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摘要：目的：观察丹参联合纳络酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效。方法：随机分为两组，对照组63例采用吸氧、镇静、止惊、降颅压、纠正酸碱失衡及代谢紊乱、脑代谢激活剂等治疗，治疗组108例在此基础上联合应用丹参、纳络酮静脉滴注。结果：治疗组在症状、体征消失时间及降低后遗症发生率等方面疗效优于对照组。结论：丹参联合纳络酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效可靠,值得推广。
关键词：新生儿；缺氧缺血性脑病；丹参；纳络酮
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是指在围产期窒息而导致脑的缺氧缺血性损害，临床出现一系列脑病表现，严重威胁着新生儿的生命。我们在综合治疗的基础上加用纳络酮、丹参治疗HIE，疗效显著，现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
定西市人民医院儿科及课题组协作单位儿科2003年1月~2005年5月住院HIE患儿171例。随机分为两组，治疗组108例，其中男72例，女36例；年龄≤24 h 44例，~7 d 45例，＞7 d 19例。对照组63例，其中男41例，女22例；年龄≤24 h 26例，~7 d 27例，＞7 d 10例。两组经统计学处理无显著性差异，具有可比性（P＞0.05）。临床诊断标准及分度依据1996年10月杭州会议制定的标准〔1〕。
1.2 临床表现及分度
治疗组中激惹、惊厥42例（38.89 %），嗜睡、昏迷38例(35.19 %)，呼吸困难、暂停，呼吸节律不齐等呼吸衰竭92例(85.19 %)，循环不良89例(82.41 %)，肌张力低下65例(60.19 %)，肌张力增高10例(9.26 %)，前囟饱满24例(22.22 %)，原始反射消失30例(27.78 %)；轻度13例(12.03 %)，中度65例(60.19 %),重度30例(27.78 %)。对照组中激惹、惊厥25例(39.68 %)，嗜睡20例(31.75 %)，呼吸困难、暂停，呼吸节律不齐等呼吸衰竭56例（88.89 %），循环不良53例（84.13 %），肌张力低下37例（58.73 %），肌张力增高6例（9.52 %），前囟饱满、有张力15例（23.81 %），原始反射消失19例（30.16 %）；轻度8例（12.70 %），中度37例(58.73 %)，重度18例（28.57 %）。两组经统计学处理无显著性差异，具有可比性（P＞0.05）。
2 治疗方法
两组均给予吸氧、镇静、止惊、降颅压、纠正酸碱失衡及代谢紊乱、脑代谢激活剂等常规治疗。治疗组在此基础上，联合应用纳络酮0.2 mg加入10 %葡萄糖溶液10 mL静脉滴注，每8 h或12 h 1次；复方丹参注射液2~4 mL加入10 %葡萄糖溶液20~30 mL静脉滴注。每日1次，连用7~10 d为1个疗程。遇有呼吸衰竭者，纳络酮0.2 mg静推，15 min或30 min 1次，直至呼吸改善为止。
3 结果
3.1 疗效判定标准
临床症状、体征在3~5 d内全部消失为显效；10 d内全部消失为有效；14 d以上仍不消失或恶化为无效；治疗结束出院后随访时生长发育与正常同龄儿相同者为治愈。
3.2 临床疗效
治疗组呼吸衰竭、循环不良的有效率分别为91.7 %、72.2 %；对照组有效率分别为47.7 %、28.6 %，两组比较有非常显著性的差异(P＜0.01)。结果见表1。
表1 两组症状、体征消失时间比较（略）
3.2 昏迷及神经体征比较
见表2。
表2 两组意识和反射、肌张力恢复时间比较（略）
注：与对照组比较*P<0.01
3.3 随访结果
出院后第一次随访时间为3个月到1岁，可疑为后遗症患儿者，随访次数增加。治疗组治愈98例（90 .74 %），后遗症10例(9.26 %)；对照组治愈45例(71.43 %)，后遗症19例(30.16 %),两组比较有非常显著性差异(P＜ 0.01)。见表3。
表3 两组治愈与后遗症比较（略）
4 讨论
HIE的发病机制十分复杂，研究表明，窒息后脑组织受缺氧缺血作用，产生大量氧自由基（OFR），产生脂质过氧反应致细胞损伤〔2〕，同时由于ATP减少，自由基清除酶如超氧化物歧化酶（SOD）等合成障碍，活性降低，大量氧自由基不能及时清除。脑组织缺氧缺血后导致细胞内Ca2+浓度异常增高，造成脑损伤，脑组织细胞水肿、坏死，出现一系列的临床表现。复方丹参为氧自由基消除剂和钙离子通道阻滞剂，其中有效成分丹参酮可直接消除体内大量OFR，通过对微循环调节，改善组织细胞对氧的利用，使OFR生成减少，SOD消耗降低，活性升高。同时复方丹参注射液可阻滞Ca2+内流，减轻细胞损伤〔3〕。即复方丹参中的有效成分主要通过阻断HIE发病机制，阻碍和减轻脑细胞损害，故窒息后早期应用能有效预防HIE。研究结果显示，HIE患儿血浆β-内啡肽含量明显增高，提示β-内啡肽参与了HIE的发病过程。血浆β-内啡肽对心血管功能、呼吸中枢均有抑制作用，可加重或促进缺血性脑水肿的形成和发病〔4〕。纳络酮是阿片受体拮抗剂，通过阻断阿片受体而起作用，使脑血流量增加，脑灌注损害减轻，稳定细胞膜，从而改善脑功能〔5〕。本组联合应用纳络酮、丹参治疗HIE，提高治愈率，缩短病程，降低HIE病死率及后遗证，值得临床推广应用。
参考文献：
〔1〕中华医学会儿科学会新生儿组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度［J］.中华儿科杂志，1997，35（2）：99.
〔2〕董文斌，冉隆瑞，冯志强，等.氧自由基、钙超载及微循环障碍在新生大白鼠窒息后脑损伤中的作用［J］.实用儿科临床杂志，1996，11（5）：296.
〔3〕董文斌，冯志强，冉隆瑞，等.复方丹参液对新生大白鼠窒息后脑损伤的保护作用 ［J］.实用儿科临床杂志，1998，13（3）：162.
〔4〕张少丹，钱培德.纳络酮、阿片肽在儿科领域的新进展［J］.国外医学·儿科学分册，1995，22（4）：202-205.
〔5〕岳利平，陈霞.纳络酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床观察［J］.新生儿科杂志，1999，14（3）：122.
基金项目：定西市科技发展计划项目（2004-13-21）
（定西市安定区中医医院，甘肃 定西 743000；定西市人民医院，甘肃 定西 743000；定西市妇幼保健院，甘肃 定西 743000）