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【摘要】 目的 探讨应用香菇多糖联合吉西他滨与顺铂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的效果。方法 对98例经病理或细胞学检查证实的晚期NSCLC的初治病人给予联合化疗，随机分为香菇多糖、吉西他滨和顺铂（GPL）组与吉西他滨和顺铂（GP）组。GP组吉西他滨1 000 mg／m2静脉注射，第1、8天，顺铂25 mg／m2加入生理盐水250 mL中静滴，第1～3天；21 d为1个周期，每例治疗不超过 6个周期。GPL组在GP组治疗的基础上，将香菇多糖1 mg加入50 g/L的葡萄糖注射液250 mL中静滴，每周2次，连用8周，并比较两组疗效。结果 两组有效率、1年生存率、中位生存期比较差异无显著性。最常见的毒副作用为恶心呕吐，GPL和GP组的Ⅲ+Ⅳ度反应发生率分别为4.08％和55.10％，两组比较差异有显著性（χ2=30.620,P<0.05）；其余毒副作用轻微，可耐受。结论 香菇多糖联合吉西他滨与顺铂治疗晚期NSCLC与单纯化疗相比疗效相似，而毒副作用轻，安全可行，值得临床推广应用。
【关键词】 癌,非小细胞肺 药物疗法,联合 香菇多糖 治疗结果
THERAPEUTIC EFFECT OF COMBINED LENTINAN, GEMCITABINE AND CISPLATIN IN THE TREATMENT OF ADVANCED NONSMALL CELL LUNG CANCER
JIANG RONGFANG, TAN XIAOMING, LIU WEI, et al
(Department of Respiratory Disease, The Fourth Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Liuzhou 545005, China);
［ABSTRACT］ Objective To evaluate the therapeutic effect of lentinan, gemcitabine and cisplatin in the treatment of advanced nonsmall cell lung cancer (NSCLC). Methods Ninetyeight advanced NSCLC patients confirmed by pathology or cytology received combined chemotherapy. The patients were randomly divided into two groups. The GDL group received combined therapy of Gemcitabine, Diamminedichloroplatinum and Lentinan, the GD group received Gemcitabine and Diamminedichloroplatinum. In GD group, the patients were given intravenous injection of Gemcitabine (1 000 mg/m2) on the 1st and 8th day and venous dripping of Diamminedichloroplatinum (25 mg/m2) in 250 mL of normal saline during the first three days. Each patient received not more than six cycles with 21 days in each cycle. In the GDL group, in addition to the same therapy as in the GD group, intravenous dripping of 1 mg lentinan in 250 mL of 50 g/L glucose was administered, twice a week for 8 weeks. The therapeutic outcomes were compared between the two groups. Results There were no significant differences in the response rate,oneyear survival rate and median survival time between the two groups. The commonlyseen toxic and side effects of the drugs were nausea and vomiting. The incidence of grade Ⅲ and Ⅳ adverse reaction in groups GDL and GD were 4.08％ and 55.10％, respectively, the difference was statistically significant (χ2=30.620,P<0.05). Other side effects were minimal and endurable. Conclusion The combined therapeutic effect of Gemcitabine, Diamminedichloroplatinum and Lentinan for advanced NSCLC was similar to that of simple chemotherapy, but with less side effects, safe and feasible, which is worth promoting for clinical use.
［KEY WORDS］ cancer, nonsmall cell lung; drug therapy, combination; lentinan; treatment outcome
非小细胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌的80％，对化疗的敏感性不高，70％～80％的病人就诊时已经是晚期，失去手术机会，只能化疗。目前，仍以含铂的联合化疗方案作为治疗晚期NSCLC的标准治疗方案，然而，含铂方案引起的严重毒副作用促使我们寻找新的替代方案。目前，香菇多糖(LNT)作为一种抗肿瘤辅助药品在临床上被广泛应用。2005年1月—2007年 12月，我科应用香菇多糖联合吉西他滨与顺铂治疗晚期NSCLC病人98例，效果较好。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
经病理和（或）细胞学检查证实的晚期NSCLS病人98例，男64例，女34例，中位年龄52岁（26～78岁），KPS评分70～90分。将98例病人随机分为GPL组 （49例） 和 GP组（49例）。两组病人的一般资料比较差异无显著性。
1.2 治疗方案
GP组：吉西他滨1 000 mg／m2，静脉注射，第1、8天；顺铂25 mg／m2，加入生理盐水250 mL中静滴， 第1～3天，21 d为1个周期，每例治疗不超过 6个周期。GPL组：除化疗方案及剂量与对照组相同外，同时给予香菇多糖(每支1 mg，福州金陵药业股份有限公司生产) 1 mg加入50 g/L的葡萄糖注射液250 mL中静滴，每周2次，连用8周。
1.3 疗效及毒副作用评价标准
疗效评价按WHO标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD） 及进展（PD），总有效率为CR+PR。对于疗效评价为CR、PR或SD的病人，一般治疗4个周期，然后随访；对于疗效评价为PD或随访中出现进展的病人将加用后续治疗。毒副作用按 WHO标准，分为0～Ⅳ度。
1.4 统计学方法
采用SPSS 15.0及PPMS 1.5[1]软件进行统计分析。
2 结果
2.1 治疗效果
本文98例病人均可评价疗效，其中GPL组CR者2例（4.08％），PR者22例（44.90％），SD者18例（36.73％），PD者7例（14.28％），总有效率为48.98％。GP组中CR者2例（4.08％），PR者18例（36.73％），SD者18例（36.73％），PD者11例（22.45％），总有效率40.82％。两组疗效比较差异无显著性（P＞0.05）。
2.2 两组1年生存率、疾病进展时间（TTP）、无进展生存期（PFS）及中位生存期比较
所有的病例均得到随访，GPL组1年生存率为75.2％，中位TTP为4.8个月，中位PFS为3.2个月，中位生存期为17.5个月。GP组1年生存率为68.2％，中位TTP为4.5个月，中位PFS为2.9个月，中位生存期为15.8个月。两组1年生存率、TTP、PFS、中位生存期比较差异均无显著性（P>0.05）。
2.3 KPS评分比较
GPL组病人症状为胸痛、胸闷、咳嗽、体力差、活动受限及骨转移引起的疼痛和功能障碍等，有77.55％（38例）治疗后症状减轻或消失，KPS评分提高10分22例，提高20分16例。GP组病人有55.10％（27例）治疗后症状减轻或消失，KPS评分提高10分19例，提高20分8例，两组比较差异无显著性（P>0.05）。
2.4 毒副作用
最常见的毒副作用是恶心呕吐，血液学毒性主要是白细胞减少和血小板减少，非血液学毒性主要是过敏和脱发，GPL与GP组毒副作用的发生率分别为6.12％（3/49）和8.16％（4/49），其他如腹泻、黏膜炎、静脉炎等发生率低，且均可耐受。GP组恶心呕吐的发生率明显高于GPL组，特别是Ⅲ+Ⅳ度反应GPL组为4.08％，GP组为55.10％，两组比较差异有显著性（χ2=30.620，P<0.05），但是两组其他毒副作用的发生率差异没有显著性（P>0.05）。见表1。表1 两组主要毒性作用比较(略)
3 讨论
3.1 联合香菇多糖化疗NSCLC的疗效
吉西他滨（商品名健择）为美国礼来公司研制的抗癌新药。它是一种新型的脱氧胞苷类似物，属嘧啶类抗代谢药物，具有细胞周期特异性，主要作用于DNA合成期，可将细胞增殖阻断至S期和G0期。基础和临床研究结果均表明，其对多种实体瘤有良好抗肿瘤活性，尤其对NSCLC及胰腺癌疗效更为突出，单药有效率可达到20％～25％[24]。20世纪80年代以来，肿瘤学界一致认为治疗NSCLC最为有效的药物是铂类，NSCLC治疗协作组Mata分析证实了铂类的价值。对晚期病变，以铂类为基础的联合化疗与最佳支持治疗相比，可降低27％的病死率，1年绝对受益率为10％，但是铂类毒性偏高。国内外研究表明，健择联合顺铂化疗治疗晚期NSCLC有效率为35％～56％，中位疾病进展时间为4.5～8.5个月，中位生存期8.1～15.4个月，1年生存率为35％～61％[5]。由于铂类药物的毒性作用偏高，故学者们在寻找低毒的抗肿瘤药。香菇多糖作为一种免疫调节剂，已经作为一种有效的抗肿瘤辅助药物广为使用，其能增强机体的免疫力，遏制肿瘤的发展，提高病人的生存质量[6]。本组研究表明，GPL组总有效率为48.98％，1年生存率为75.2％，中位生存期为17.5个月，平均TTP为4.8个月，平均PFS为2.9个月；GP组总有效率为40.82%，1年生存率为68.2％，中位生存期为15.58个月，TTP为4.5个月，平均PFS为3.2个月。说明虽然中位TTP、中位PFS两组差异无显著性，但生存期及1年生存率香菇多糖联合化疗较单纯化疗组有增高的趋势，尽管其差异无显著性。一般状况KPS评分显示，GPL组有77.55％症状减轻或消失，GP组为55.10％，两组差异虽无显著性，但以香菇多糖联合化疗组提高病人的生存质量占优势。齐鲁医学杂志2010年4月第25卷第２期 Med J Qilu, April 2010, Vol.25, No.２
3.2 联合香菇多糖化疗的毒副作用
文献报道，约44%病人接受吉西他滨加顺铂化疗时会出现Ⅲ+Ⅳ度毒性反应，如恶心、呕吐等[7]。在香菇多糖联合化疗方案中Ⅲ+Ⅳ度毒副作用主要为中性粒细胞下降、血小板下降和贫血[8]。本研究中，除白细胞下降外，香菇多糖联合化疗的Ⅲ+Ⅳ度毒副作用发生率均<5%。单纯吉西他滨加顺铂组的Ⅲ+Ⅳ度胃肠道毒副作用为55.10%，高于香菇多糖联合化疗组。
总之，GPL组与GP组相比，疗效相似，但其毒副作用轻微，有助于提高病人远期生存率及生活质量，使病人更易接受。
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