PSA及其F/T值与PSAD对前列腺癌和增生鉴别价值

【摘要】  目的 进一步了解前列腺特异抗原（PSA）、游离PSA/总PSA(F/T)比值及前列腺特异抗原密度（PSAD）在前列腺癌(PCa)与良性增生(BPH)鉴别中的价值。方法 用酶联免疫组化法检测91例BPH病人，46例PCa病人血清总PSA、游离PSA,计算F/T值。所有病人均行经直肠超声检查，计算前列腺体积及PSAD。结果以PSA>20 ng/mL为临界值，PSA诊断前列腺癌的灵敏度为69.6%，特异度为92.3%，阳性预测值为82.1%；在PSA<20 ng/mL区域,两组间PSA差别无显著性（t=0.152，P>0.05）；此时两组间F/T值及PSAD比较，差别均有极显著意义（t=3.680、 4.436,P<0.01）。F/T值取0.18，PSAD取0.20 ng/(mL·cm3)时，F/T值及PSAD诊断PCa的灵敏度、特异度、阳性预测值均较高，分别为76.1%、86.4%、68.6%和 82.6%、84.6%、74.1%。结论PSA>20 ng/mL时高度怀疑前列腺癌；在PSA<20 ng/mL时联合应用F/T值和(或)PSAD可以明显提高前列腺癌的检出率；以F/T 值0.18，PSAD 0.20 ng/(mL·cm3)作为临界值诊断PCa较为适宜。

【关键词】  前列腺肿瘤 前列腺增生 前列腺特异抗原

　　CLINICAL EVALUATION OF PSA, F/T RATIO AND PSAD IN THE DIFFERENTIAL DIAGNOSIS OF PROSTATE CANCER  AND BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA

　　LIN TAO, WANG YOUBAO, CHEN CHANGYI, et al

　　Department of Urology, The Affiliated Qingdao Hiser Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 266033, China

　　［ABSTRACT］ Objective To further assess the value of prostatespecific antigen (PSA), free PSA/Total PSA (F/T), and prostate specific antigen density (PSAD) in the differential diagnosis between prostatic cancer (PCa) and benign prostatic hyperplasia (BPH). Methods Total serum PSA and free PSA of 91 BPH patients and 46 with PCa were detected by ELISA and F/T value calculated. All patients underwent transrectal ultrasonography, the volume of the prostate and PSAD were calculated. ResultsWhen the critical value of PSA was set as >20 ng/mL, the diagnostic sensitivity of PSA was 69.6%, the specificity was 92.3%, and the positive predictive value was 82.1%. When PSA <20 ng/mL, the differences of PSA between the two groups were not significant (t=0.152,P>0.05), while F/T value and PSAD showed significant differences (t=3.680,4.436;P<0.01). When the critical value of F/T was set as 0.18 and the critical value of PSAD as 0.20 ng/(mL·cm3), the sensitivity, specificity and the positive predictive values were 76.1%, 86.4%, 68.6% for F/T and 82.6%, 84.6%, 74.1% for PSAD. Conclusion PCa should be highly suspected when PSA is more than 20 ng/mL. The detection rate of prostate cancer could be significantly improved in combination of  F/T and/or PSAD when PSA<20 ng/mL. It is suitable when the critical value of F/T is 0.18 and PSAD is 0.20 ng/(mL·cm3).

    ［KEY WORDS］ Prostatic neoplasms; Prostatic hyperplasia; Prostatespecific antigen

    前列腺特异抗原(PSA)是目前应用最广最重要的前列腺癌(PCa)诊断指标之一，主要用于PCa与良性前列腺增生（BPH）的筛查，但是它并非PCa特异的，在良性病变中也会不同程度的增高，且受各种因素如前列腺指检、急性尿潴留、经尿道器械检查等影响变异较大，使其应用受到局限。为弥补其不足，学者们提出各种PSA相关指标以提高PCa的检出率，其中游离PSA/总PSA (F/T) 值和前列腺特异抗原密度(PSAD)应用较多。为进一步了解PSA、F/T 值和PSAD的诊断价值，本研究分析了我院2003年1月～2007年5月的91例BPH、46例PCa病人上述3项指标，现将结果报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料

    本组137例病人中，BPH病人91例，年龄58～98岁，平均76.34岁；PCa 病人46例，年龄49～87岁，平均74.57岁；所有病例均经手术或前列腺穿刺后病理检查确诊。

　　1.2  方法

    检查和治疗前抽取清晨病人空腹静脉血，用酶联免疫法检测 PSA、FPSA，计算F/T值。固定一名医师对病人行经直肠超声检查，测定前列腺左右径、上下径和前后径，前列腺体积(PV)以公式PV=0.52×左右径×上下径×前后径计算；而PSAD=PSA/PV。

　　2  结果

　　2.1  两组PSA、F/T值和PSAD比较

    两组间PSA、F/T值和PSAD比较，差异均有显著意义（t=4.988～6.417,P<0.01）。见表1。表1  PCa组与BPH组病人血清PSA、F/T值及PSAD比较(略)

　　2.2  PSA、 F/T值及 PSAD在不同取值时对PCa诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值

    以PSA>20 ng/mL作为临界值时，诊断PCa的灵敏度为69.6%,特异度为92.3%,阳性预测值为82.1%。以F/T值=0.18，PSAD=0.20 ng/(mL·cm3)诊断PCa分别可达到较高的灵敏度、特异度、阳性及阴性预测值和阳性似然比。见表2。表2  PSA、F/T值及PSAD取不同临界值时诊断PCa的灵敏度、特异度、阳性预测值等指标（略）注：n+为前列腺癌例数；Se为灵敏度；Sp为特异度；PV+为阳性预测值；PV-为阴性预测值；LR+为阳性似然比；LR－为阴性似然比

　　2.3  当PSA<20 ng/mL时，两组间PSA、F/T值及PSAD比较

    PSA<20 ng/mL时，PSA筛选PCa的灵敏度不高，BPH组与PCa组差别无统计学意义（t=0.152，P>0.05,）；两组间F/T值及PSAD比较，差别均有显著统计学意义(t=3.680、4.436，P<0.01）。见表3。表3  当PSA<20 ng/mL时两组间PSA、F/T值及PSAD比较（略）

　　3  讨论   

    目前，通常以PSA 4 ng/mL作为PCa普查的临界值，但大量研究表明，以此临界值筛选PCa结果不能令人满意。 HUDSON等[1]研究显示, 限值为2.5～4.0 ng/mL时,各期PCa诊断总阳性率为41%～98%,而BPH为20%～98%；若将正常值提高到10 ng/mL时则较敏感，BPH诊断阳性率仅为2%，PCa则为44%。国内学者赵耀瑞等[2]则认为PSA临界值为20 ng/mL时应进行穿刺活检。本组资料显示，以4 ng/mL为临界值时灵敏度虽然达到91.3%，但特异度只有13.2%，65.3%(79/121)的BPH病人将不能正确诊断。当PSA以10 ng/mL为临界值时灵敏度、特异度分别为84.8%、48.4%，阳性预测值为45.3%,以20 ng/mL为临界值诊断PCa灵敏度为69.6%、特异度为92.3%、阳性预测值为82.1%，能同时具有较高的灵敏度和特异度。

    F/T值是游离PSA与总PSA的比值，许多学者研究肯定了F/T 值在PSA为4～10 ng/mL这一灰区对PCa和BPH的鉴别作用。MATSUYAMA等[3]比较了各种筛选形式对PCa诊断的价值，结果表明，用F/T值0.17作为标准诊断的特异度是56%，灵敏度是92%，从而提高了PCa诊断的灵敏度。CATALONA等[4]认为F/T值诊断PCa的临界值为0.25。本组资料以F/T值0.18为临界值诊断灵敏度和特异度分别为76.1%、86.4%。

    PSAD指单位体积前列腺组织的PSA含量[5]。HORIGUCHI等[6]的研究显示，PSAD是 PSA相关的诊断PCa最有效的指标，为前列腺穿刺活检提供了一种更可靠的指征。

    关于PSAD的正常标准意见不一，可能与前列腺体积的测定因操作者不同而有差异等因素有关。SEAMAN等[7]对3 494例病人的PSAD进行了分析，其中773例病人的PSA在4～10 ng/mL之间。他们认为使用PSAD阈值>0.10～0.15，有16%～55%的病人可不必行活检，漏检率仅为4%～25%。MATSUYAMA等[8]则认为，用 PSAD 0.19作为标准, 其诊断的特异度、灵敏度较高，分别为58%、79%。本组资料PSAD以0.20为临界值诊断PCa灵敏度、特异度分别为82.6%、84.6%。

    总而言之，PSA仍是监测PCa重要指标，但其特异度是有必要改进的。本文研究显示，在PSA>20 ng/mL时应高度怀疑PCa，可作为单独指标应用；在PSA<20 ng/mL时若联合应用F/T值和(或)PSAD可以明显提高PCa检出率。本组资料显示，以F/T 值0.18，PSAD 0.20 ng/ (mL·cm3）作为临界值诊断PCa较为适宜。

【参考文献】
  　　[1]HUDSON M A, BAHNSON R R, CATALONA W J. Clinical use of prostate specific antigen in paitients with prostate cancer[J]. J Urol, 1989,142(4):10111007.

　　[2]赵耀瑞,徐勇,张殿举,等. 血清PSA 、PSAD和PSAT在前列腺穿刺活检中的意义[J]. 中华泌尿外科杂志, 2005,26(9):622625.

　　[3]MATSUYAMA H, BABA Y, YAMAKAWA G, et al. Diagnostic value of prostatespecific antigenrelated parameters in discriminating prostate cancer[J]. Int J Urol, 2000,7(11):409414.

　　[4]CATALONA W J, SOUTHWICK P C, SLAWIN K M, et al. Comparison of percent free PSA, PSA density, and agespecific PSA cutoffs for prostate cancer detection and staging[J]. Urology, 2000,56:255260.

　　[5]SHEIKH M, ALSAEED O, KEHINDE E O, et al. Utility of volume adjusted prostate specific antigen density in the diagnosis of prostate cancer in arabmen[J]. Intern Urol Nephrol, 2005,37(4):721726.

　　[6]HORGUCHIA, NAKASHIMA J, NAKAGAWA K, et al. Prediction of extra prostatic cancer by prostate specific antigen density, endorectal MRI, and biopsy Gleason score in clinically localized prostate cancer[J]. Prostate, 2003,56(1):2329.

　　[7]SEAMAN E, WHONG M, OLSSON CA, et al. PSA density (PSAD): role in patient evaluation and management[J]. Urol Clin North Am, 1993,20(4):653663.

作者单位：青岛大学医学院附属青岛市海慈医院泌尿外科，山东 青岛 266033