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【摘要】 目的 探讨胃窦癌病人血清细胞因子白细胞介素(IL)1、IL6 和IL8的水平与恶病质发生的关系。方法 125例胃窦癌病人分为恶病质组与非恶病质组, 将近6个月体质量下降>10%者定义为恶病质病人。通过放射免疫学方法对胃窦癌病人及健康对照组进行血清IL1、IL6 和IL8含量的检测。结果 胃窦癌病人血清中3种细胞因子含量较对照组均显著升高(Z=-8.186~-4.665,P<0.05),胃窦癌恶病质病人血清IL6 和IL8含量较非恶病质病人显著升高(Z=-5.018、-3.134,P<0.05)。多因素Logistic 回归分析显示,IL6(OR=1.048,95% CI:1.021~1.075)和IL8(OR=3.150,95% CI:0.988~10.037)为恶病质发生的高风险性因素。结论 血清IL6和IL8 水平与胃窦癌病人恶病质的发生具有相关性。
【关键词】 细胞因子;胃肿瘤;恶病质
ASSOCIATION OF CYTOKINE IL1, IL6 AND IL8 LEVELS WITH CACHEXIA IN PATIENTS WITH ANTRAL GASTRIC CANCER SONG BO, SHI LEI, ZHANG DIANLIANG, et al (Department of General Surgery, The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 266003, China); [ABSTRACT] Objective To study the association of serum levels of cytokine interleukin (IL)1, IL6 and IL8 with cachexia in patients with antral gastric cancer. Methods This study consisted of 125 patients with gastric cancer who were divided into two groups: cachectic and noncachectic. Those with weight loss more than 10% in six months were defined as cachexia. The serum levels of IL1, IL6 and IL8 in patients and healthy controls were dected by radioimmunoassay. Results Serum levels of the three cell factors in the cancer patients were markedly higher than that in the control (Z=-8.186――4.665,P<0.05), and that in the cachectic were significantly higher than that in the noncachectic (Z=―5.018、-3.134,P<0.05). Multivariate logistic regression analysis showed IL6 and IL8 were highrisk factors of cachexia. Conclusion Serum levels of IL6 and IL8 are correlated with cachexia in patients with antral gastric cancer.
[KEY WORDS] Cytokine; Stomach neoplasms; Cachexia
癌性恶病质主要的临床特点包括严重的体质量降低、厌食、早饱、无力及贫血等[1,2]。据统计,超过80%的上消化道肿瘤病人可出现癌性恶病质[3]。癌性恶病质严重影响肿瘤病人生活质量,影响治疗方案的实施,缩短病人生存期,是肿瘤病人死亡的重要原因 [4]。癌性恶病质的发病机制仍不十分清楚,越来越多的研究表明,前炎性细胞因子,如肿瘤坏死因子(TNF)α、白细胞介素(IL)1、IL6、IL8及干扰素(INF)γ等,在癌性恶病质的发生或发展中起了重要的作用[5,6]。本研究旨在探讨IL1、IL6和IL8的水平与胃窦癌恶病质发生的关系。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2008年4月~2008年10月,在我院普外科住院的原发性胃窦癌病人125例,均经病理证实为胃窦部腺癌。排除标准:①年龄大于75岁;②幽门梗阻;③近4个周经过外科、内窥镜支架术、放射或化学治疗;④接受过可以严重影响新陈代谢或体质量的药物治疗;⑤患有神经性厌食、炎性肠病、免疫性疾病、内分泌疾患及感染性疾病等;⑥心力衰竭(心功能大于3级)、肝衰竭(Child分级为C级)、肾衰竭。依照国际抗癌联盟(UICC)制定的指南对肿瘤进行TNM分期。癌性恶病质按照目前国内外较为普遍的诊断标准确定[2~4]。本文125例中恶病质病人61例。胃窦癌恶病质组T4期及存在远处转移(M1)的病人明显多于非恶病质组(χ2=9.913、5.245,P<0.05);两组病人性别构成、年龄、体质量、厌食情况及淋巴转移范围比较,差异无显著性(P>0.05)。见表1。
对照组140例为同期在我院行健康查体,无胃癌家族史或其他疾病的正常人,男99例,女41例,平均年龄(54.24±12.03)岁。与胃窦癌组的性别构成和平均年龄比较差异均无显著性。所有研究对象入组前均取得病人或家属的知情同意,并经过医院伦理委员会的批准。
1.2 细胞因子测定
所有病人入院后第1天6:00空腹状态下取外周静脉血。细胞因子IL1、IL6和IL8的含量采用放射免疫检测法进行检测,试剂盒由北京北方生物技术研究所提供,严格按试剂盒说明书操作。
1.3 统计学处理
统计分析用SPSS 12.0及PPMS 1.5[7]软件。计量资料以±s表示,组间比较根据情况采用两独立样本t检验或MannWhitney U检验;计数资料比较采用χ2检验。危险性采用多因素Logistic回归分析。
2 结 果
2.1 胃窦癌病人与对照组血清IL1、IL6、IL8水平的比较
胃窦癌病人血清IL1、IL6、IL8含量较对照组均明显升高,差异均有显著意义(Z=-8.186~-4.665,P<0.05)。见表2。在胃窦癌病人中,恶病质组血清IL6和IL8含量明显高于非恶病质组(Z=-5.018、-3.134,P<0.05),而IL1含量的差别无显著性(P>0.05)。见表3。
2.2 胃窦癌病人血清IL6、IL8水平及胃窦癌T4期、M1与胃窦癌恶病质发病危险性的关系
以血清IL6、IL8两种细胞因子含量、胃窦癌T4期(T1~T3=0,T4=1)和有否转移(M0=0,M1=1)为自变量,以恶病质有无为应变量(无=0,有=1),进行多因素Logistic回归分析(Forward:LR法)。结果显示,细胞因子IL6(OR=1.048,95% CI:1.021~1.075)和IL8(OR=3.150,95% CI:0.988~10.037)为胃窦癌恶病质发生的高风险性因素。见表4。表1 胃窦癌病人恶病质组与非恶病质组一般情况比较表2 胃窦癌病人和正常人血清IL1、IL6及IL8水平比较表3 胃窦癌病人恶病质组与非恶病质组血清IL1、IL6及IL8水平的比较表4 多因素Logistic回归分析结果危险因子系数标准误Wald值P值OR值OR值95%可信区间IL6
3 讨 论
癌性恶病质发病的原因和机制十分复杂。近10余年的研究显示,引起恶病质的原因大体可归纳为以下几个方面:营养摄入不足、肿瘤消耗、肿瘤诱导机体代谢异常及体循环中肿瘤产生的分解代谢因子和宿主免疫系统产生的细胞因子的影响等。这其中有关细胞因子与癌性恶病质的研究是当前的热点。研究表明,癌症病人机体内存在着普遍的急性期反应,它可以通过各种途径导致癌症病人体质量的严重降低,而激活此过程则需要细胞因子的参与,如TNFα、IL6和IL8等。因此,肿瘤本身或机体在肿瘤存在条件下所产生的多种前炎性细胞因子及其调节的紊乱,可能对恶病质的发生或发展起了重要的作用。
研究表明,恶病质病人体内多种细胞因子的含量明显升高,如TNFα、IFNγ、IL1、IL6和IL8等[5]。IL6由于半衰期较长,已被证实与肿瘤及其恶病质有关;有关IL8的研究虽然较少,但目前也已证实其在前列腺癌和胃食管癌及其恶病质病人体内显著升高[5,6]。研究同时显示,IL1在多种肿瘤病人体内升高,动物模型实验也证实其与恶病质的发生有关,但在临床研究中的结论并不一致[3]。本研究结果显示,胃窦癌病人血清IL1、IL6和IL8含量均明显高于正常对照组。进一步对胃窦癌恶病质与非恶病质病人的比较研究显示,IL6和IL8含量的差异具有显著意义。这与前述研究结果是相符合的。
我们通过对所研究胃窦癌病人的临床资料分析显示,T4期及伴有远处转移的胃窦癌病人恶病质的发病率明显高于T1~T3期及无远处转移的病人,表明二者与恶病质的发生有一定的关系。KRZYSTEKKORPACKA等[5]研究证实,原发肿瘤是细胞因子的重要来源,胃食管癌病人肿瘤T分期与其血清IL6和IL8水平相关。UEDA等[8]研究表明,细胞因子水平与肿瘤远处转移也有一定的关系。因此,我们将IL6、IL8两种细胞因子及胃窦癌T4期、M1共同带入多因素Logistic回归方程行校正检验,结果仅IL6和IL8可进入方程,有统计学意义,表明其与胃窦癌恶病质发生是密切相关的。
值得注意的是,本研究结果没有显示胃窦癌病人的性别与恶病质的发生有关,这与某些研究结果有所差异[7]。由于本研究仅限于胃窦癌,且标本量仍有不足,因此二者的相关性有待于进一步的研究。
总之,本研究表明,血清细胞因子IL6和IL8的高水平与胃窦癌恶病质病人的发生有关,大标本及有关细胞因子在恶病质发生发展中的确切作用有待于我们更加深入的研究。
【参考文献】
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作者单位:青岛大学医学院附属医院,山东 青岛 266003 1 普通外科; 2 生殖医学中心