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【摘要】 目的 评价酒石酸托特罗定片与吲哚美辛栓剂联合应用对前列腺电切术后膀胱痉挛的治疗效果。方法 随机将40例前列腺增生电切术后患者分成实验组和对照组。试验组20例，手术当日使用酒石酸托特罗定口服片剂2mg，12h 1次；吲哚美辛直肠栓剂25mg，3次/d，至停留置导尿。对照组20例，膀胱痉挛症状出现后用度冷丁50mg与黄体酮20mg肌肉注射对症治疗。结果 试验组在术后第2、第3天膀胱痉挛次数、膀胱痉挛平均持续时间及膀胱冲洗转清时间均少于对照组。结论 预防性地联合使用酒石酸托特罗定片与吲哚美辛栓剂对前列腺电切术后膀胱痉挛有较满意的治疗效果。
【关键词】 托特罗定 吲哚美辛 前列腺电切术 膀胱痉挛
良性前列腺增生症是老年男性的常见病，经尿道前列腺电切术是治疗前列腺增生症最常用的手术方式，但术后出现的膀胱痉挛一直困扰着泌尿外科医生。我院于2005年开始在临床上应用口服酒石酸托特罗定片与肛纳吲哚美辛栓剂联合治疗前列腺电切术后患者膀胱痉挛，取得比较满意的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 2005年12月至2006年12月在陕西中医学院附属医院泌尿外科经患者病史询问、直肠指检、B超、尿流动力学检查确诊为良性前列腺增生症(BPH)患者40例。纳入标准：有明显下尿路症状，包括刺激症状和梗阻症状；经直肠指检、B超提示为前列腺体积明显增大，且尿流动力学检查提示膀胱出口梗阻，欲行TURP手术患者；年龄50-80岁。排除标准：有抗胆碱能药物的禁忌证，如胃潴溜、未能控制的闭角型青光眼、重症肌无力、严重溃疡性结肠炎、中毒性巨结肠；前列腺癌和术前尿流动力学检查提示逼尿肌缩无力；糖尿病；明显肝功能异常；肝功生化指标高于正常值2倍以上或肾功能明显异常；术前有严重尿路感染(表1，P>0.05)。
1.2 实验方法 将符合要求的40例患者，随机分为2组，实验组及对照组各20例。所有患者在充分术前准备后，于持续硬膜外麻醉下施行TURP术，术后保留尿管3-6d。实验组TURP手术当日起口服酒石酸托特罗定片2mg(南京美瑞制药有限公司生产)，2次/d，吲哚美辛直肠栓剂25mg(西安正大制药有限公司)纳肛，3次/d，至拔除尿管为止。对照组膀胱痉挛发作时，给予度冷丁50mg肌肉注射联合黄体酮20mg肌肉注射对症治疗。两组观察期间均不使用其他影响膀胱逼尿肌收缩的药物。
表1 两组患者的基础临床资料比较（略）
1.3 疗效观察 观察记录术后72h内膀胱痉挛次数、膀胱痉挛持续时间及膀胱冲洗引流液转清时间。
1.4 统计学分析 全部数据以±s表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
40例患者全部完成可供统计分析的数据记录，其中治疗组20例，对照组20例。实验组患者在术后第2天(24-48h)、第3天(48-72h)膀胱痉挛次数、膀胱痉挛平均持续时间均少于对照组(表2)。而膀胱冲洗转清时间、拔除尿管时间，实验组也明显较对照组短(P<0.05)。
表2 两组术后膀胱痉挛次数、持续时间的比较（略）
*P<0.05 vs.对照组
3 讨论
经尿道前列腺电切术是目前治疗前列腺增生症的常用手术方式，术后膀胱痉挛是其常见并发症。膀胱痉挛频繁性发作是不稳定膀胱的典型临床表现,是由非神经源性因素引起的逼尿肌反射亢进所致[1]。由于导尿管气囊压迫膀胱颈和三角区、冲洗液血块等刺激因素增加,产生膀胱逼尿肌无抑制性的收缩，出现不稳定膀胱症状[2]，患者尿道疼痛感强烈，并伴随精神高度紧张。膀胱痉挛的频繁发作可引起膀胱压力增高、出血增多及膀胱内血凝块形成，膀胱冲洗液引流不畅乃至堵塞，如此形成恶性循环，严重者需再次手术处理，影响患者的正常恢复。由于手术麻醉药物在术后短期内仍发挥一定作用，所以患者膀胱痉挛的发作高峰时间多在术后第二、第三天。虽然治疗膀胱痉挛的方法很多，但是尚无一种确切有效的方法[3]。酒石酸托特罗定(tolterodine tartrate)属于强效竞争性M胆碱受体(毒蕈碱受体) 阻断剂,对M受体有高亲和性和专一性[4]，其抗胆碱作用可以抑制膀胱不自主收缩,用于缓解膀胱过度活动所致的尿频、尿急和紧迫性尿失禁；吲哚美辛栓是脂肪性基质制成的白色栓剂,为前列素合成抑制剂，具有抗炎、镇痛作用。通过直肠局部用药,作用于盆腔神经丛,降低膀胱疼痛阈值,减缓膀胱痉挛的发生[5]。
在前列腺电切术后膀胱痉挛的众多治疗方法中，大多是在症状出现后进行临时性的镇痛、解痉对症处理，治疗方法被动且药物效果维持时间短暂。而我们通过对试验组患者术后早期进行预防性地口服酒石酸托特罗定联合吲哚美辛栓剂直肠给药，明显减少了TURP术后膀胱痉挛的发作次数、缩短了膀胱痉挛持续时间，同时患者尿道疼痛及精神紧张症状明显减轻，有利于患者的正常恢复，同时也避免了杜冷丁反复使用成瘾的问题。因此，我们认为TURP术后早期预防性联合使用酒石酸托特罗定片与吲哚美辛直肠栓剂是解决患者膀胱痉挛的有效方法。
【参考文献】
[1]Gillberg PG, Sundquist S, Nilvebrant L. Comparison of the invitro and vivo profiles of tolterodine with those if subtypeselective muscarinic receptors anagonists [J]. Eur J Pharmacol, 1998, 349(2):285292.
[2]宋波，金锡御，熊庆恩，等. 硬膜外注射吗啡在前列腺切除术后的应用 [J]. 中华泌尿外科杂志, 1991, 12(6):452.
[3]徐耀庭，陈修诚，常威，等. 双氯灭痛直肠给药治疗下尿路术后并发的膀胱无抑制收缩 [J].中华泌尿外科杂志, 1996, 17(5):295.
[4]Nilvebrant L, Anderson KE, Gillberg PG, et al. Tolterodine a new bladder selective anti musearinic agent [J]. Eur J Pharmacol, 1997, 327(2):195207.
[5]王越，周鹏. 吲哚美辛栓在前列腺增生症术后的临床应用及疗效观察 [J]. 社区医学杂志, 2005, 3(11):79.
作者单位：陕西中医学院临床医学系外科教研室