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【摘要】 目的 观察罗格列酮并硝苯地平控释片对糖尿病并稳定型心绞痛病人的临床疗效。方法 将2型糖尿病并稳定型心绞痛病人随机分为实验组（n=63例）和对照组（n=63），所有病人在常规治疗基础上，实验组给予罗格列酮4 mg/d，硝苯地平控释片30 mg/d，对照组给予硝苯地平控释片30 mg/d，两组均治疗6个月。观察两组治疗前后空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、心率、左心室射血分数（LEVEF）及2、4、6个月时心绞痛发作的例数。结果 实验组与对照组相比较，FBG、HbAlc、LDL显著降低(t=2.00～2.39,P＜0.05），LEVEF则明显增加（t=2.92,P＜0.01）。实验组与对照组相比，心绞痛发生例数在6个月时有一定降低。结论 罗格列酮并硝苯地平控释片治疗可以改善糖尿病并稳定型心绞痛病人的心脏功能。
【关键词】 糖尿病 2型 心绞痛 不稳定型 罗格列酮 硝苯地平 治疗结果
THE EFFICACY OF COMBINATION OF ROSIGLITAZONE AND NIFEDIPIN ON PATIENTS WITH TYPE2 DIABETES COMPLICATED BY STABLE ANGINA PECTORISQI CUILING, LIAN BO, QI LIYONG(Department of Endocrinology，Laiwu Hospital of Traditional Chinese Medicine, Laiwu 271100, China) ［ABSTRACT］ObjectiveTo study the effects of rosiglitazone and Nifedipin controlled release tablets on patients with type2 diabets complicated by stable angina pectoris.MethodsPatients with type2 diabetes complicated by stable angina were randomly divided into two groups: treated group (n=63), who received rosiglitazone 4 mg, and Nifedipin 30 mg, both were once a day; and control group (n=63), Nifedipin 30 mg, once a day. All patients were treated for six months. Before and after treatment, FBG, HbA1c, LDL, HDL, heart rate, LEVEF, and heart attack in 2,4,6 months of the treatment were recorded.Results Compared with the control group, FBG, HbA1c, and LDL of patients in the treated group were decreased and the LEVEF were elevated significantly (t=2.00-2.92,P<0.05, 0.01). The attack of angina was decreased. ConclusionCombination of rosiglitazone and Nifedipin improves heart function of patients with type2 diabetes complicated by stable angina pectoris.
［KEY WORDS］diabetes mellitus, type2; angina, unstable; rosiglitazone; Nifedipin; treatment outcome
稳定型心绞痛是糖尿病病人最常见的心血管并发症，由于糖尿病病人常发并高血压、血脂紊乱、肥胖等，需口服多种甚至十余种药物治疗，但预后仍然很差。罗格列酮属噻唑烷二酮类抗糖尿病药，通过提高靶组织（主要是肝脏、肌肉和脂肪组织）对胰岛素的敏感性而有效控制血糖；硝苯地平控释片属钙离子拮抗剂，通过减轻末梢阻力血管平滑肌细胞的钙超载而扩张动脉，降低血压。本研究探讨将两者合用时对心肌能量代谢及心脏功能的影响，力求用最少的药物达到最有效提高糖尿病病人心脏应激能力、保护心脏功能的效果，最终减少心血管终点事件的发生。
1 资料与方法
1．1 一般资料 所有病人均符合WHO 2型糖尿病（T2DM）的诊断标准，同时并发稳定型心绞痛，最近2周无心绞痛发作。其中并高血压者89例，血脂紊乱者103例。所有病人在进入实验前均采用有效的降糖方案治疗：口服降糖药者68例，口服降糖药及胰岛素治疗者48例，单用胰岛素治疗者10例。对并有高血压者给予依那普利和（或）双氢克尿噻和（或）倍他乐克治疗；并血脂紊乱症者给予洛伐他汀治疗。所有病人实验前空腹血糖(FBG)＜8 mmol/L，糖化血红蛋白（HbAlc）＜7.5%；收缩压（SBP）≤18.5 kPa，舒张压（DBP）≤12.0 kPa；心率≤90 min-1。根据就诊次序，随机分为实验组63例，对照组63例。两组一般资料有可比性。见表1。表1 两组一般资料比较
1.2 治疗方法
实验组病人在常规治疗的基础上给予罗格列酮4 mg/d （葛兰素史克公司生产），硝苯地平控释片30 mg/d （拜耳公司生产）治疗；对照组在常规治疗的基础上给予硝苯地平控释片30 mg/d治疗。两组疗程6个月。
1.3 指标检测方法
FBG采用葡萄糖氧化酶法检测；HbAlc采用磁酶免疫法检测；LDL和HDL采用全自动生化分析仪检测。分别记录实验后2、4和6个月内心绞痛发作例数。记录休息30 min时的心率。采取所有病人多普勒二维超声心动图（2DE）图像，根据SIMPSON公式，计算左室射血分数（LEVEF）。
1.4 统计学处理
所有计数资料的数据均采用±s表示，统计处理采用t检验。
2 结 果
实验组与对照组相比，FBG、HbAlc、LDL显著降低(t=2.00～2.39,P＜0.05），LEVEF则明显增加（t=2.92,P＜0.01）。见表2。实验组2、4、6个月心绞痛发生率均为11.1%，对照组2、4、6个月心绞痛发生率分别为12.7%、15.9%、22.2%。实验组与对照组比，心绞痛发生例数在6个月时有一定降低。实验前后所有病人肝、肾功能均无异常。表2 实验组与对照组治疗后各项指标比较
3 讨 论
糖尿病并稳定型心绞痛的病因尚未完全阐明，但与冠状动脉粥样硬化、微血管病变、心脏自主神经功能紊乱有关。其中，冠状动脉粥样硬化是主要原因。胰岛素抵抗（IR）及血脂紊乱（尤其是LDL的增高）作为动脉粥样硬化及心血管疾病的独立危险因素已被公认。同时，IR也是T2DM的重要病因，并贯穿于T2DM的始终，IR不仅削弱组织（包括心肌细胞）对葡萄糖的利用，也使机体抑制脂肪分解的能力减弱，导致血浆游离脂肪酸（FFA）和三酰甘油增高。而FFA可呈剂量依赖性地抑制细胞对葡萄糖的转运和磷酸化作用，进一步加重IR，从而形成恶性循环［1］。IR所引起的糖脂代谢紊乱，使心肌细胞由同时利用葡萄糖和脂肪酸氧化转变为几乎全部依靠脂肪β氧化来提供能量，这必然导致心肌组织高能磷酸化合物（ATP）的合成障碍，因为脂肪酸作为能量来源不如葡萄糖有效。而ATP的充分供应是维持心肌细胞正常功能和结构的重要保障。能量供应的减少势必影响心肌的舒缩功能。
罗格列酮通过与过氧化物酶增殖激活受体（PPARr）结并使之活化，进而增加多种蛋白质的合成，参与葡萄糖的转运和利用以及脂代谢过程，从而改善IR。同时，越来越多的研究证实，罗格列酮可以降低炎性标志物如CRP、IL6、TNFα的浓度，有效地降低心血管疾病的危险因素。最近，有动物研究表明，罗格列酮通过改善IR降低FFA水平，不仅能提高心肌对葡萄糖的利用，也有助于减轻心肌组织损伤，改善心功能，增强心肌对抗可能出现的缺血性损害的能力［2］。本研究结果也表明，在应用罗格列酮后，不仅病人FBG、HbAlc显著下降，而且左心室收缩功能得到明显改善，心绞痛发作有一定减少，提示罗格列酮不仅有良好的降糖作用，对于抗动脉粥样硬化，改善心功能，增强心肌应激能力也具有一定的作用。硝苯地平控释片可以扩张冠状动脉，而改善心肌的氧供给，同时，心肌氧需求量也因后负荷的降低而减少。
综上所述，在T2DM并稳定型心绞痛病人中，联用罗格列酮与硝苯地平控释片进行治疗，前者可减轻病人IR，纠正糖脂代谢紊乱，改善心肌对葡萄糖的氧化利用，并缓解冠状动脉粥样硬化的形成；硝苯地平控释片通过扩张冠状动脉，为心肌提供更多的氧及能量，两者共同改善心肌的能量代谢，可为心肌细胞提供更多的ATP，从而改善心功能，提高心脏的应激能力。
【参考文献】
［1］金朝阳，邹大进. 游离脂肪酸致胰岛素抵抗的机制［J］. 中华内分泌代谢杂志， 1999，15：247249.
［2］文重远,陈小琳. 双重胰岛抵抗对糖尿病大鼠心肌能量代谢及心功能的影响［J］. 中华糖尿病杂志， 2005，13：200.
作者单位：莱芜市中医医院内分泌科，山东 莱芜 271100