嗜酸细胞性膀胱炎2例报告并文献复习

【摘要】  目的 探讨嗜酸性膀胱炎的临床表现及诊治方法。方法 对2例嗜酸性膀胱炎患者进行临床分析并结合文献复习。结果 2例均获随访1年，尿频、尿急症状消失，无镜下及肉眼血尿，影像学及膀胱镜检查未见明显异常。结论 嗜酸性膀胱炎的临床表现无特异性，诊断依据膀胱镜检查，治疗以保守治疗为主，保守治疗失败时可考虑手术。

【关键词】  膀胱炎；嗜酸细胞；诊断；治疗

      嗜酸性膀胱炎(eosinophilic cystitis, EC )是一种罕见的膀胱炎性病变，2005年9月至2006年3月我们收治2例，现结合文献报告如下。

    1  病例报告

    例1，男性，66岁，以间歇性肉眼血尿伴尿频、尿急1月余入院。既往无过敏史及支气管哮喘史。查体无阳性体征。血常规WBC 7.8×109/L，嗜酸粒细胞比例EO 2.94%，尿常规RBC+3/HP，B超及CT均提示膀胱底部实质性广基肿块。拟诊膀胱肿瘤，予行经尿道肿块电切术，术中见膀胱底部2.3cm×2.8cm乳头状广基肿块，并见散在片状红斑。术后病理报告示黏膜及肌层大量嗜酸性白细胞浸润。术后予口服强的松片10mg，3次/d，共4周，并予抗生素预防感染。随访1年，症状消失，血、尿常规正常，B超检查膀胱腔内未见异常回声团块，无上尿路积水，膀胱镜检查黏膜光整，未见红斑及赘生物。

    例2，男性，58岁，以反复镜下血尿伴尿频、尿急、下腹痛不适2月就诊。既往无过敏史及支气管哮喘史。查体无阳性体征。血常规WBC 6.5×109/L，嗜酸粒细胞比例EO 2.28%，尿常规RBC＋2/HP，B超及CT均提示膀胱底部及颈口广基肿块，门诊行膀胱镜检加活组织检查，膀胱镜检查见颈口黏膜片状肿块样隆起。病理报告示黏膜及黏膜下大量嗜酸性白细胞浸润，少数肥大细胞灶性累及肌层。予口服强的松片10mg 3次/d，共6周，随访1年，症状消失，血、尿常规正常，B超检查膀胱壁无增厚及异常回声团块，无上尿路积水，膀胱镜检查未见明显赘生物。

    2  讨    论

    2.1  发病率  嗜酸细胞性膀胱炎自Brown及Palubinskas于1960年首次报道以来，陆续有文献报道，但大都为个案报道。Van等[1]报道135例，发病年龄5d-87岁，平均年龄41.6岁，显示EC可发于任何年龄，男女发病无明显差异，儿童男性稍高于女性。由于EC诊断往往需膀胱镜检明确，其发病率往往被低估[2]。

    2.2  病因及发病机制  EC病因到目前尚未完全阐明，多数文献认为变态反应在本病发病中起主要作用，抗原物质进入膀胱壁，形成抗原抗体复合物，吸引嗜酸性粒细胞聚集在膀胱壁[3]，IgE与多种抗原结合，激活巨噬细胞分泌IL5，IL5能增强嗜酸细胞核细胞毒性蛋白对组织的损伤作用[4]。嗜酸细胞内溶酶体降解，释放颗粒含尿嗜酸阳性离子蛋白。有文献报道血清和尿中嗜酸性阳离子蛋白是本病的一种标记物[5]。

    EC发病的一些相关危险因素有：支气管哮喘、遗传性过敏性疾病、环境中的过敏原及某些化疗药物等。不少文献报道成人发病多有膀胱肿瘤、膀胱损伤、前列腺增生电切术等病史。膀胱内灌注化疗药物丝裂霉素C可引发此病[67]，Abramov等[8]报道1例膀胱灌注二甲亚砜(DMSO)后引发此病，亦有文献报道使用抗哮喘药曲尼司特及青霉素后引发EC[910]。本组2例无过敏性疾病史，发病前无明显诱因，具体病因不清。

    2.3  临床表现及相关检查  EC多为慢性起病，临床表现无特异性，常见症状为尿频、尿急等尿路刺激症状，镜下及肉眼血尿、耻骨上区疼痛亦比较多见，炎症侵犯膀胱颈时可表现为排尿困难及尿潴留，儿童及成年女性发生尿潴留较多见。Van等[1]报告135例EC患者，儿童及女性患者出现尿潴留占79%。因此儿童及成年女性出现尿潴留时需考虑EC可能，较少见的胃肠道症状为并发嗜酸性胃肠炎所致。

    EC患者无明显特异性体征。血中嗜酸粒细胞增多和嗜酸粒细胞尿、蛋白尿有助诊断本病，但缺乏特异性，且尿中发现嗜酸粒细胞阳性率只有42.5%[11]，血中嗜酸粒细胞增多率更低，尿培养常为阴性。B超及CT可无异常发现或表现为膀胱壁不规则增厚及肿瘤样团块，静脉肾盂造影可表现为单侧或双侧肾积水，膀胱或输尿管充盈缺损[1]。膀胱镜检查可有肿瘤样广基肿块、溃疡、黏膜水肿、充血、片状红斑。

    2.4  诊断及鉴别诊断  EC缺乏特异性临床表现及实验室检查指标，诊断主要依据膀胱镜取材病理检查。其病理特点为黏膜及黏膜下大量嗜酸粒细胞浸润，伴有局部灶状肌层坏死，伴或不伴不同程度逼尿肌纤维化[12]。EC需与难治性膀胱炎如间质性膀胱炎、腺性膀胱炎、结核性膀胱炎，膀胱肿瘤，尤其是横纹肌肉瘤、膀胱原位癌等相鉴别。本组2例表现为血尿及尿频、尿急症状，膀胱镜检查为肿块样病变，与膀胱肿瘤相似。由于该病罕见，经验不足，均误诊为膀胱肿瘤。1例行活检确诊为EC，另1例行电切治疗，术后病理检查才得以确诊。

    2.5  治疗  随着对EC的进一步研究，目前一致认为EC为自限性疾病，治疗上更倾向于保守治疗。去除过敏原，应用皮质激素、抗组胺药及膀胱内灌注硝酸银等一般可获得较好疗效，在合并尿路感染情况下使用抗生素有助于增加疗效。Pomeranz等[13]报道应用环孢素A治疗1例4岁EC患者获治愈。对于外周血嗜酸粒细胞升高患者，血中嗜酸粒细胞及IgE检测可作为类固醇药物治疗效果和复发的指标[14]。

    对于保守治疗无效或难治性膀胱出血及并发上尿路梗阻、膀胱壁纤维化致挛缩膀胱者需采用手术治疗。手术可采用肿块电切、膀胱部分切除、膀胱全切加尿流改道等，对于并发挛缩膀胱者可采用膀胱扩大术，术后仍需采用激素、抗组胺药及抗生素预防感染。鉴于EC具有慢性病程、可复发、偶可癌变[11]的特点，需要长时间随访，并进行血、尿检验，及适当的影像学检查及膀胱镜复查[15]。

【参考文献】
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[12]Damjanov I, Linder J. Anderson's Pathology [M].10th ed. St. Louis: Mosby, 1996:386.

[13]Pomeranz A, Elikaim A, Uziel Y, et al. Eosinophilic cystitis in 4year old boy: successful longterm treatment with cyclosporin A [J]. Pediatics, 2001, 108:113.

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[15]Thijssen A, Gerridzen RG. Eosinophilic cystitis presenting as invasive bladder cancer, comments on pathogenesis and management [J]. J Urol, 1990, 144:977979.

作者单位：绍兴市人民医院泌尿外科，浙江绍兴 312000