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【摘要】 目的 探讨白细胞介素2（IL2）、白细胞介素8（IL8）在鼻息肉（NP）组织中的表达及其意义。方法采用放射免疫分析法检测IL2、IL8在NP组织匀浆、NP病人血清、健康成人血清中的表达。结果 NP组织匀浆中IL2、IL8含量高于NP病人血清和健康成人血清中的含量，差异有显著性(F=401.98,q=34.14、34.74，P<0.01)。IL2、IL8在Ⅲ型NP组织匀浆中的平均含量高于Ⅱ型各期，差异有显著性(F=782.48,q=41.79～64.73,P<0.01）。结论 IL2、IL8在NP组织中过度表达，可能在NP的发生与发展中起一定作用。
【关键词】 鼻息肉 白细胞介素2 白细胞介素8 放射免疫分析
EXPRESSION OF INTERLEUKIN2 AND 8 IN NASAL POLYPS AND THEIR CLINICAL SIGNIFICANCESUN FUZHONG, ZHAO JIANDONG(Department of Otolaryngology, The Fourth People’s Hospital of Taian, Taian 271000, China) ［ABSTRACT］ObjectiveTo investigate the expression of interleukin2 (IL2) and interleukin8 (IL8) in nasal polyps (NP) and evaluate their significance.MethodsThe expression of NPhomogenate IL2 and IL8 as well as serum IL2 and IL8 in the patients were detected by radioimmunoassary. The serum IL2 and IL8 were detected in healthy adults as well.ResultsThe expressions of IL2 and IL8 in NP homogenate were significantly higher than that in serum of the patients and the controls (F=401.98;q=34.14,34.74;P<0.01). The average contents of IL2 and IL8 in homogenate of typeⅢ NP patients were significantly higher than that of typeⅡ (F=782.48,q=41.79-64.73,P<0.01).ConclusionOverexpression of IL2 and IL8 in NP tissue may play a certain role in the occurrence and development of this disease.
［KEY WORDS］nasal polyp; interleukin2; interleukin8; radioimmunoassay
鼻息肉（NP）是耳鼻喉科常见病、多发病,手术或保守治疗后复发率高,其发病机制尚未完全阐明,普遍认为多种因素共同作用参与其发生发展。近年来,通过对鼻息肉病变中浸润的炎症细胞及相关细胞因子的广泛研究证实，细胞因子不仅使上皮细胞、基质细胞、腺细胞和血管内皮细胞增殖,且能激活某些细胞和细胞外基质,引起嗜酸性粒细胞、肥大细胞等释放大量炎性递质，导致局部明显病理改变，形成鼻息肉。为进一步探讨细胞因子与NP发病机制关系，我们对NP组织中白细胞介素2（IL2）、白细胞介素8（IL8）的表达进行了检测，并探讨其在NP发生中的意义。
1 对象和方法
1.1 研究对象
NP病人35例，为我院经病理切片确诊为NP的病人，男18例，女17例；年龄12～68岁，平均41岁；按中华耳鼻咽喉科学会推荐的NP及鼻窦炎诊断标准（1997年，海口）进行临床分型[1]，Ⅱ型1期10例，Ⅱ型2期6例，Ⅱ型3期8例，Ⅲ型11例；所有病人均无变应性鼻炎、哮喘、自身免疫性疾病等病史；在取材前1周均无应用糖皮质激素和抗组胺药物史。健康成年人29例（献血者），男15例，女14例，年龄20～48岁，平均32岁；无鼻腔疾病及变态反应性疾病史，采集标本时无其他系统疾病。
1.2 标本采集与处理
收集病人外周血5 mL及经手术切除的NP组织标本。NP组织取下后，立即置于含0 ℃生理盐水平皿中，用剪刀将其剪成碎块，加入磷酸盐缓冲液，用玻璃匀浆器充分研磨10 min，制成匀浆，置于-20 ℃保存，放免分析前置室温复融混匀后，在4 ℃下将组织匀浆以3 000 r/min离心10 min，取上清。血液标本取得后，置于-20 ℃保存，放免分析前置室温复融，混匀后，于4 ℃以3 000 r/min离心10 min,取上清。同法收集并处理健康成年人外周血5 mL。
1.3 指标及其测定
IL2、IL8的含量采用放射免疫分析测定，操作步骤按照武汉亚法生物技术有限公司提供的IL2、IL8试剂盒说明书进行。
2 结 果
2.1 NP组织匀浆、NP病人与健康成人血清中IL2、IL8的含量比较 IL2、IL8在NP 组织匀浆含量高于病人与健康成人血清中含量，差异有显著性(F=401.98，q=34.14、34.74，P<0.01)。见表1。 表1 NP组织匀浆、NP病人血清与健康成人血清中IL2、IL8的表达（
2.2 不同型、期的NP组织匀浆与NP病人血清中IL2、IL8的表达
IL2、IL8在Ⅲ型NP组织匀浆中含量高于Ⅱ型各期，差异有显著性（F=782.48,q=41.79～64.73,P<0.01）;IL2、IL8在不同型期NP病人血清中表达差异无显著性（P>0.05）。见表2。表2 不同型、期NP组织匀浆与NP病人血清中IL2、IL8表达
3 讨 论
近年来，人们认识到NP的发病是多因素、多步骤的过程，感染、变态反应、创伤、解剖异常、内环境和代谢紊乱、植物神经功能失调、离子通道改变、气流动力学参数改变以及遗传因素等都参与其形成和复发。目前还发现多种细胞因子在NP中存在并对其发生及病理改变有重要作用。
人IL2含有133个氨基酸残基，天然IL2在N端含有糖基，但糖基对IL2的生物学活性无明显影响。 IL2分子含有3个半胱氨酸，分别位于第58、105和125位氨基酸，其中58位与105位半胱氨酸之间所形成的链内二硫键对于保持IL2生物学活性起重要作用。IL2可增强CTL细胞穿孔素(Perforin)基因的表达。直接作用于B细胞，促进其增殖、分化。IL2对B细胞的调节作用除通过刺激T细胞分泌、B细胞增殖和分化因子外,还可能有直接的调节作用，活化巨噬细胞，从而证实IL2在免疫应答及炎症过程起重要作用。本研究结果显示，IL2在NP 组织中高表达，从而证实IL2参与了炎症过程。随着IL2含量的增加，NP的炎症反应加重，导致组织损伤并维持炎症状态，从而加重病变程度。
IL8是一种对中性粒细胞功能有重要调节作用的小分子多肽，产生于有丝分裂原刺激的T淋巴细胞、单核细胞、成纤维细胞、内皮细胞和表皮细胞。某些间皮细胞和角化细胞受IL1和TNF等因子刺激也能分泌IL8。IL8有4种不同的N末端变型，分别由77、72、70和69个氨基酸组成，在溶液中为二聚体。它主要通过2个受体发挥作用，在刺激趋化作用、调节补体受体表达和黏附分子的表达、促进血管生成中有重要作用。同时，作为对LPS应答初始反应的主要细胞因子，IL8 在感染和炎症中起重要的作用[2]。IL8的主要生物学活性是吸引和激活中性粒细胞，中性粒细胞与IL8接触后发生形态变化，定向游走到反应部位并释放一系列活性产物，从而导致机体局部炎症反应，达到杀菌和细胞损伤的能力。LEE等[3]采用RTPCR和Southern印迹法测定NP中细胞因子表达,证实了NP中IL8 mRNA的表达较正常鼻甲黏膜中明显升高,但在有或无AR史的NP中无差异,提出AR可能不是NP形成的原因,由一系列细胞因子,如IL8等导致的鼻黏膜的炎症反应,可能才是NP的成因。IL8存在于NP组织中，位于上皮下或血管周围，成纤维细胞主要表达IL8，在NP发病中占重要地位。IL8升高可以作为疾病严重性的一个指标。
本研究采用放射免疫分析方法证实了IL2、IL8在NP 组织中高表达，IL2、IL8在Ⅲ型NP组织匀浆中的平均含量高于Ⅱ型各期，表明IL2、IL8在NP的发生与发展中起重要作用。
【参考文献】
[1]中华医学会耳鼻咽喉科学分会中华耳鼻咽喉科杂志编辑委员会. 慢性鼻窦炎鼻息肉临床分型分期及内窥镜鼻窦手术疗效评定标准(1997年，海口)[J]. 中华耳鼻咽喉科杂志, 1998,33:134.
[2]郝秀华,颜光涛,王录焕. 白介素8放射免疫分析的建立及初步应用[J]. 中国免疫学杂志, 2000,16(4):212214.
[3]LEE C H, RHEE C S, MIN Y G. Cytokine gene expression in nasal polyps[J]. Ann Otol Rhind Laryngal, 1998,107：665670.
作者单位：泰安市第四人民医院耳鼻喉科，山东 泰安 271000