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Home医源资料库在线期刊齐鲁医学杂志2006年第21卷第2期

HBV感染并发ITP病儿临床特征分析

来源:齐鲁医学杂志
摘要:[摘要]目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染并发原发性血小板减少性紫癜(ITP)病儿临床特征、治疗反应和病程特点。方法将102例ITP病儿,分为两组,其中HBVITP组25例,非HBVITP组77例,病儿均采用大剂量丙种球蛋白、常规治疗量泼尼松、小剂量长春新碱等治疗,比较两组病儿的临床特征、治疗反应、病程特点等。结果H......

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    [摘要]  目的  探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染并发原发性血小板减少性紫癜(ITP)病儿临床特征、治疗反应和病程特点。方法  将102例ITP病儿,分为两组,其中HBVITP组25例,非HBVITP组77例,病儿均采用大剂量丙种球蛋白、常规治疗量泼尼松、小剂量长春新碱等治疗,比较两组病儿的临床特征、治疗反应、病程特点等。结果  HBVITP组与非HBVITP组治疗前外周血血红蛋白水平、血小板数量及骨髓检查方面差异无显著意义(t=0.933、1.916,χ2=5.422, P>0.05);非HBVITP组外周血白细胞总数较HBVITP组高,差异有显著意义(t=5.050, P<0.01)。采用大剂量丙种球蛋白、常规治疗量泼尼松、小剂量长春新碱治疗,HBVITP组疗效明显差于非HBVITP组(χ2=12.710、7.884, P<0.05,P=0.007)。HBVITP病儿较非HBVITP病儿易于发展为慢性。结论  HBVITP病儿治疗反应差,病情易迁延、反复,容易向慢性转化。应进一步研究HBV感染对ITP发生发展的可能的作用机制。

  [关键词]  肝炎病毒,乙型;紫癜,血小板减少性;治疗结果

  A CLINICAL ANALYSIS BETWEEN HEPATITIS B VIRUS INFECTION AND IDIOPATHIC THROMBOCYTOPENIC PURPURA IN CHILDREN

  SONG AIQIN,  DONG ZENGYI,  PANG XIUYING,   et al

  (Department of Pediatric Hematology,The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College,  Qingdao 266003,  China)
 
  [ABSTRACT]ObjectiveTo explore the effect of hepatitis B virus infection on the clinical characteristics,  treatment reaction and prognosis of idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) in children. Methods ITP children,  102 cases,  were divided into two groups: HBVITP group (25 cases) and nonHBVITP group (77 ). All the children were given high dose intravenous immunoglobulin. The children who had no distinct treatment effect were given prednisone on the 4th week,  and later,  those who had no treatment effect were given low dose vincristine (VCR). ResultsThere was no difference in Hb and PLT in peripheral blood and bone marrow morphological examination (t=0.933, 1.916;χ2=5.422;P>0.05),  but WBC of nonHBVITP group was higher than that of HBVITP group (t=5.050, P<0.01). The HBVITP group had poor therapeutic effect than nonHBVITP group  despite of adopting any treatment methods involving high dose immunoglobulin,  prednisone and low dose of vincristine (VCR) (χ2=12.710, 7.884;P<0.05;P=0.007). HBVITP children were more liable to develop chronic ITP than nonHBVITP.  ConclusionHBVITP cases have poorer therapeutic effect. HBVITP cases are liable to develop chronic ITP. The probable influence of HBV infection on the occurrence and development of ITP should be further investigated.

  [KEY WORDS]hepatitis B virus;  purpura,  thrombocytopenic;treatment outcome
   
  原发性血小板减少性紫癜(ITP)是小儿最常见的出血性疾病。病儿发病前多有前驱感染史。研究表明,病毒感染是引起本病的主要原因。乙型肝炎病毒(HBV)是一种人群中感染率极高的病毒。我们在临床中观察到部分ITP病人同时存在HBV感染,在临床表现、病程及治疗反应等方面与其他无HBV感染ITP者有明显的不同,现将我们的研究结果报告如下。

  1  对象与方法

  1.1  对象

  2001年10月~2003年11月,我院小儿血液科住院的ITP病儿102例,诊断均符合ITP诊断标准[1]。分为两组:一组为HBVITP组,共25例,其中男15例,女10例,年龄18个月~15岁,中位年龄7岁;另一组为非HBVITP组,共77例,其中男45例,女32例,年龄6个月~15岁,中位年龄6岁。

  1.2  方法

  1.2.1  HBV感染指标的检测  所有ITP病儿在治疗前均采用ELISA法进行HBV血清学标志物HBsAg、HBsAb、HBcAb、HBeAg、HBeAb检测。HBsAg阳性者为ITPHBV组。

  1.2.2  骨髓检查  在治疗前取所有病儿胸骨骨髓0.2 mL,涂片,瑞氏染色,计数巨核细胞数量,并进行分类。

  1.2.3  治疗方法  病儿在确诊后,采用大剂量丙种球蛋白静脉滴注(HDIVIG),剂量为1 g/kg,单剂用药,1周无效者采用第二次用药(剂量同首次),仍无效或病情反复者采用糖皮质激素(泼尼松常规治疗量,1.5~2.0 mg·kg-1·d-1)治疗,4周病情无好转(PLT<50×109/L)或反复者采用小剂量长春新碱治疗(每次0.02~0.03 mg/kg,溶于250 mL生理盐水中,避光,持续静脉点滴6~8 h,每周1次,共6~8次,用前检查肝功能)。其他治疗根据病儿临床表现对症处理。治疗开始后动态检查血常规。

  1.2.4  疗效判断标准  参考文献[1]的标准。

  1.3  统计学分析

  统计学处理采用SSPS 10.0软件,计量资料比较采用t检验,计数资料比较采用χ2检验和四格表精确检验法。

  2  结果

  2.1  临床特征

  2.1.1  诱因  102例病儿中,发病前有明显诱因者共71例,上呼吸道感染46例,肠道感染11例,近期疫苗接种者14例。其中HBVITP组中有明显诱因者共9例,非HBVITP组共62例,非HBVITP组诱因明显高于HBVITP组,差异有显著性(χ2=17.681,P<0.05)

  2.1.2  血常规  HBVITP组与非HBVITP组治疗前外周血Hb、PLT比较,差异无显著意义(t=0.933、1.916,P>0.05),两组WBC计数比较差异有显著性(t=5.050,P<0.01)。见表1。

  2.1.3  肝功能  HBVITP组肝功能异常者4例,占16.0%,非HBVITP组肝功能异常者6例,占7.8%,HBVITP组肝功能异常发生率与非HBVITP组比较差异无显著性(χ2=0.659,P>0.05)。

  2.1.4  骨髓检查  HBVITP组巨核细胞数量增多21例,正常4例。非HBVITP组巨核细胞数量增多45例,正常32例。两组比较差异有显著性(χ2=5.422,P<0.05)。

  2.2  疗效

  2.2.1  HDIVIG疗效比较  25例HBVITP病儿应用HDIVIG治疗,4例病儿24 h血小板升高,48 h血小板达正常,共16例在1周时血小板达正常;77例非HBVITP病儿应用HDIVIG治疗,52例病儿24 h血小板达正常,58例48 h达正常,68例1周时达正常。治疗无效病儿于1周时再次给予HDIVIG,1周内检查血常规,9例HBVITP病儿中仅1例血小板恢复正常,而9例非HBVITP病儿中有6例血小板恢复正常。两组疗效比较差异有显著性(χ2=12.710,P<0.05)。

  2.2.2  糖皮质激素疗效比较  共12例HBVITP病儿,34例非HBVITP病儿采用常规剂量泼尼松治疗。4周内检查血常规,有4例HBVITP病儿血小板升至正常,28例非HBVITP病儿血小板升至正常。两组比较,非HBVITP组采用泼尼松治疗疗效明显优于HBVITP组,差异有显著意义(χ2=7.884,P<0.05)。

  2.2.3  长春新碱疗效比较  共15例HBVITP病儿及21例非HBVITP病儿采用小剂量长春新碱治疗。8周内检查血常规,HBVITP病儿中,3例血小板升至正常,4例血小板升至50×109/L以上,有效率为46.7%;非HBVITP病儿中,8例血小板升至正常,11例血小板升至50×109/L以上,有效率为90.5%。两组比较,差异有显著性(P=0.007)。

  2.3  转归

  随访观察显示,25例HBVITP病儿有9例发展为慢性疾病,77例非HBVITP病儿有5例发展为慢性疾病,两组转归比较差异有显著意义(χ2=13.876,P<0.05)。

  表1  HBVITP与非HBVITP病儿治疗前血常规部分指标比较(略)

  3  讨论

  原发性血小板减少性紫癜又称自身免疫性血小板减少性紫癜,根据病程分为急性型和慢性型两种类型。病儿发病前多有前驱感染史,病毒感染是常见原因。有研究认为, 一些病毒可通过感染巨核系祖细胞并在其中复制, 使其增殖和分化受抑,引起血小板减少[2]。HBV是人类感染的常见病毒之一,人群感染率很高,据统计,我国HBV感染率大约为10%。许多学者报道,某些血液系统疾病病人有较高的HBV感染率[3,4]。本文结果显示,大约24.5%的ITP病儿并发HBV感染,远远高于一般人群。同时,本研究显示,并发HBV感染病儿往往无明显的诱因和前驱感染史,因此推断HBV感染可能是ITP发生的原因。

  本研究显示,HBVITP与非HBVITP病儿在发病时,前者肝功能异常发生率较高,但两组比较无统计学意义。其他临床特征如外周血PLT、Hb等方面比较均无明显差异。部分HBVITP病儿出现肝功能异常可能与HBV为嗜肝病毒,在肝细胞内复制有关。

  在临床治疗反应方面,在治疗初期(4周)主要采用HDIVIG或糖皮质激素治疗。本文结果显示,应用HDIVIG治疗的HBVITP病儿血小板同样可在短时间内(24 h)回升,甚至可达正常,但短期内血小板下降,总疗效差于非HBVITP病儿。采用糖皮质激素治疗时,HBVITP组病儿临床治疗效果亦明显差于非HBVITP病儿。对临床中初期反应差或复发的HBVITP病儿采用小剂量长春新碱治疗,根据血小板回升情况,决定疗程,最多8次,无效停药。结果显示,HBVITP病儿有效率为46.7%,非HBVITP病儿有效率为71.4%,所有病儿在治疗过程中未出现继发性肝功能异常。因此, 对临床中初期反应差或复发的HBVITP病儿采用小剂量长春新碱治疗是安全有效的。

  我们在对102例ITP病儿的随访中发现,25例HBVITP病儿有9例发展为慢性疾病,而77例非HBVITP病儿有5例发展为慢性疾病,HBVITP病儿较非HBVITP病儿易发展为慢性疾病。因此推断,HBV可能是ITP病儿病情迁延的原因。

  综上所述,HBVITP病儿的临床特点可以归纳为:诱因不明确,治疗反应差,容易反复或复发,易发展为慢性疾病。因此,我们认为HBV感染与ITP的发生、发展关系密切,提示我们在临床治疗HBVITP病儿时,除采用免疫治疗外,应针对HBV感染进行治疗。目前对其具体作用及影响机制还不明确,尚需进一步研究。

  [参考文献]

  [1]张之南. 血液病诊断及疗效标准[M].第2版.北京:科学出版社, 1998:258267.

  [2]刘斌,刘文君,郭渠莲,等.人巨细胞病毒感染对脐血巨核系祖细胞体外增殖的影响[J].实用儿科临床杂志,2004,19(1):39.

  [3] KORMAN S H. Thrombocytopenic purpura during the incubation of hepatitis B[J]. Acta Paediatr Scand, 1991,90:975.

  [4] PIVETTI S,  NOVARINO A,  MERICO F, et al. High prevalence of autoimmune phenomena in hepatitis C virus antibody positive patients with lymphoproliferative and connective tissue disorders[J]. Br J Haematol, 1996,95:204.

  (本文编辑  厉建强)

  [作者简介]宋爱琴(1971),女,硕士,主治医师。

  (青岛大学医学院附属医院小儿血液科,山东 青岛  266003)

作者: 宋爱琴,董增义,庞秀英,卢愿,李学荣,孙立荣
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