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【摘要】 目的观察补肾中药辅以糖皮质激素对哮喘儿童血浆内皮素(Endothelin\|1, ET\|1)和一氧化氮（NO）的影响，优化治疗方案。方法 按照随机、对照、平行原则将126例支气管哮喘患儿分为中西医结合组64例和西药组62例，并选择同期正常体检儿童22例作为对照。西药组采用西药常规治疗，中西医结合组在西药常规治疗的基础上加用补肾中药，测定治疗后2周时血浆ET\|1和NO的水平。结果 支气管哮喘患儿血浆ET\|1和NO水平急性期高于缓解期，缓解期高于正常组；治疗后中西医结合组ET\|1和NO下降幅度大于西药组，复发率低于西药组，差异有统计意义（P＜0.01)。结论 ET\|1和NO与儿童支气管哮喘发生密切相关，补肾中药联合糖皮质激素治疗儿童哮喘优于单纯西药治疗。
【关键词】 补肾中药；小儿哮喘；ET\|1；NO
支气管哮喘是嗜酸性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞等细胞和细胞因子参与的慢性呼吸道炎症，临床表现为喘息反复发作，伴呼吸困难、咳嗽、胸闷。笔者在西医常规治疗基础上辅以补肾中药治疗支气管哮喘患儿64例，并测定了血浆内皮素（ET|1）和一氧化氮（NO）含量，现报道如下。
1资料和方法
1.1对象
126例均为2005年1月至2006年3月我院儿科门诊及住院患儿，按照平行、对照、随机原则将其分为中西医结合组64例和西药组62例。中西医结合组中男33例，女31例；年龄4.5～14.4岁，平均（8.6±3.7）岁；病程2.6～7.6年，平均（4.5±1.7）年；轻、中、重度哮喘患儿分别为21例、26例、17例。西药组中男32例，女30例；年龄4.4～14.8岁，平均（8.4±3.9）岁；病程2.5～7.5年，平均（4.7±1.9）年；轻、中、重度哮喘患儿分别为20例、27例、15例。两组一般资料经统计学处理，P>0.05，具有可比性。选择同期同龄健康体检儿童22例作为对照，其中男12例，女10例；年龄4.7～14.9岁，平均（8.3±4.1）岁。
1.2诊断标准
参照中华医学会儿科学呼吸组2004年制定的“儿童支气管哮喘防治常规”诊断[1]。
1.3治疗方法
1.3.1 西药组
（1）糖皮质激素吸入。哮喘急性期使用丙酸氟替卡松气雾剂（葛兰素史克制药公司生产），用药宜个体化，根据年龄，哮喘轻、中、重等情况决定药量，开始剂量为50～250 μg, 2次/d，然后根据治疗效果调整剂量至哮喘控制或降低至最小有效剂量，每次吸入后漱口，清除舌咽部残留药物，疗程1年。（2） 按需应用短效β2受体激动剂沙丁胺醇干粉吸入，每次100～200 μg，2次/d，缓解后停用，最长不超过1周。（3）合并感染时应用抗生素（青霉素、红霉素或根据药敏试验选择抗生素）。
1.3.2 中西医结合组
在西药组治疗的基础上应用补肾中药。药物组成：淫羊藿8 g、巴戟天6 g、枸杞子10 g、黄芪10 g、麻黄5 g、牡丹皮10 g、杏仁6 g、五味子8 g。急性期热盛加石膏、知母、金银花、黄芩；阴虚加沙参、生地黄；痰浊壅盛加法半夏、胆南星；夜间喘甚加远志、酸枣仁。以上为10岁儿童剂量，用时根据儿童年龄酌情加减。诸药加水，每剂煎2次，每次煎30 min，取汁100 mL，混匀，分早晚服。急性期1 d 1剂，缓解期2 d 1剂，2周为1个疗程，用药时间1年。
1.4检测项目和方法
选择治疗前、治疗后2周为观察时间点，抽正中静脉血检测血浆ET|1 和NO。ET|1放射免疫试剂盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，NO试剂盒由南京建成生物研究所提供。
1.5 统计处理
血浆ET|1和NO含量以(±s)表示，用t或t’检验，复发率用χ2检验，等级资料用Ridit检验。
2结果
两组患儿在治疗2周后血浆ET|1和NO均下降，以中西医结合组下降更明显，治疗前后比较和组间对照差异均有高度统计意义（P＜0.01)。但两组ET|1和NO仍然高于正常对照组（P<0.01）。见表1。表1各组ET|1、NO治疗前后结果比较 （略）注：与同组治疗前比较*P＜0.01；与西药组比较#P＜0.01；与正常对照组比较△P＜0.01
3 讨论
ET|1具有强烈的收缩血管和支气管平滑肌效应，可促进白三烯、前列腺素、血栓素A2、血小板活化因子、自由基的合成和释放，加重气道过敏炎症反应，诱发气道高敏反应。动物实验证明：哮喘急性发作期气道内皮细胞和肺泡灌洗液中ET|1明显升高。本组病例观察到治疗前哮喘急性发作期ET|1水平明显高于治疗2周后的哮喘缓解期，但缓解期仍高于正常对照组，说明ET|1在儿童支气管哮喘发作中有重要作用。NO为近年来发现的一种神经递质，具有舒张支气管平滑肌和血管平滑肌的作用，同时增加气道黏膜毛细血管通透性，导致渗出和水肿，并与氧反应释放自由基，损伤气道，加重炎症反应，同时NO也可作为第一信使，使肥大细胞等cAMP增加，产生脱颗粒效应，释放白细胞介素-17（IL|17）、白细胞介素－23（IL|23）、Clara细胞蛋白（CC16）等炎症介质[2]。
糖皮质激素能抑制炎症介质合成和释放，抑制趋化反应，降低血管通透性，减轻组织损伤，阻断细胞因子合成和抑制细胞因子受体合成，减轻组织损伤，抑制嗜酸性粒细胞为主的炎症募集和移行，促进IgE抑制因子的形成，增加β2激动剂效应，抑制磷酸二酯酶活力，提高cAMP，从而启动支气管舒张效应[3]，因为局部用药，副作用少，尤其适合儿童哮喘的防治。
中医学认为，哮喘发作“其标在肺，其本在肾”，因肾主纳气，故有“发时治肺，平时治肾”的先贤之论。方中淫羊藿、巴戟天温肾助阳，黄芪、枸杞子、五味子补肾纳气，麻黄、杏仁宣肺平喘。诸药相伍，补肾纳气、宣肺定喘，配合糖皮质激素，可使支气管哮喘迅速缓解。研究表明：血管内皮细胞并不是ET|1的唯一来源，血管平滑肌细胞、巨噬细胞、星形胶质细胞等在一定条件下也可分泌ET|1。我们推测补肾中药可能是通过多种途径降低ET|1的生成，具有抗内皮样作用，也可能通过下丘脑—腺垂体—肾上腺皮质轴的活动，起到类糖皮质激素样作用，其确切机制需要进一步研究。总之，中西医结合治疗儿童哮喘，优势互补，既克服了单纯西药治疗的药物依赖性和副作用，又弥补了中药起效缓慢、不能迅速控制哮喘急性发作的缺陷。
由于研究条件限制，尚未测定与哮喘发作有关的其他因子，这是本研究的不足。
【参考文献】
\[1\]中华医学会儿科学分会呼吸学组《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘防治常规（试行）\[J\].中华儿科杂志，2004，42（2）：100-107.
\[2\]张家雷，孔令芬.补肾活血中药辅助治疗儿童哮喘的临床观察\[J\].中国中西医结合杂志，2007，4（4）：373-375.
\[3\]郭彤，胡淑华，赵光临.糖皮质激素吸入治疗持续时间对咳嗽变异性哮喘患儿预后的影响\[J\].中国实用儿科杂志，2007，22（4）：289-291.
作者单位：禹州市人民医院，河南禹州 461670