急性脑梗死病人血白细胞计数及血清IL-6的变化

　　［摘要］目的探讨急性脑梗死病人血白细胞计数及血清IL-6水平的变化及其临床意义。方法 分别检测60例急性脑梗死病人（脑梗死组）急性期第1天白细胞计数及第1、3、7、14天血清IL-6水平，并与30例健康对照者（对照组）检测结果比较。结果 与健康对照组相比，脑梗死组病人血白细胞计数明显增高（ t=7.826，P <0.01 ），血清IL-6水平在各时间点均高于对照组（ t=9.797～31.768，P <0.01）。大梗死灶脑梗死组病人血白细胞计数及血清IL-6水平高于中梗死灶病人组（ F=4.25、4.07，q=2.847、3.685，P< 0.05）和小梗死灶病人组（ q=2.976 、3.563 ，P <0.05 ）。重度脑梗死组病人血白细胞计数及血清IL-6水平均高于中度脑梗死组病人（ F=5.657、5.463 ，q= 4.457、5.628 ，P< 0.01）和轻度脑梗死组病人（ q=5.036、5.312，P<0.01）。结论 炎症反应可能是脑梗死病人急性期神经元损伤的原因之一;白细胞计数及血清IL-6水平的升高与疾病的严重程度有关，并可能成为疾病预后的判断依据。   

　　［关键词］脑梗死;白细胞计数;白细胞介素6
    
　　CHANGES OF LEUCOCYTE COUNTS AND LEVEL OF SERUM IL-6 IN PATIENTS WITH CEREBRAL INFARCTION 

　　YUAN   HAI-CHENG， WANG LING， CHEN JING， et al  

　　（Department of Neurology， The Second Affiliated Hospital of Qingdao U-niversity Medical College， Qingdao 266042，China）  
　　［ABSTRACT］  Objective  To investigate the changes of leucocyte counts and the level of serum IL-6 in patients with cerebral   infarction and their clinical significance.   Methods  The serum IL-6 was analysed with ELISA in 60 patients with cerebral infarc-tion during different phases （on 1 d，3 d7 d and 14 d after the onset） and 30 healthy controls. Leucocytes of one day after the on-set were counted in both groups.   Results  Compared with the healthy controls， both the number of leucocytes （ t=7.826，P <0.01 ） and the level of serum IL-6 （t=9.797-31.768，P <0.01） of patients with cerebral infarction increased significantly. More leucocyte counts and higher level of serum IL-6 were detected in the large infarction group than in the moderate （F=4.25，4.07; q=2.847 ，3.685 ; P <0.05） and small cerebral infarction group （ q=2.976，3.563; P <0.05）. The number of the leucocyte and the levels of serum IL-6 in the severe cerebral infarction group increased significantly as compared with the moderate （F=5.657，5.463 ; q=4.457， 5.628; P <0.01） and mild cerebral infarction groups （ q=5.036，5.312， P <0.01）. Conclusion  Inflammato-ry reaction may be one of the common reasons of neuron injuries with acute cerebral infarction. The increase of leucocyte counts and the serum IL-6 may be related to the severity of disease process， and may be served as a parameter predicting the prognosis of the  lesion.  

　　［KEY WORDS］cerebral infarction;leucocyte count;interleukin-6     

　　炎症反应是脑梗死重要的病理生理过程，近年来脑梗死病人继发的半暗区神经细胞损伤与炎症的关系愈来愈受到人们的关注［1］。脑缺血受损部位有白细胞的浸润和炎性细胞因子存在，证明炎症过程参与了急性脑缺血的神经细胞损伤［2，3］ 。本文主要观察急性脑梗死病人血白细胞计数及血清白细胞介素-6（IL-6）水平的动态变化，旨在探讨炎症反应在急性脑梗死病人缺血再灌注损伤及神经元损害中的机制，以有助于临床判断预后及指导治疗。   

　　1 资料与方法   

　　1.1 研究对象  

　　急性脑梗死病人60例（脑梗死组），为2003年2月～2004年6月在我院神经科住院病人，均经颅脑CT或MRI检查证实，按照第四届全国脑血管病会议的诊断标准确诊［4］，同时排除自身免疫性疾病、感染性疾病、恶性肿瘤和外伤等可能对本研究有影  响的因素。60例病人中，男36例，女23例;年龄59～ 82岁，平均（67.2±10.6）岁。将所有病人按照脑梗死体积大小分为3组:小梗死组24例，梗死体积<10 cm3;中梗死组28例，梗死体积10～50 cm3;大梗死组8例，梗死体积>50 cm3。根据卒中病人临床神经功能缺损程度评分标准［5］，本组轻度26例（<15分），中度20例（15～30分），重度14例（>30分）。选择体检健康的老年人30例作为对照组，其中男18例，女12例;年龄61～86岁，平均年龄（68.4± 11.3）岁。脑梗死组与对照组的年龄、性别比较无显著性差异。   

　　1.2 检测方法  

　　脑梗死组于发病后第1天取血检测白细胞数，并于第1、3、7和14天抽取空腹静脉血，采用双抗体夹心ELISA法测定血清IL-6水平，检测试剂盒购自大连宝生物工程公司。健康对照组采血1次，检测指标及方法同脑梗死组。   

　　1.3 统计学分析  

　　计量资料以 x±s 表示，应用SPSS 10.0软件包分析，两样本均数比较用 t 检验，多组比较采用单因素方差分析。   

　　2 结  果   

　　2.1 脑梗死组与对照组血白细胞计数比较   脑梗死组血白细胞计数为（10.24±2.08）×109/L，对照组为（6.69±1.92）×109/L，两组比较  差异有显著性（t=7.826，P <0.01）。   

　　2.2  脑梗死后不同时期病人血清IL-6水平及其与对照组比较  

　　脑梗死病人各时间点血清IL-6的水平分别为（0.087±0.012）、（0.201±0.021）、（0.112±0.019）及（0.081±0.010）μg·L-1，对照组为（0.047±0.023 ）μg·L-1，脑梗死病人各时间点的血清IL-6水平均较对照组升高，差异有极显著性（ t=9.797～  31.768，P <0.01）。   

　　2.3  脑梗死组梗死体积与血白细胞计数及血清IL-6水平的关系

　　大梗死组血白细胞计数及血清IL-6水平高于中、小梗死组（ F=4.25、4.07，q=2.847～3.685，P <   0.05 ）。见表1。表1 不同脑梗死大小组血白细胞计数及血清IL-6水  平比较（略）
       
　　2.4  脑梗死组病情严重程度与血白细胞计数及血清IL-6水平的关系  
　　重度脑梗死组血白细胞计数及血清IL-6水平  明显高于轻、中度脑梗死组（F=5.657、5.463，q=4.457～5.628，P <0.01）。见表2。 表2 脑梗死组病情严重程度与血白细胞计数及血清IL-6水平的关系（略）   

　　3  讨  论  

　　近年来，脑梗死病人缺血性脑损害区域内出现  白细胞（以中性粒细胞为主）聚集、浸润加重脑损伤  的现象受到人们越来越多的关注，而白细胞的聚集、浸润与细胞因子的表达上调有关［2］。本研究显示，脑梗死病人血白细胞计数较对照组明显升高，且与梗死的体积与病情的严重程度有关。白细胞聚集、浸润加重脑损伤的可能机制包括:①白细胞大量浸润到缺血区，机械性地阻塞微循环通道，在再灌注的过程中缺血区不能得到充分的灌注，形成无复流现象;②黏附于血管内皮细胞表面的白细胞与浸润于脑组织内的白细胞互相激活，产生和释放毒性产物、血小板活化因子和血管活化因子等，可使血-脑脊液屏障破坏、血小板聚集、血管收缩，加重缺血、低氧;  ③白细胞由破坏的血-脑脊液屏障进入脑实质，可直接攻击正常神经元和胶质细胞，使梗死灶扩大［6，7］。IL-6可由内皮细胞、小胶质细胞、星形胶质细胞和白细胞分泌产生，IL-6受IL-1β和TNF-α调节而上调，在机体免疫应答和急性期反应等防御机制  中可能发挥重要作用［8］。本文结果显示，脑梗死病人血清IL-6水平在第1天即升高，在第3天达到高峰，以后逐渐下降，但至发病第14天仍显著高于对照组，而且血清IL-6水平与梗死体积及病情严重程度有关，提示IL-6可能参与了脑梗死的病理生理过程。目前认为，IL-6在脑梗死急性期升高可能是由于脑梗死发生后，脑组织缺血坏死，产生了大量抗原，同时有大量炎性细胞浸润和激活，引起强烈的免  疫应答过程，从而产生大量的IL-6［9］。血清IL-6水平在发病第3天达高峰的主要原因，目前认为脑梗死后第3天可能是病人病情危重时期，提示IL-6水平的变化与病情进展一致。本研究提示，IL-6水平与梗死体积、病情严重程度呈正比，可能原因为梗死灶越大，坏死组织形成的抗原越多，刺激免疫系统产生IL-6的能力越强，因此检测血清中IL-6水平可作为早期判断脑梗死严重程度以及梗死体积大小的重要标志，并可以作为判断病人预后的重要依据。因此，血白细胞计数和IL-6水平的测定对于了解脑梗死病人病情严重程度、发展、转归以及判断预后有较为重要的意义，而且检测方法简单、方便，值得在临床上推广应用。   

　　［参考文献］   

　　［1］杜柏岩，关秀茹，高光强，等. IL-1β大鼠脑缺血再灌注损伤的  意义［J］.  哈尔滨医科大学学报，2000，34:124.
      
　　［2］JEAN W C， SPELLMAN S R，NUSSBAUM E S， et al.   Reperfusion injury after focal cerebral ischemia:the role of in-  flammation and the therapeutichorizon［J］. Neurosurgery，   1998，43:1382.  

　　［3］ARVIR B，NEVILLE L F， BARONE F，et al. The role of in-flammation and cytokines in brain injury［J］. Nuro Ci Biobe-hav， 1996，20:445 

　　［4］王新德. 各类脑血管病诊断要点［J］. 中华神经科杂志，  1996，29:379. 

　　［5］孟家眉. 对卒中临床研究的建议［J］. 中华神经精神科杂志，    1988，21:57.
      
　　［6］GALANTE A， PIETRROIUSTI A，SILVESTRINE M， et   al. Leukocyte and platelet aggregation in patients with ische-  mic strike:a case-control study［J］. Eur Neurol， 1993，33:  442.  
　　［7］SILVESTRINI M M， PIETROIUSTI A， MAGRINI A， et al.   Leukocyte aggregation in patients with a previous cerebral is-  chemic event［J］. Stroke， 1994，257:1390.  

　　［8］ KISHIMOTO T. The biology of interleukin-6［J］. Blood，1989，741:1.  

　　［9］ ROTHWELL N L，HOPKIS S J. Cytokines and nervous sys-  tem Ⅱ:actions and mechanisms of action［J］. Trends Neuros-  ci，2001，223:130.  

　　1 青岛大学医学院第二附属医院神经科，山东 青岛 266042;

　　2 青岛大学医学院附属医院神经科