TenascinC在肾癌中的表达及临床意义

【摘要】  　　目的 探讨TenascinC （TNC）在肾癌组织中的表达及临床意义。方法 应用免疫组织化学方法检测不同分级的56例肾癌、15例正常肾组织TNC的表达，分析TNC与临床病理因素及预后之间的关系。结果肾癌组织TNC阳性表达率为53.6%（30/56），正常肾组织未检出TNC阳性表达，两者比较差异有统计学意义（χ2=7.780，P<0.01）。TNC的表达随着癌组织病理学分级、临床分期的增加而增加(P=0.002-0.041)；TNC阳性表达组与阴性表达组之间的生存率比较差异有统计学意义(χ2=6.711，P＜0.05)。结论 TNC的表达与肾癌发生、发展及预后有密切的关系。

【关键词】  肾肿瘤　TenascinC　免疫组织化学

　　EXPRESSION OF TenascinC IN RENAL CARCINOMA AND ITS  CLINICAL SIGNIFICANCE

　　LU YOUYI, ZHOU RONGXIANG, BAI LAN

　　(Department of Urology, The Affiliated Qingdao Municipal Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 266011, China);

　　［ABSTRACT］ Objective To investigate the expression of TenascinC (TNC) in renal carcinoma and its clinical significance.   Methods The expressions of TNC in 56 cases of differentgrade renal carcinoma and 15 of normal renal tissue were detected immunohistochemically. The correlation of TNC with clinical pathology and prognosis of the cancer was analyzed. Results The positive rate of TNC expression in the cancer was 53.6% (30/56), no TNC was detected in normal renal tissue. The difference of TNC expression between the two groups was significant (χ2=7.780,P<0.01). The expression of TNC increased with the increase of pathologic grading and clinical staging (P=0.002-0.041). The survival was significantly related with the expression of TNC (χ2=6.711,P＜0.05).  Conclusion The expression of tenascinC is significantly related to the development, progression and prognosis of renal carcinoma.

　　［KEY WORDS］ kidney neoplasms; TenascinC; immunohistochemistry
   
　　TenascinC （TNC）是一种六聚体大分子糖蛋白，位于细胞外基质中，参与肿瘤的生长、转移、血管发生及免疫抑制[1]。本文旨在探讨TNC在肾癌组织中的表达情况及其临床意义。

　　1  材料与方法

　　1.1  材料
   
　　收集青岛市市立医院2000—2004年间资料完整的手术切除肾癌标本56例，病人术前均未进行任何治疗，其中男35例，女21例；年龄35～77岁，平均63岁。按2002年AJCC的TNM临床分期标准分为：Ⅰ期15例，Ⅱ期17例，Ⅲ期17例，Ⅳ期7例。术后病理检查均为透明细胞癌。WHO分级：高分化16例，中分化 17例，低分化 23例。对照组为同期15例外伤性肾切除标本。

　　1.2  方法
   
　　每例石蜡标本选取最佳切取部位切取3～4张切片，常规苏木精伊红染色以供病理科专业医师做出诊断。采用免疫组化SP法进行检测，即用型TenascinC鼠抗人单克隆抗体、免疫组化试剂及DAB显色剂均购自福州迈新生物技术开发有限公司，具体操作严格按说明书进行。将已知乳癌标本作为阳性对照，以PBS代替一抗作为阴性对照。结果判定：以细胞外基质出现特异性棕黄色颗粒为TNC表达阳性。TNC染色分布于细胞外基质局部，未形成明显的条索状判定为(+)；TNC在基质中大量表达，形成明显的条索状及网格状判定为()。

　　1.3  统计学处理
   
　　结果采用SPSS 13.0和PPMS 1.5[2]统计软件进行处理，计数资料比较采用χ2检验、Fisher精确概率法，生存分析用KaplanMeier法计算、以logrank检验。

　　2  结果

　　2.1  TNC在肾癌和和正常组织的表达
   
　　肾癌组织TNC的阳性表达率为53.6%（30/56），正常肾组织未检出TN阳性表达，二者比较差异有统计学意义（χ2=7.780，P＜0.01）。

　　2.2  肾癌组织中TNC的表达与临床病理参数之间的关系
   
　　56例肾癌组织中，G1与G2、G2与G3间TNC的表达差异有统计学意义（P=0.041、0.282），G1+G2与G3间差异有统计学意义(P=0.002)。Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期TNC阳性表达比较，差异有统计学意义（P=0.025）。年龄≤60岁者与＞60岁者TNC阳性表达相比较，差异无统计学意义(χ2=0.564，P＞0.05)。男性与女性TNC阳性表达相比较，差异无统计学意义(χ2=0.449，P＞0.05)。见表1。表1  肾癌组织TNC表达与临床病理参数的关系临床病理参数nTNC阳性（略）

　　2.3  TNC表达与肾癌病人生存时间的关系
   
　　56例病人中50例获得随访，均满48个月，6例失访。根据TNC表达情况将病人分为阳性表达和阴性表达组，两组均用KaplanMeier 方法计算生存率并绘制生存曲线，结果表明4年累计生存率在TNC阴性表达组为73.1%，而在TNC阳性表达组为45.0%。二者生存曲线的差异有统计学意义（χ2=6.711，P<0.01）。

　　3  讨论
   
　　肾癌是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率约占全身恶性肿瘤的3％。近年来全世界的发病率呈明显增高趋势，每年死于肾癌者近10万例。肾癌对放、化疗均不敏感，临床上一般采用肾癌根治性切除术，但是一旦出现淋巴结转移，即使行根治性淋巴结清扫术，病人生存期也极少超过5年，若出现肝、肺转移或邻近脏器浸润则预后更差，因此转移性肾癌的临床治疗陷入困境。    TNC是一种六聚体大分子糖蛋白，位于细胞外基质中，参与肿瘤的生长、转移、血管发生及免疫抑制。TNC在乳癌、胃癌、胰腺癌、膀胱癌和前列腺癌多种肿瘤中高表达[34]。之前对结直肠癌及乳癌中TNC表达的研究显示，基质中TNC阳性表达有可喜的诊断意义[34]。但JAHKOLA等[5]提出，在乳癌浸润部位的边缘组织基质中检测TNC表达对肿瘤是原发部位还是远处复发有诊断意义。KRESSNER等[6]对肠癌的研究显示，TNC在间质组织中的弥散表达与低存活期有关。有研究认为癌细胞可以产生TNC，癌细胞中的TNC与肿瘤转移和预后差密切相关[7]。通过在间质损伤中对TNC的观察推断TNC可能以其抗黏附作用参与肿瘤的转移或促进癌细胞浸润。在癌细胞胞质中检测到的TNC可以促进癌细胞生长并且在肿瘤边缘发挥抗黏附作用。吴景文[8]指出，TNC在各级胶质瘤细胞均有表达，且随肿瘤细胞恶性度增高，TNC表达也越强。ISKAROS等[9]研究发现，TNC表达与乳癌病理分级相关，而与肿瘤大小、转移无关。这些研究均提示肿瘤组织中TNC表达可能与肿瘤细胞增殖、黏附、迁移及肿瘤血管形成有关。
   
　　本研究结果显示，TNC的表达与肾癌分期、分级关系密切，随着癌组织病理学分级、临床分期的增加而增加。4年累计生存率在TNC阴性表达组为73.1%，而在TNC阳性表达组为45.0%，二者差异有统计学意义，提示TNC表达阳性肾癌病人预后差。
   
　　本研究表明，TNC在肾癌组织中有丰富表达，检测其在细胞、组织、体液中的蛋白含量变化,可望成为早期诊断泌尿系肿瘤的新指标。TNC表达阳性较表达阴性肾癌病人预后差。理论上可通过分子生物学技术下调TNC表达阳性的肾癌病人TNC的表达，从而阻断肾癌细胞的浸润和转移途径，达到肿瘤治疗的目的，延长病人生存期。

【参考文献】
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　　[5]JAHKOLA T, TOIVONEN T, VON SMITEN K, et al. Expression of tenascin in invasion border of early breast cancer correlates with higher risk of distant metastasis [J]. Int J Cancer, 1996,69:445447.

　　[6]KRESSNER U, LINDMARK G, TOMASINIJOHANSSON B, et al. Stromal tenascin distribution as a prognostic marker in colorectal cancer [J]. Br J Cancer, 1997,6:526530.

　　[7]GOTZ B, SCHOLZE A, CLEMENT A, et al, TenascinC contains distinct adhesive, antiadhesive, and neurite outgrowth promoting sites for neurons[J]. Cell Biol, 1996,32:681699.

　　[8]吴景文. 人脑胶质瘤Tenascin和CD34表达与患者预后的相关性[J]. 解放军医学杂志, 2002,127(1):1516.

　　[9]ISKAROS B F, HU X, SPARANO J A, et al. Tenascin pattern of expression and established prognostic factors in invasive breast carcinoma[J]. J Surg Oncol, 1998,68(2):107,112.