丁螺环酮与帕罗西汀联合治疗抑郁症的效果

【摘要】  目的 探讨丁螺环酮与帕罗西汀联合治疗抑郁症的效果。方法 将符合ICD10或CCMD3抑郁症诊断标准的病人80例，随机分成两组，分别用丁螺环酮联合帕罗西汀（联合组）和单用帕罗西汀（单用组）治疗6周，采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）分别于治疗第1、2、4、6周末评定疗效，用副反应量表（TESS）评定不良反应。结果 第6周末联合组HAMD和HAMA评分低于单用组，第2周末、第6周末联合组的HAMD和HAMA平均减分率高于单用组，差异均有显著性（t=1.79～11.57,P<0.05）。两组间的不良反应发生率差异无显著性。结论 丁螺环酮联合帕罗西汀治疗抑郁症的效果优于单用帕罗西汀。

【关键词】  抑郁症；丁螺环酮；帕罗西汀；治疗结果

    COMBINATION OF PAROXETINE WITH BUSPIRONE IN THE TREATMENT OF DEPRESSIONLI JIZHU, ZHANG PANMIN, WANG DONGMING, et al (Qingdao Mental Health Center, Qingdao 266034, China) ［ABSTRACT］ObjectiveTo study the efficacy of paroxetine with buspirone in the treatment of depression.MethodsPatients with depression diagnosed according to ICD10 or CCMD3 (n=80) were divided randomly into two groups: Group Ⅰ,  paroxetine with buspirone were given;  group Ⅱ, given paroxetine only. The course was six weeks for both groups. The efficacy was measured with Hamiltion Depression Scale (HAMD) and Hamiltion Anxiety Scale (HAMA) at the end of week 1, 2, 4, and 6. The side effects were assessed by the Treatment Emergent Symptom Scale (TESS).ResultsThe score of HAMD and HAMA of group Ⅰ was significantly lower than that of group Ⅱ   （t= 1.79-11.57, P<0.05）. The differences of the side effects between the two groups were not significant. ConclusionCombination of paroxetine with buspirone is better than paroxetine only for depression.

    ［KEY WORDS］depression; buspirone; paroxetine; treatment outcome

    丁螺环酮是一种新型抗焦虑药，临床上已用于广泛焦虑症和伴抑郁症状、焦虑症状的其他疾病的治疗［1～3］。国外有不少报道认为该药对抑郁症亦有较好疗效［4～6］。本文探讨丁螺环酮与帕罗西汀联合治疗抑郁症的效果。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料

    本文抑郁症病人80例来源于青岛市精神卫生中心2005年1～12月的门诊和住院病人，入组标准：年龄15～65岁，符合ICD10或CCMD3抑郁症的诊断标准，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分18分以上。排除有严重心脑血管疾病、肝肾疾病等严重躯体疾病者。随机分成两组：丁螺环酮与帕罗西汀联合治疗组（联合组）40例，男20例，女20例，平均年龄（46.97±12.10）岁；病程15～360 d，平均（32.27±64.87）d。帕罗西汀治疗组（单用组）40例，男19例，女21例，平均年龄（42.56±15.71）岁；病程20～366 d，平均（37.06±53.24）d。两组间一般资料差异无显著性（P>0.05）。

    1.2  治疗方法

    两组药物清洗期均为1周，联合组给予丁螺环酮30 mg/d，帕罗西汀20 mg/d；单用组给予帕罗西汀20 mg/d，每天1次顿服，疗程为6周，治疗期间不得合用地西泮类药物。两组病人均在治疗前和治疗后第1、2、4、6周，分别用HAMD、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、临床总体印象量表（CGI）、副反应量表（TESS）评分，同时行血常规、尿常规、血生化和心电图检查。

    1.3  疗效判定标准

    HAMD减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，<25%为无效。

    1.4  统计学处理

    计量资料数据间比较用t检验，计数资料比较用χ2检验，应用SPSS 11.0软件对数据进行处理。

    2  结    果

    2.1  两组临床疗效比较

    联合组和单用组均在治疗第2周末HAMD平均减分率>25%，达到进步；第6周末平均减分率>50%，达到显著进步。第2周末联合组的HAMD和HAMA平均减分率高于单用组，第6周末联合组HAMD和HAMA评分低于单用组，差异均有显著性；第6周末联合组的HAMD和HAMA平均减分率明显高于单用组，差异有显著性。见表1、2。表1  联合组与单用组治疗前后HAMD和HAMA评分比较表2  联合组与单用组治疗前后HAMD和HAMA评分减分率比较

    2.2  两组不良反应比较

    治疗结束时联合组TESS评分为（2.61±1.50）分，单用组为（2.31±1.18）分,两组间差异无显著性（t=0.47，P>0.05）。联合组不良反应有头晕、恶心、便秘和失眠，不良反应发生率35%；单用组以恶心、便秘和焦虑为主，不良反应发生率40%。两组不良反应发生率比较，差异无显著性（χ2=0.213,P>0.05)。见表3。表3  两组不良反应发生情况

    3  讨    论

    丁螺环酮对5HT1A受体有选择性亲和力，表现出完全的突触前激动剂功能和部分突触后激动剂功能［4］。当小剂量使用丁螺环酮时，突触前5HT1A自身受体激动作用大于突触后5HT1A受体激动作用，因而产生负反馈抑制作用，使焦虑症病人过高的5HT活力降低，缓解焦虑症状；而大剂量使用丁螺环酮后，导致负反馈抑制作用减弱，使突触后激动作用增强，相对地提高了5HT神经递质活动，从而产生抗抑郁作用［7，8］。本文研究结果表明，帕罗西汀联合丁螺环酮治疗抑郁症的效果要好于单用帕罗西汀治疗的效果，与国内外的报道相一致［9,10］。这除了与丁螺环酮本身有抗抑郁作用有关以外，还因为丁螺环酮对抗抑郁剂有增效作用［7］。

    本研究同时显示，联合组第2周末HAMD和HAMA的减分率大于单用组，这可能与丁螺环酮抗焦虑作用有关，它首先改善了病人的焦虑症状；其次，阻滞症状缓解较慢［11］。陆铮等［3］研究显示，尽管随着HAMA评分显著减少，2周后HAMD评分与治疗前比较亦有显著性差异，但抑郁的核心症状即阻滞症状并未迅速缓解，而是经过4周后才显著减分，说明病人的抑郁症状没有随着焦虑的控制而自然缓解。本文结果与其相符。两组病人在治疗的第4周因为抑郁的核心症状可能继续存在，HAMD的减分率差异没有显著性；但是在第6周由于丁螺环酮的抗抑郁作用，或者是对帕罗西汀的增效作用，显示了联合治疗的良好效果。

    本文单用丁螺环酮治疗病人仅有40%出现不良反应，且不良反应较轻，主要有头晕、头痛、胃肠功能紊乱和失眠。而联合用药并未增加药物的不良反应，不良反应发生率35%，与梅其一等［11］报道的结果一致。

    综上所述，丁螺环酮联合帕罗西汀治疗抑郁症可能加快起效的时间，尤其是对伴有明显焦虑症的病人，能产生较好的治疗效果。

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［11］梅其一，王晓龙. 丁螺环酮开放治疗焦虑症19例临床分析［J］. 临床精神医学杂志， 1998，8（6）:332333.

作者单位：（青岛市精神卫生中心，山东 青岛 266034）