点击显示 收起
【摘要】 目的 探讨2型糖尿病并高尿酸血症与代谢综合征的相互关系。方法 对36例2型糖尿病并高尿酸血症病人、32例单纯2型糖尿病病人、28例单纯高尿酸血症病人和26例健康查体者，进行空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、胆固醇(CH)、三酰甘油 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、餐后2 h血糖（2hBG）、糖化血红蛋白(HbA1c)、血尿酸(UA)测定，并计算胰岛素抵抗指数(HOMAIR)，检测病人的血压及体质指数（BMI）。结果 2型糖尿病并高尿酸血症病人的BMI、FBG、FINS、CH、UA、HbA1c、HOMAIR明显高于单纯高尿酸血症病人和健康查体者（t=2.01～22.28，P<0.05、0.01)。单纯高尿酸血症病人UA水平高于单纯2型糖尿病病人，二者高于健康查体者（t=5.87～21.73，P<0.05、0.01)。结论 高尿酸血症与血脂异常、胰岛素抵抗及肥胖明显相关；高尿酸血症加重了2型糖尿病病人的代谢紊乱，2型糖尿病也使高尿酸血症病人的代谢紊乱加重，两者共同促进了动脉粥样硬化、冠心病及高血压的发生与发展。
【关键词】 糖尿病 2型 高尿酸血症 胰岛素抵抗 代谢综合征
A PRELIMINARY OBSERVATION ON THE CORELATION BETWEEN TYPE 2 DIABETES MELLITUS COMPLICATED WITH HYPERURICEMIA AND METABOLIC SYNDROMEYAO MINXIU, LI YING, SHANG YONGFANG, et al (Department of Endocrinology, Qingdao Central Hospital, Qingdao 266042, China) ［ABSTRACT］ObjectiveTo study the relationship between type 2 diabetes mellitus with hyperuricemia and metabolic syndrome.MethodsThis study included patients with type 2 diabetes and hyperuricemia (+T2DM+HU, n=36), type 2 diabetes without hyperuricemia (+T2DM-HU, n=32), hyperuricemia without type 2 diabetes (-T2DM+HU, n=28), and healthy adults (n=26). The blood samples were obtained for fasting plasma glucose (FPG), fasting plasma insulin (FINS), cholesterol (CH), triglyceride (TG), highdensity lipoprotein cholesterol (HDLC), lowdensity lipoprotein cholesterol (LDLC), 2 h postprandial plasma glucose (2hBG), HbA1c, and uric acid (UA). The body mass index (BMI) and insulin resistance index were calculated. Blood pressure was recorded at the same time.ResultsThe plasma levels of FPG, FINS, CH, HbA1c, and values of BMI and insulin resistance index in the +T2DM+HU patients complicated with coronary heart disease and hypertension were significantly higher than those of the -T2DM+HU patients and the healthy adults (t=2.01-22.28;P<0.05,0.01). The levels of UA in patients with HU were significantly higher than that of patients with DM, and the levels of UA in patients with DM were significantly higher than that of healthy adults (t=5.87-21.73;P<0.05,0.01).ConclusionHyperuricemia is correlated with abnormal blood lipid levels, insulin resistance and obesity. Hyperuricemia and type 2 diabetes mellitus interfere with each other in the pathogenesis of coronary heart disease and hypertension.
［KEY WORDS］diabetes mellitus, type 2; hyperuricemia; insulin resistance; metabolic syndrome
代谢综合征(MS)是指多种代谢异常簇集发生于同一个体的病理生理现象。研究表明，高尿酸血症作为动脉粥样硬化及冠心病的独立危险因子与代谢综合征的肥胖、高脂血症、高血压、冠心病、高胰岛素血症及胰岛素抵抗等密切相关[1,2]。高糖血症同时并发高尿酸血症的病人可能存在着更严重的代谢紊乱，因此，糖尿病并高尿酸血症病人中是否存在着高胰岛素血症和胰岛素抵抗，其与代谢综合征是何关系，以及其与单纯糖尿病及单纯高尿酸血症病人之间是否存在着差异值得深入探讨。本研究旨在观察代谢综合征在糖尿病并高尿酸血症病人和单纯糖尿病病人中的表现和差异，探讨其与动脉粥样硬化及冠心病和高血压发生的可能关系。
1 对象与方法
1.1 对象
2型糖尿病并高尿酸血症病人（B组）36例，男20例，女16例；年龄52～75岁，平均（62±11）岁；并发冠心病31例，高血压29例。无高尿酸血症的2型糖尿病（单纯糖尿病）病人（C组）32例，男17例，女15例；年龄48～72岁，平均（61±10）岁；并发冠心病25例，高血压26例。糖尿病诊断采用1999年WHO糖尿病诊断标准，无肝、肾疾病。无糖尿病的高尿酸血症（单纯高尿酸血症）病人（D组）28例，男16例，女12例；年龄49～73岁，平均（60±9）岁；并发冠心病16例，高血压14例。高尿酸血症诊断参照刘新民主编《实用内分泌学》第2版诊断标准。选择同期门诊健康查体者26例作对照组（A组），男12例，女14例；年龄49～73岁，平均（60±12）岁。4组性别、年龄等差异均无显著性。
1.2 方法
1.2.1 检测指标及其方法 4组病人均检测空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖（2hBG）、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素(FINS)、胆固醇(CH)、三酰甘油 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、血尿酸(UA)。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法，胰岛素测定采用放射免疫法，试剂盒由中国原子能研究院提供。血脂采用全自动生化分析仪测定， HbA1c测定采用微柱法。并计算胰岛素抵抗指数（HOMAIR）：HOMAIR=(FBG×FINS/22.5)[3]。
1.2.2 统计学方法 计量资料均以±s表示,均数间的比较采用t检验,变量间的分析采用多元逐步回归法。
2 结 果
2.1 各组不同指标比较
糖尿病并高尿酸血症组FPG、FINS、TC、LDLC、UA、HOMAIR以及HbA1c均高于单纯高尿酸血症组及对照组，差异有显著性（t=2.01～3.55，P<0.05、0.01）。单纯糖尿病组FPG、FINS、HOMAIR均明显高于单纯高尿酸血症组及对照组，差异有显著性（t=2.10～14.18，P<0.05、0.01）。单纯高尿酸血症组FINS、UA明显高于对照组（t=2.02、21.73，P<0.05、0.01）。见表1。表1 各组不同指标的检测结果
2.2 UA影响因素的多元逐步回归分析
以UA为应变量(y)，BMI(x1)、FPG(x2)、FINS(x3)、LDLC(x4)、HOMAIR(x5)、HbA1c(x6)、冠心病(x7)、高血压(x8)为自变量，进行多元逐步回归分析，得回归方程：y=26.23+5.43x1+2.65x3+1.87x4+8.63x5+7.56x7。由此可见，血尿酸水平与BMI、FINS、LDLC、HOMAIR、冠心病呈正相关。
3 讨 论
代谢综合征是指多种代谢异常簇集发生在同一个体的临床现象。其主要组分是肥胖（尤其是内脏型肥胖），糖尿病或糖调节受损，以高TG血症和低HDLC血症为特点的血脂紊乱以及高血压。有学者认为亦包括高尿酸血症、尿微量清蛋白、持续炎症反应及血液凝溶异常[4]。流行病学研究结果表明，西方国家代谢综合征患病率为20%～30%[5]，我国为14%～18%，糖尿病病人则高达60%～80%[4]。LEHTO等[6]研究显示，代谢综合征中的每一项代谢异常均为联系2型糖尿病与心血管终点事件的因素。SOLYMOSS等[7]报道，代谢综合征个体存在的代谢综合征组分多少是评价其严重程度及心血管疾病风险的重要指标。
糖尿病和高尿酸血症是常见内分泌代谢疾病，随着生活水平的提高和饮食结构改变，糖尿病和高尿酸血症的患病率明显增加，严重影响人民健康水平。大量研究表明，高尿酸血症常与心脑血管疾病、肥胖、高血压、高脂血症、糖尿病等并发，高尿酸血症是上述疾病的重要危险因素[8]。本研究结果显示，高尿酸血症并糖尿病组的BMI、UA、TG、TC、LDLC、HOMAIR明显增高，HDLC明显降低，与单纯高尿酸血症组、健康对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05），并发冠心病与高血压者也多于单纯糖尿病组及单纯高尿酸血症组，更高于正常对照组，说明高尿酸血症是冠心病、高血压重要致病因素，结果与有关研究相符[9]。其机制除高糖血症外，可能还有血尿酸沉积于血管内皮，导致血管内皮损伤，促进血小板聚集，引起动脉粥样硬化及血栓形成，促进冠心病及高血压的发生和发展。国内贾少丹等[10]亦报道，高尿酸血症可造成血管内皮细胞功能障碍,当并发糖、脂代谢紊乱时会加重血管内皮损害。
糖尿病和高尿酸血症两者并存可相互影响，糖尿病可导致高尿酸血症，高尿酸血症是2型糖尿病的危险因素，可诱发2型糖尿病。糖尿病导致高尿酸血症的原因有：①糖尿病病人肾小球滤过率下降，尿酸的清除率下降；②糖尿病病人肾小球微血管病变，尿酸排泄障碍；③高胰岛素血症可以促进肾近曲小管的钠氢交换，阴离子(包括尿酸)重吸收增加，血尿酸升高，过高的血尿酸可损害胰岛β细胞而诱发糖尿病。糖尿病易并发高尿酸血症，二者常与肥胖、高血压、高脂血症相伴随，影响尿酸、血糖及胰岛素的代谢。研究显示，无症状性高尿酸血症在男性人群中极易出现高胰岛素血症，因此，血尿酸水平增高是高胰岛素血症的又一特征[11]。糖尿病并高尿酸血症病人存在更明显的高胰岛素血症和胰岛素抵抗，因此在糖尿病及高尿酸血症病人的治疗过程中，还要注意纠正代谢紊乱，改善胰岛素抵抗，对减少糖尿病、高尿酸血症病人心血管事件的病死率具有特别重要的临床意义。
【参考文献】
[1]CULLETON B F, LARSON M G, KANNEL W B, et al. Serum uric acid and risk for cardiovascular disease and death: The Framingham Heart Study[J]. Ann Intern Med, 1999,131：713.
[2]VUORINE N, MARKKOLA H, YK I, et al. Hyperuricemia and insulin resistance[J]. Clin Endocrinol Metab, 1994,78：2529.
[3]ABASI F, REAVEN G M. Evalusation of the quantitative insulin sensitivity check index as an estimate of insulin sensitivity in humans[J]. Metab, 2002,51：235237.
[4]中华医学会糖尿病学分会代谢综合征研究协作组. 中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的建议[J]. 中华糖尿病杂志, 2004,12(3)：156161.
[5]MEIGS J B, WILSON P W F, NATHAN D M, et al. Prevalence and characteristics of the metabolic syndrome in the San Antonio Heart and Framingham Offspring Studies[J]. Diabetes, 2003,52：21602167.
[6]LEHTO S, RONNEMAA T, PYORALA K, et al. Cardiovascular risk factors clustering with insulin resistance predict coronary heart disease death in patients with type 2 diabetes[J]. Diabetologia, 2000,43：148155.
[7]SOLYMOSS B C, BOURASSA M G, CAMPEAU L, et al. Effect of increasing metabolic syndrome score on atherosclerosis risk profile and coronary artery disease angiographic severity[J]. Am J Cardiol, 2004,93：159164.
[8]IWATANI M, WASADA T, IWAMOTO Y, et al. Insulin sensitizer an durate metabolism[J]. Nippon Rinsho, 2000,58(2)：430.
[9]BO S, CAVALLO P, GENTILE L, et al. Hypouricemia and hyperuricemia in type 2 diabetes： two different phenotypes[J]. Eur J Clin Invest, 2001,31：318321.
[10]贾少丹,王颜刚,苗志敏,等. 高尿酸血症对血管内皮细胞功能障碍的影响[J]. 青岛大学医学院学报, 2004,40(3)：216218.
[11]CIGOLINI M, TARGHER G, TONOLI M, et al. Hyperuricaemia：relationships to body fat distribution and other components of the insulin resistance syndrome in 38yearold healthy men and women[J]. Int Jobes Relat Metab Disord, 1995,19(2)：92.
作者单位：青岛市中心医院内分泌科，山东 青岛 266042