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【摘要】 对近10年来中医药治疗小儿呼吸道合胞病毒（RSV）肺炎的基础和临床研究现状分别进行总结，并指出相关研究方向和存在的问题。
【关键词】 呼吸道合胞病毒；肺炎；小儿；综述
呼吸道合胞病毒（RSV）是小儿下呼吸道感染的重要病原体，其发病率高，几乎全部的儿童在2岁以下感染过RSV[1]。RSV感染除了病情较重以外，还能发生持久的免疫功能紊乱，与哮喘的发病密切相关，给儿童的生活质量带来影响。目前针对RSV的抗病毒化学药物单一，并且作用有限。中医药在抗RSV及治疗RSV肺炎方面进行了大量探索，现将近10年来研究概况综述如下。
1 单味药抗RSV研究
中药的抗RSV效应主要是应用血清药理学方法进行研究，早期也存在粗提物的研究，目前的研究是体外的抗病毒效应研究和体内的临床观察同步进行，大量的数据显示单位药抗RSV取得了可喜成就。赵宇红等[2]通过空斑试验和试管观察细胞病变法与利巴韦林进行对比，结果显示鱼腥草（1∶10）和利巴韦林（5 mg/L）均可以完全抑制稀释度为10-5（100TCID50）的RSV、半数抑制10-4（1000TCID50）的RSV，二者均可使空斑明显变小，确定了鱼腥草对RSV的体外抑制作用。韩轶等[3]从量的水平上以微量细胞培养法对艾叶挥发油进行抗病毒试验，结果显示艾叶挥发油具有抗RSV作用，对RSV的治疗指数为9.4。李珊珊等[4]通过细胞病变抑制实验对败酱草抗病毒有效部位（AP3）的体外抗RSV作用进行研究，经过和病毒唑对比发现，AP3具有抑制RSV作用，治疗指数为116.12。廖传胜等[5]采用细胞培养法对柴胡注射液进行研究，在病毒感染后2 h给药，发现柴胡注射液治疗指数为4，具有抑制RSV的作用。钟琼等[6]采用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色检测穿心莲提取物对RSV的抑制和对RSV感染Hep|2细胞的保护作用，发现穿心莲提取物并无直接灭活RSV作用，也不能阻止病毒吸附，但是能够抑制RSV生物合成，并且随着药物浓度增加，细胞病变特征明显逐渐减弱，病毒滴度逐渐降低，而病毒抑制率则明显增高。夏泉等[7]对莪术油的体外抗RSV作用进行实验研究，发现莪术油有抗RSV的作用，治疗指数为7.59，还能明显减轻感染病毒动物的肺部体征，对病毒感染小鼠的肺指数有明显抑制作用，减轻小鼠病毒性肺病变，口服给药能有效地抑制病毒性肺病变的发展。董艳梅等[8]采用细胞病变抑制实验观察甘草在Hela细胞中对甘草的体外抑制RSV作用进行研究，发现甘草抑制RSV的半数有效浓度（EC50）为0.2535 g/L，治疗指数为13.53，并且存在量效关系，其作用机制是多方面的，不仅有直接灭活作用，而且有间接抑制增殖作用。刘密凤等[9]对抗病毒Ⅰ号中药有效部位体外抗RSV作用进行研究，显示抗病毒Ⅰ号中药具有抗RSV作用，抗RSV的半数有效浓度（EC50）为0.758 mg/mL，治疗指数为34.29，且对RSV抑制作用存在明显的量效反应关系（P<0.01），并且其机制可能主要为影响RSV在宿主细胞内的复制。杨桦[10]利用对细胞毒活性NK细胞杀伤活性和检测腹腔液抗融合活性，对人参多糖的抗RSV作用机制进行研究，发现人参多糖具有增强NK细胞杀伤活性，人参多糖致敏血清的细胞毒指数为36.05±4.12，明显高于对照组10.55±8.9，并且对于RSV特有的细胞融合病变有抵抗、缓解作用。
2 复方抗RSV作用研究
李辉等[11]采用细胞组织培养法观察小儿止咳化痰冲剂的抗RSV作用，发现小儿止咳化痰冲剂具有和双黄连相似的抗RSV作用，其治疗指数分别为16.7981和15.8865。贺双腾等[12]通过对RSV悬液滴鼻感染后的小鼠进行研究发现，当药物浓度为1/80时，RSV感染组细胞破碎物的放射性降低约55 %，说明试验药五虎汤具有减少小鼠肺组织RSV滴度的作用。李莉等[13]将Hep|2细胞管分成病毒唑、蛭丹化瘀口服液及病毒唑+蛭丹化瘀口服液3组，对病毒唑、蛭丹化瘀口服液联合应用体外抑制RSV作用开展的研究表明，蛭丹化瘀口服液对RSV确有抑制作用，与病毒唑合用在降低近4倍药量时，对RSV有完全抑制作用，其浓度分别为0.69和1.95。王雪峰等[14]通过观察细胞病变，并计算半数有效量和治疗指数，对定喘汤及其拆方保护RSV感染细胞的作用进行研究，发现定喘汤中宣清两法具有抗RSV作用，定喘汤浓度在1∶16，即32 mg／mL时，Hela细胞出现轻度中毒表现，毒性轻重次序是清、宣+清、降、降+清、宣、宣+降，治疗指数值高低次序是清、宣+清、定喘汤、宣、降、降+清、宣+降。表明麻黄、黄芩、桑白皮、甘草有抑制细胞内RSV增殖的作用，或抑制了病毒复制的某一环节。刘玉华等[15]联合应用护肺口服液（主要成分为青黛、白果、地骨皮、钩藤、车前草等）和病毒唑开展体外抗RSV实验，发现二者均有抗RSV作用，病毒唑完全抑制RSV复制的最小浓度为7.80 μg/mL，护肺口服液则为5.00 mg/mL；两药联合应用时，完全抑制RSV复制的病毒唑和护肺口服液的最小浓度分别减少到0.98 μg/mL和0.63 mg/mL，比单独用药浓度均降低了87.4 %。王桂亭等[16]通过体外实验研究发现，注射用银黄在人喉癌细胞（Hep|2）和人宫颈癌细胞（Hela）上对RSV均有明显的抗病毒作用，其对病毒的最小有效浓度（MIC）为0.016 g/L，而且毒性低，最大无毒浓度（TDO）为1.6 g/L，治疗指数为100。莫红缨等[17]采用细胞培养技术、中药血清药理学方法发现双黄连复方具有明显的抗RSV作用：双黄连粉针剂的抑制指数最高为4，双黄连复方的水煎剂为2，除连翘单药在1/64倍稀释时，未见有明显抗RSV作用外，其余各种拆方的水煎剂的抑制指数均为1。其作用机制可能为直接杀病毒或抑制病毒吸附或抑制病毒增殖作用；并且发现双黄连可通过抑制RSV感染引起的IL|8释放，并在病毒感染的气道炎症控制中起着一定的作用[18]。任现志等[19]对清肺口服液的抗病毒作用进行药效学研究，发现清肺口服液对RSV具有抑制作用，并能够诱生小鼠产生内源性干扰素，提高小鼠单核巨噬细胞的吞噬指数。
3 临床研究
叶巍岭等[20]应用双黄连粉针剂雾化吸入治疗婴幼儿RSV肺炎，并和干扰素、病毒唑进行对照，发现在病情积分方面双黄连取得了和干扰素相似的效果，而优于病毒唑。袁志喜等[21]应用莪术油注射液治疗小儿RSV肺炎，与病毒唑进行对照，结果治疗组在退热、咳喘消失、肺部啰音消失时间上均短于对照组，有高度统计意义（P<0.01）。治疗组总有效率93.33 %，对照组总有效率80.00 %，差异有高度统计意义（P<0.01）。胡淑琴等[22]使用穿琥宁注射液治疗40例RSV肺炎患儿，和病毒唑进行对照，结果观察组各临床症状及体征均较对照组消失早（P<0.01或P<0.001）；观察组总有效率为95 %，对照组总有效率为80 %，差异有统计意义（P<0.05）。高雪等[23]应用病炎清（金银花、连翘、炙麻黄、桔梗、杏仁、莪术等）治疗30例急性RSV感染病人，和病毒唑进行对照，发现治疗组能够在较短时间内改善临床症状体征。有效率86.7 %，痊愈率33.3 %；对照组有效率60.7 %，痊愈率7.1 %，差异有统计意义（P<0.05）。刘浩[24]对66例RSV肺炎患儿随机分组，治疗组采用宣肺解毒汤（麻黄、杏仁、甘草、桔梗、黄芩、金银花、连翘、板蓝根）治疗，风热加参麦注射液和双黄连，痰热闭肺加清开灵；对照组以利巴韦林加麻杏石甘汤治疗。结果两组在主要症状、体征消退和住院时间上差异有统计意义或高度统计意义（P<0.05或P<0.01）。认为益气解毒法治疗小儿RSV肺炎可提高疗效，缩短病程。阎田玉等[25]根据小儿肺炎在发病过程中循环不良，特别是肺微循环障碍以及病理改变在肺炎发病中起重要作用这一机理，采用活血化瘀法对130例RSV肺炎患者进行治疗。结果显示，活血化瘀中药口服治疗RSV肺炎效果良好。
4结语
国内学者对中医药治疗RSV感染进行了大量探索，得出了很多有意义的结论，有利于RSV感染的控制。但是仍存在下列问题。（1）中药抗病毒有效成分难以确定，研究质量难以控制，所以给制药和临床应用带来不便。（2）临床研究中普遍存在样本量偏小、设计欠规范、观察指标不够客观等问题，研究结果存在偏倚。（3）RSV的感染及致病机制仍有不明之处。这些问题的解决还有待各学科的紧密配合，开展更多更深入的基础和临床研究。
基金项目：江苏省自然科学基金项目，编号：BK2005219
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作者单位：南京中医药大学附属医院，江苏南京 210029