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首页医源资料库在线期刊齐鲁医学杂志2008年第23卷第2期

小剂量雷公藤佐治儿童糖皮质激素依赖性哮喘的效果

来源:《齐鲁医学杂志》
摘要:【摘要】目的探讨小剂量雷公藤佐治糖皮质激素依赖性哮喘的效果。方法40例糖皮质激素依赖性哮喘病儿随机分为治疗组和对照组(n=20),两组病儿均给予吸入普米克干粉剂,在发作期吸入β2受体激动剂,严重时口服糖皮质激素治疗。治疗组在此基础上加用雷公藤0。结果治疗组在糖皮质激素较快减量的过程中峰值流速(P......

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【摘要】  目的 探讨小剂量雷公藤佐治糖皮质激素依赖性哮喘的效果。方法 40例糖皮质激素依赖性哮喘病儿随机分为治疗组和对照组(n=20),两组病儿均给予吸入普米克干粉剂,在发作期吸入β2受体激动剂,严重时口服糖皮质激素治疗。治疗组在此基础上加用雷公藤0.5 mg/(kg·d),分为2~3次口服,治疗6个月后评定疗效。结果 治疗组在糖皮质激素较快减量的过程中峰值流速(PEFR)始终在预计值的80%以上,糖皮质激素的维持量明显小于对照组(t=-4.73,P<0.01)。治疗后两组肺功能均较治疗前明显改善,治疗组肺功能优于对照组(t=2.493~3.476,P<0.05)。结论 小剂量雷公藤佐治糖皮质激素依赖性哮喘病儿效果满意。

【关键词】  雷公藤;哮喘;儿童;糖皮质激素;治疗结果

   
  LOWDOSE TRIPTOLIDE FOR CHILDREN WITH HORMONEDEPENDENT ASTHMA

  WANG CHAOXIA, WANG SHOUJI, QU ZHENGHAI

  (Department of Pediatrics, The Affiliated Hospital of  Qingdao University Medical College, Qingdao 266003, China);
  [ABSTRACT] Objective To assess the clinical effects of lowdose triptolide in the treatment of children with hormonedependent asthma. Methods Forty children with this type of asthma were evenly divided into treatment group and control group. Inhalation of corticosteroid, and  of β2 adrenergic receptor stimulant at onset, and oral corticosteroid for  serious cases were given to both groups. For those in treatment group, lowdose triptolide (0.5 mg·kg-1·d-1, divided into 2-3 doses) were added. The efficacy was evaluated six months later.  Results The peak expiratory flow rate exceeded 80% of the predicted value in treatment group and the maintainance dose of corticosteroid was significantly lower than that in the controls (t=-4.73,P<0.01). The pulmonary function of both groups improved after treatment, more improvement being  seen in the treatment group (t=2.493-3.476,P<0.05). Conclusion Low dose of triptolid is effective as an adjuvant for children with hormonedependent asthma.
   
  [KEY WORDS] Tripterygium wilfordii;  Asthma; Child; Hormones; Treatment outcome
   
  哮喘的病理基础是变态反应性炎症,自全球哮喘防治GINA方案实施以来,糖皮质激素(简称激素)吸入治疗被证明是目前最有效的治疗方法[9],但对其依赖的哮喘病儿,加大用量则其依从性和安全性得不到保证。雷公藤作为非激素类抗炎药,有激素类的抗炎、抗增殖作用,但无副作用。近年来动物研究表明,其对哮喘有一定治疗作用。 2004年3月~2006年3 月,我们采用小剂量雷公藤佐治激素依赖性哮喘病儿,取得了满意效果,现报告如下。

  1  资料和方法

  1.1  一般资料
   
  本文40例激素依赖性哮喘病儿均来自我院哮喘门诊,男18 例,女22 例,年龄8~15岁,平均 9.5岁。均符合2004年中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的儿童支气管哮喘诊断标准[1],病程均大于5年,激素依赖性哮喘根据常规激素对哮喘的治疗反应来诊断:①哮喘急性发作期,治疗前1 s用力呼气容积(FEV1)小于预计值的80%,必须全身用激素控制症状;②规范化治疗>6个月,缓解期布地奈德用量400~600 μg/d或更高,减量后2周内复发;③上述现象反复3次或以上。随机分为两组,各20例,两组病儿性别、年龄、哮喘病史、肺功能最大峰流速(PEFR)、哮喘严重度分级均无显著差异。

  1.2  治疗方法
   
  两组病儿均采用普米克干粉剂吸入治疗,起始剂量为每天600 μg,第2个月每天400 μg,第3个月每天200 μg,并维持至半年,然后最小剂量维持治疗。发作期病儿吸入β2受体激动剂,严重时口服糖皮质激素。治疗组在此基础上加用雷公藤0.5 mg/(kg·d),分2次口服。每个月末使用简易峰流速仪测定PEFR;6个月后对激素维持剂量及病儿肺功能进行测定,肺功能指标包括第1秒用力呼吸容积(FEV1.0)以及第1秒用力呼吸占用力肺活量的百分比[FEV1.0(%)]。

  1.3  统计学方法
   
  结果以±s表示,数据间比较采用t检验

  2  结果
   
  两组病儿治疗第1、2月末PEFR比较,差异无显著性(t=-0.12、0.21,P>0.05),治疗第3个月末PEFR差异有显著性(t=4.68,P<0.01)。6个月后吸入治疗组糖皮质激素的最小维持量明显小于对照组,差异有显著性(t=-4.73,P<0.01)。见表1。两组病儿治疗6个月后肺功能均有所改善,但治疗组肺功能优于对照组,差异有显著意义(t=2.493~3.476,P<0.05)。见表2。

  表1  两组PEFR及激素维持量比较(略)

  与对照组比较, *t= 4.68、-4.73,P<0.01

  表2  两组治疗前后肺功能比较(略)

  与治疗前比较,*t =2.493、2.761,P<0.05;与对照组比较,#t=2.632、3.476,P<0.05

  3  讨论
   
  儿童激素依赖性哮喘无严格的诊断标准,通常将其列为Ⅰ型糖皮质激素抵抗型哮喘,即哮喘诊断明确,规范吸入治疗6个月,激素难以减量或减量后短期内复发,复发后需全身激素治疗。
   
  雷公藤多甙是雷公藤根去皮,经分散、提取精制而成的总甙,对下丘脑垂体肾上腺轴无抑制作用,与糖皮质激素交替或联合使用具有增效作用,特别对激素依赖性哮喘。胡大伟等[3]研究显示,雷公藤可能通过兴奋下丘脑垂体肾上腺轴发挥抗炎作用,与激素的药理作用存在互补性。
   
  气道上皮损伤是哮喘的典型病理特征,研究发现,哮喘病人气道上皮较正常人气道更易受到氧化剂的损伤致凋亡,引起气道高反应性及气道重塑[4]。ZHAO等[5]研究显示,雷公藤对气道上皮具有抗炎和抗增殖作用。其机制如下:哮喘病人T细胞和B细胞呈激活状态,TH1和TH2细胞因子之间平衡失调,TH2细胞因子占优势,雷公藤多甙能显著抑制T细胞和B细胞活化,纠正体内TH1和TH2细胞因子的失平衡状态,并能降低嗜碱性粒细胞的释放能力,从而抑制气道变态反应炎症[6]。尹建军[7]研究显示,雷公藤能影响某些细胞因子(如IL2、 IL3、 IL5、 IL8 、GMCSF)的分泌及其受体的表达,从而抑制气道炎症。我们曾对难治性Still病儿采用小剂量雷公藤治疗,效果满意[2]。韩青等[8]研究显示,雷公藤对慢性哮喘气道壁、气道血管平滑肌及肺泡壁肥厚有显著抑制作用,可改善慢性哮喘气道血管重构等严重的病理改变。综上所述,雷公藤可通过抑制免疫和气道上皮炎症,调控细胞因子表达和转录活性,促进炎症细胞的凋亡及改善气道重构来达到治疗哮喘的目的。
   
  激素依赖性哮喘病儿细胞核内糖皮质激素受体与糖皮质激素结合力减低,而糖皮质激素受体的数量增加,并且这种异常局限于淋巴细胞,其原因在于持续的细胞因子刺激和炎症进展所致,如果增加激素的剂量和(或)延长疗程,这部分病儿的症状可能会改善,但加大激素用量,儿童的治疗依从性和安全性则得不到保障。本文采用小剂量雷公藤佐治激素依赖性哮喘病儿,减少了病儿激素的用量及依赖性,取得了满意的效果。应用的雷公藤剂量小,仅为常规剂量的1/2~1/3,临床未发现副作用,但其与激素作用互补,因而抗炎、抗增殖效果满意,值得在难治性哮喘病儿中推广应用。

【参考文献】
    [1]中华医学会儿科学会呼吸学组. 儿童支气管哮喘防治(试行)[J]. 中华儿科杂志, 2004,42(2): 100104.

  [2]曲政海. 小剂量雷公藤多甙治疗儿童难治性Still病的对比研究[J]. 中国中西医结合急救杂志, 2004,11(3):156168.

  [3]胡大伟,刘沛霖. 雷公藤与强的松药理作用的互补性[J]. 中国中西医结合杂志, 1997(2):4243.

  [4]BUCCHIERL F, PUDDITCOMBE S M, LORDAN J L, et al. Asthnatic bronchhial epithelium is more susceptible to oxidantinduced apoptosis Am Jrespir[J]. Cell Mol Biol, 2002,27(2):179185.

  [5]ZHAO G, VASZAR L T, QIU D, et al. Antiinflammatory effects of triptolide in human broucgial epithelial cell [J]. Am J Physiol, 2002,79(5):958966.

  [6]沈其均,王利民. 雷公藤甙对哮喘的抗炎和平喘作用的机理研究[J]. 中国中西医基础医学杂志, 2001,11(1):32.

  [7]尹建军. 雷公藤治疗哮喘的基础与临床研究进展[J]. 浙江中医杂志, 2001,36(5): 224227.

  [8]韩青,葛任生,郭梅,等. 雷公藤内酯醇对哮喘豚鼠肺组织病理变化影响的研究[J]. 实用医学杂志, 2002,18(1):1820.

  [9]车淑玉. 系统护理指导在儿童哮喘治疗过程中的作用[J]. 齐鲁医学杂志, 2002,17(4):315316.


作者单位:青岛大学医学院附属医院儿内科,山东 青岛 266003; 鱼台县人民医院中医科; 莒县人民医院儿科

作者: 王超霞,王守纪,曲政海 2008-5-29
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