，SCysC与Ccr的相关性要明显优于Scr与Ccr的相关性(P<0.05)。结论 在肾移植患者中，SCysC浓度与Scr浓度和Ccr有较好的相关性，可成为评估移植肾功能的较理想指标。
【关键词】 血清胱抑素C 肾移植 血清肌酐 肌酐清除率
Assessment of the correlation between serum cystatin C and creatinine clearance in patients with renal transplantation
Su Hongwei, Lu Yiping, He Yi, Yang Haifan, Jiang Rui, Chen Tongliang
(Department of Urology, the Affiliated Hospital of Luzhou Medical College, Luzhou 64600;Department of Urology, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China)
ABSTRACT: Objective To evaluate the feasibility and clinical value of serum cystatin C (SCysC) in assessing renal function of patients with renal transplantation. Methods Thirtynine patients with renal transplantation were recruited in the study. SCysC and serum creatinine (Scr) were determined before surgery, 1 week and 4 weeks after surgery, respectively. SCysC was determined by particleenhanced turbidimetric immunoassay(PETIA). The correlations among SCysC, Scr and Ccr were compared by using pearson correlation analysis. Results Either during the preoperative or postoperative period, SCysC shows a significant correlation with Scr and Ccr. SCysC and Scr is positively correlated (r=0.849 preoperatively, and r=0.940 postoperatively). SCysC and Ccr is negatively correlated (r=-0.857 preoperatively, and r=-0.876 postoperatively). SCysC in different Ccr level shows similar or closer correlation with Ccr than Scr does. At a Ccr level of 50-80mL/(min·1.73m2), the correlation between SCysC and Ccr (r=-0.778) is significantly better (P<0.05) than that between Scr and Ccr (r=-0.553). Conclusion Both Scr and Ccr correlate well with SCysC in patients with renal transplantation. SCysC can be used as an ideal marker of renal function for clinical monitoring in the adult patients.
KEY WORDS: serum cystatin C; renal transplantation; serum creatinine; creatinine clearance
近年来的研究发现，血清胱抑素C(serum cystatin C, SCysC)是一种较理想的测定肾脏功能的内源性标记物。SCysC又名半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是一种低分子非糖基化的碱性蛋白，在所有有核细胞内表达，并且以恒定的速度产生；能被肾小球自由滤过，不被肾小管分泌。此外，SCys C不受炎症、胆红素、溶血、甘油三脂的影响，并与性别、年龄、肌肉量无关[1]。国内目前已有较多在健康者或在非肾移植患者中SCysC的研究，但还缺乏在肾移植患者中的研究，本研究探讨了肾移植患者不同时期、不同功能状况下，SCysC浓度与血清肌酐(serum creatinine, Scr)浓度和内生肌酐清除率(creatinine clearance, Ccr)的相关性。
1 资料与方法
1.1 临床资料 本组39例患者，年龄16-60岁，平均(39±10.2)岁，男22例，女17例。原发疾病包括慢性肾小球肾炎31例，慢性肾盂肾炎3例，高血压肾病2例，尿路结石致肾功能衰竭1例，间质性肾炎1例，糖尿病性肾病1例。术后所有患者均采用环孢素A(CsA)＋骁悉(MMF)＋强的松(Pred)三联免疫抑制方案，所有药物根据临床具体情况调整用量。
1.2 实验方法 SCysC采用粒子增强透射免疫比浊法(PETIA法)检测，Cystatin C PET试剂盒购自美国DAKO公司。分别于术前、术后1周、4周采集患者外周静脉血离心后取上清液置于-80℃冰箱内保存，分批测定SCysC浓度及Scr。采用CockroftGault公式计算肌酐清除率(Ccr)，以此作为肾小球滤过率(GFR)的估计值。男性：Ccr=(140-年龄)×体重(kg)/0.815×Scr；女性：Ccr=[(140-年龄)×体重(kg)/0.815×Scr]×0.85，并按体表面积校正。按术后患者Ccr分为以下四组：A组 Ccr>80mL/(min·1.73m2)；B组 50mL/(min·1.73m2) 1.3 统计学处理 使用SPSS 11.5统计软件。数据以±s及上下四分位数表示，以P<0.05为有统计学意义。SCysC与Scr、Ccr的相关性采用pearson相关分析。相关系数的统计学比较采用CS10.1软件。 2 结果 2.1 不同Ccr患者SCysC、Scr、血BUN的测定水平比较 随着移植肾功能的恢复，术后1周、4周患者的SCysC、Scr水平较术前均有明显的下降，而Ccr明显升高。按不同Ccr水平分组显示:随着Ccr的降低,SCysC、Scr和血BUN的水平均呈逐渐上升趋势(表1)。 表1 不同Ccr患者血SCysC、Scr、BUN水平比较（略） SCysC、Scr、BUN的四组数据间比较, P<0.01 2.2 不同时期的SCysC、Scr与Ccr的相关性 在手术前以及手术后的不同时期，SCysC与Scr、Ccr都具有良好的相关性。SCysC与Scr呈现密切的正相关，而相同时点的SCysC与Ccr间呈负相关。SCysC与Ccr的相关性较Scr与Ccr的相关性更佳，两者相关系数间的比较显示术前及术后1周两者的差异无统计学意义，而术后4周和术后整体的相关系数间差异均有统计学意义(P<0.05，表2)。图1、图2显示了术后所有检测标本的SCysC与Scr和Ccr的相关关系。 表2 术前、术后1周、术后4周SCysC、Scr与Ccr的相关性比较（略） 图1 术后SCysC与Scr的相关性图2 术后SCysC与Ccr的相关性（略） 2.3 术后不同Ccr水平SCysC、Scr与Ccr的相关性 术后不同Ccr水平组别患者的SCysC与Ccr的相关性均较Scr与Ccr的相关性要好(表3)。其中B组的相关系数间差异有统计学意义(P<0.05)。 表3 术后不同Ccr水平SCysC、Scr与Ccr的相关性比较（略） 3 讨论 【参考文献】 作者单位：四川省泸州医学院附属医院泌尿外科，四川泸州 646000；四川大学华西医院泌尿外科，四川成都 610041
理想的反映GFR的检测指标应该满足以下条件：内源性，存在于血浆中；生成速度恒定；可被肾小球自由滤过，并且不被肾小管所分泌，也不会被肾脏重吸收入血；不被肾外途径所清除[2]。SCysC基本符合这样的要求。目前临床最常用的Scr，除经肾小球滤过排出外，肾小管也有少量分泌。当肾功能受损时，肾小管对其的分泌也会增加。Scr容易受到年龄、性别、肌肉量、炎症、血糖、头孢类抗生素等因素的影响而产生较大的波动。此外，Scr水平并不能精确反映GFR的早期变化，尤其对总肾功能损害不到50%的患者缺乏敏感性。24h尿肌酐量容易受到尿量收集不够准确、尿液酸碱度、GFR降低时肾小管对肌酐分泌增加等因素的干扰而准确性较差，因此，通过收集Scr和24h尿肌酐后计算所得Ccr也常常不能够准确地反映GFR的真实水平。由CockroftGault公式计算所得的Ccr目前被认为是能比较准确地反映成人GFR的指标[3]。但该公式计算时仍需要测定患者体重和考虑年龄、性别等影响因素，因此在临床工作中仍然未能被广泛应用。
国内外较多研究表明，在健康人或多种肾脏疾病的患者中，SCysC作为一种能准确反映GFR的指标，其诊断效能优于血清肌酐[45]。目前，对于在术后6个月中没有发生急性排斥反应，并且在过去4周内环孢素A的用量没有变化的患者采用SCysC来评价移植肾功能，国外已有较多研究，结论是SCys C较现在常用的Scr诊断效能更优。而对于肾移植术后早期患者的研究较少，Poege等[6]认为肾移植术后早期的SCysC和Scr与Ccr均有良好的相关性，二者间没有统计学意义。但是当GFR<70mL/(min·1.73m2)时，SCys C在与临床相关的肾功能降低方面明显优于Scr。而Li等[7]认为肾移植患者术后早期的1/SCys C与Ccr之间存在线性相关，而1/Scr与Ccr则无相关性。本研究发现在肾移植术后，SCysC水平较术前明显降低，并且这种降低与Scr和Ccr的降低是平行的。无论是在肾脏移植术前，还是在术后的不同时期，SCysC和Scr、Ccr之间均存在良好的相关性。当50≤Ccr<80mL/(min·1.73m2)时，SCysC与Ccr的相关性要明显优于Scr与Ccr的相关性(P<0.01)。本组若采用临床上常规的Scr<133μmoL/L作为标准上限，则按此标准判断为正常的36例患者中，有12例患者的Ccr已经低于正常，漏诊率达33.3%，而其中有9例患者的SCysC已经高于正常上限值1.90mg/L。上述结果结明，SCysC不仅可以作为测定移植肾功能的内源性物质，而且还可以较Scr更及时、敏感地发现早期的肾功能损害。
本研究观察到3例急性排斥反应的患者和2例CsA中毒的患者，临床上出现肾功能损害时的SCysC浓度与上次SCysC浓度之比均高于同期相应的Scr浓度之比。当肾功能发生损害时，SCysC的变化较Scr更早、更显著，在临床中检测SCysC可能更及时、准确地发现肾功能的损害。本组相关病例较少，还需要扩大样本数量来进一步证实。本组发生肾功能延迟恢复的患者中，当肾功能开始恢复时SCysC降低的出现时间要早于Scr降低的出现时间，这与Thervet等[8]的发现类似。
在肾移植患者中，SCysC与Scr和Ccr之间均具有高度的相关性，并且SCysC可能较Scr更敏感、更早地发现移植肾功能的早期损害，可望作为临床监测移植肾功能的常规指标。
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[6]Poege U, Stoschus B, StoffelWagner B, et al. Cystatin C as an endogenous marker of glomerular filtration rate in renal transplant patients [J]. Kidney Blood Pressure Res, 2003, 26(1):5560.
[7]Li FK, Ho SK, Yip TP, et al. Cystatin C assay for the detection of renal dysfunction in Chinese renal transplant recipients [J]. Clinica Chimica Acta, 2002, 322(12):133137.
[8]Thervet E, LeBricon T, Hugot M, et al. Early diagnosis of renal function recovery by cystain C in renal allograft recipients [J]. Transplant Proc, 2000, 32:2779.
(编辑 黄崇亚)