吲哚2，3二酮的抗炎药理作用

【摘要】  目的 探讨吲哚2，3二酮的抗炎药理作用，为临床应用提供依据。方法 制备二甲苯致小鼠耳部炎症、琼脂致大鼠足肿胀急性炎症模型，观察吲哚2，3二酮对小鼠耳部和大鼠足肿胀程度的影响。结果 吲哚2，3二酮可抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀，且呈明显的剂量依赖关系；对大鼠琼脂性足肿胀亦有明显抑制作用。结论吲哚2，3二酮有抗炎作用。

【关键词】  吲哚2，3二酮 炎症 药理学

　　STUDY ON THE ANTIINFLAMMATORY EFFECT OF 2,3DIOXOINDO

　　LINE HUANG XIA,  LIU ZHANTAO, YANG LIQING, et al

　　Department of Pharmacology, Qingdao University Medical College, Qingdao 266021, China

　　［ABSTRACT］ Objective To study the antiinflammatory action of 2,3dioxoindoline. Methods A mouse model of the xyleneinduced ear inflammatory and the rat model of agarinduced hind paw edema were established. Antiinflammatory effect of 2,3dioxoindoline on mouse ear swelling and rat hind paw edema was observed. Results 2,3dioxoindoline produced obvious inhibitory effect on the mouse ear swelling and the rat hind paw edema in a dosedependent manner. Conclusion 2,3dioxoindoline posesses the antiinflammatory action.

    ［KEY WORDS］ 2,3Dioxoindoline; Inflammation; Pharmacology

    炎症是常见急症之一，其表现主要为局部发红、充血、水肿、疼痛等，严重影响病人的生活和工作。吲哚2，3二酮是存在于海洋生物和动植物中的天然活性物质[1]，化学结构明确，是单一成分而非混合成分，现已可人工合成。本文观察了吲哚2，3二酮的抗炎药理作用，现报告如下。

　　1  材料与方法

　　1.1  材料

    昆明种小鼠、Wistar大鼠均由郑州大学实验动物中心提供。吲哚2，3二酮由青岛大学药物研发基地提供；阿司匹林为泸洲宝光药业集团有限公司产品；二甲苯由齐鲁石化公司研究院试剂厂生产；琼脂粉由上海化学试剂站生产，日本进口分装。大鼠足容量测量仪、电子天平为日本岛津株式会社产品。

　　1.2  实验方法

　　1.2.1  吲哚2，3二酮局部给药对小鼠耳肿胀的影响 
　　取体质量18～22 g健康雄性小鼠50只，暂养一段时间，待适应环境后开始实验。将小鼠随机分为5组（n=10）：吲哚2，3二酮低、中、高剂量组（简称低、中、高剂量组，分别给予10.0、25.0、62.5 mg/kg吲哚2，3二酮灌胃，连续7 d），阿司匹林组（给予200 mg/kg阿司匹林灌胃，连续7 d）及空白对照组。第7天灌胃后1 h，5组小鼠均在小鼠右耳前、后面均匀涂二甲苯0.02 mL，制备耳廓炎症模型。1 h后颈椎脱臼处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用直径8 mm打孔器分别在两耳的同一部位打下圆耳片，称质量，精确到0.000 1 g。立即用电子天平分别称质量，以左右两耳质量差作为肿胀度，并计算其肿胀度和抑制率[2]。肿胀度=右耳片质量-左耳片质量。抑制率=（对照组平均肿胀度-给药组平均肿胀度）/对照组平均肿胀度×100%。

　　1.2.2  吲哚2，3二酮局部给药对大鼠琼脂性足肿胀的影响 

　　取体质量140～160 g健康雄性Wistar大鼠40只，随机分为5组（n=8）：吲哚2，3二酮小、中、大剂量组（简称小、中、大剂量组，分别给予10.0、25.0、62.5 mg/kg吲哚2，3二酮灌胃，连续给药7 d），阿司匹林组（给予200 mg/kg阿司匹林灌胃，连续7 d）及空白对照组。第7天灌胃后1 h，大鼠的右后足跖皮下注射10 g/L琼脂0.1 mL制备足肿胀急性炎症模型，用大鼠足容量测量仪测其右后足正常容积[3]。致炎后1、3、5、8、24 h分别测量各鼠右后足容积，并计算肿胀度。

　　2  结    果

　　2.1  吲哚2，3二酮对局部给药后小鼠耳部炎症的影响

    致炎后，各组小鼠右耳立刻出现高度红肿现象。阿司匹林组和吲哚2，3二酮各剂量组二甲苯所致的小鼠耳肿胀较轻，吲哚2，3二酮对肿胀的抑制率呈明显的剂量依赖关系，抑制作用随剂量的增加而增加。见表1。表1  吲哚2，3二酮对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响（略）

　　2.2  吲哚2，3二酮对大鼠局部给药琼脂性足肿胀的影响

    注射琼脂后，各组大鼠足爪均有一定程度的肿胀现象。肉眼观察：空白对照组肿胀发红最明显；阿司匹林组稍有肿胀，无明显发红现象；吲哚2，3二酮各剂量组情况介于二者之间。大鼠足爪厚度均在3 h时达高峰，3 h后皆缓慢下降。随时间的延长，各组大鼠足爪肿胀度均变小，阿司匹林的肿胀抑制作用最强，吲哚2，3二酮作用次之，但抑制作用也还是明显的。致炎后1、3、5 h吲哚2，3二酮对大鼠足肿胀均有明显的抑制作用（F=4.50～7.45,q=3.95～5.93,P<0.05），8、24 h与空白对照组比较差异无显著性。见表2。表2  吲哚2，3二酮对大鼠琼脂性足趾肿胀度的影响(略)

　　3  讨 论

    炎症过程中，一方面损伤因子直接和间接造成组织和细胞的破坏；另一方面通过炎症充血和渗出反应，以稀释、杀伤和包围损伤因子。同时，通过实质和间质细胞的再生使受损的组织得以修复和愈合。因此，可以说炎症是损伤和抗损伤的统一过程。炎症局部临床特征是红、热、肿、痛和功能障碍，红、热是由于炎症局部血管扩张、血流加快所致，肿是由于局部炎症性充血、血液成分渗出引起。

    本文采用了两种炎症模型考察吲哚2，3二酮对炎症急性时相的影响。鼠耳肿胀法是目前最常用的筛选新抗炎药的方法，通过对比致炎耳片与正常耳片的质量，计算小鼠耳肿胀度，观察抗炎镇痛药物对致炎液(一般选用巴豆油或二甲苯)致炎的小鼠外耳廓肿胀的抑制作用[4～6]。本文采用二甲苯致炎观察吲哚2，3二酮对小鼠外耳廓肿胀度的影响。结果显示，吲哚2，3二酮能明显抑制二甲苯致小鼠耳肿胀炎症反应，对肿胀的抑制率呈明显的剂量依赖关系，抑制作用随剂量的增加而增加。当吲哚2，3二酮剂量为62.5 mg/kg时，抑制二甲苯致小鼠耳肿胀作用优于剂量为200 mg/kg的阿司匹林。吲哚2，3二酮对琼脂致大鼠足爪肿胀也有抑制作用，但总体效果低于阿司匹林。

    本文采用了两种实验动物模型考察了吲哚2，3二酮的抗炎作用，结果显示，吲哚2，3二酮可降低局部给药小鼠耳部肿胀率、抑制大鼠足肿胀，说明吲哚2，3二酮具有抗炎作用，为临床研究提供了实验依据。

【参考文献】
  　　[1]GILTURNES M S, HAY M E, FENICAL W. Symbiotic marine bacteria chemically defend crustacean embryos from a pathogenic fungus[J]. Science, 1989,246:116.

　　[2]徐叔云,卞如濂,陈修. 药理实验方法学[M]. 第2版. 北京:人民卫生出版社, 1991:719.

　　[3]李仪奎. 中药药理实验方法学[M]. 上海:上海科学技术出版社, 1991:298497.

　　[4]TAMURA T, MASAKI S, OHMORI K, et al. Effect of olopatadine and other histamine H1 receptor antagonists on the skin inflamamation lnduce by repeated topital applicalion of oxazolone in mice[J]. Pharmacology, 2005,75(1):4552.

　　[5]KOO H J, SONG Y S, KIM H J, et al. Antiinflammtory effects of genipin, an active principle of gardenia[J]. Eur J Pharmacol, 2004,495(23):201208.

　　[6]赵永娟,刘占涛,邵伯芹. 口腔医用冰的药理作用[J]. 齐鲁医学杂志, 2006,21(3):228230.

作者单位：青岛大学医学院药学系,山东 青岛 266021