埃索美拉唑、左氧氟沙星与奥硝唑联用治疗慢性胃炎效果

【摘要】  　　目的 观察埃索美拉唑、左氧氟沙星与奥硝唑联用治疗幽门螺杆菌阳性慢性胃炎病人的效果及安全性。方法 选取97例幽门螺杆菌阳性慢性胃炎病人,随机分为治疗组50例与对照组47例。治疗组采用埃索美拉唑、左氧氟沙星与奥硝唑治疗；对照组采用埃索美拉唑、克拉霉素、阿莫西林治疗,均治疗7 d，疗程结束4～6周后行13C尿素呼气试验检查。结果 治疗组和对照组的幽门螺杆菌根治率分别为82.00%和63.83%,两组比较差异有显著性(χ2=4.08，P＜0.05)。结论 埃索美拉唑、左氧氟沙星与奥硝唑联用治疗幽门螺杆菌阳性慢性胃炎病人效果可靠，安全性好。

【关键词】  幽门螺杆菌　慢性胃炎　埃索美拉唑　左氧氟沙星　奥硝唑　治疗结果

　　TRIPLE THERAPY OF ESOMEPRAZOLE, LEVOFLOXACIN AND ORNIDAZOLE FOR CHRONIC GASTRITIS  

　　TENG CHUNYUAN, ZHAO QINGXI

　　(Department of Gastroenterology, The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 266003, China);

　　［ABSTRACT］ Objective To assess the efficacy and safety of combined esomeprazole, levofloxacin and ornidazole in the treatment of chronic gastritis (CG) with positive Helicobacter pylori (Hp).  Methods This study consisted of 97 patients with positiveHp CG, who were randomized to two groups: 50 in treatment group, and 47 in control group.  To those in the treatment group, esomeprazole, levofloxacin and ornidazole were offered; to those in the control, esomeprazole, clarithromycin and amoxicillin  administered, lasting for 7 days in both groups. 13Curea breath test was done 4-6 weeks after completion of therapy.  Results The eradication rates of Hp in the treatment group and the control group were 82.00% and 63.83%, respectively, with significant difference between the two groups (χ2=4.08,P<0.05). Conclusion The combination of esomeprazole, levofloxacin and ornidazole is effective and safe for positiveHp chronic gastritis.
   
　　［KEY WORDS］ helicobacter pylori; chronic gastritis; esomeprazole; levofloxacin; ornidazole; treatment outcome
   
　　幽门螺杆菌感染是慢性胃炎及消化性溃疡的重要致病因子，与胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤密切相关，根治幽门螺杆菌感染是防治上述各种疾病发生、发展以及复发的重要措施。目前标准的根治幽门螺杆菌感染第一线治疗首选是质子泵抑制剂（PPI）三联7 d疗法 (PPI+两种抗生素)，抗生素主要基于克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑[1]。但是20多年来随着根治幽门螺杆菌治疗方案的实施，幽门螺杆菌耐药状况日趋严重,原有效根治幽门螺杆菌的治疗方案因耐药而疗效逐渐下降。因此，有必要积极探索新的、廉价、高效、无副作用的抗幽门螺杆菌药物。本研究观察应用埃索美拉唑、左氧氟沙星与奥硝唑三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性慢性胃炎的效果。现将结果报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料
   
　　慢性胃炎病人97例,男45例，女43例；年龄18～70岁，平均45岁。随机分为治疗组50例，对照组47例。入选标准:有消化不良症状,并经胃镜证实为慢性胃炎，包括伴有萎缩或糜烂；经胃镜胃黏膜活检病理组织切片染色及快速尿素酶法检测均阳性；确诊后入组，并且之前1月未用过抗酸剂、铋剂及抗生素；病人对研究方案知情同意。所有病人之前均未接受幽门螺杆菌根治治疗。排除标准:心、肝、肾功能异常；对实验药物过敏；妊娠及哺乳期妇女；有影响幽门螺杆菌根治的其他因素，如伴有其他系统性疾病，如哮喘、自身免疫性疾病、精神疾病等有可能影响观察过程者或长期服用类固醇激素或非甾体抗炎药者；伴有其他胃部疾患病史，如胃手术及胃恶性肿瘤病史等。两组在性别、年龄、体质量、身高及是否吸烟饮酒方面均无统计学差异。

　　1.2  治疗方法   

　　治疗组病人给予埃索美拉唑20 mg +左氧氟沙星0.2 g+奥硝唑0.5 g，对照组则给予埃索美拉唑20 mg+阿莫西林1.0 g+克拉霉素0.5 g，上述药物均1日2次，疗程为7 d；其中治疗组退出治疗1例，失访2例,对照组病人失访4例,最后有效病例90例。

　　1.3  疗效评价
   
　　治疗结束后停药4～6周复查13C尿素呼气试验，结果≤4‰为幽门螺杆菌阴性。期间避免服用抗生素和抑酸药，比较分析两组的疗效和安全性。

　　1.4  统计学方法
    　　
　　采用PPMS 1.5[2]统计软件进行统计处理，计数资料比较采用χ2检验。

　　2  结果

　　2.1  幽门螺杆菌根治率
   
　　治疗组按意向治疗(ITT)分析幽门螺杆菌根治率为82.00%，按完成治疗(PP)分析幽门螺杆菌根除率为87.23%;对照组按ITT分析幽门螺杆菌根治率为63.83%,按PP分析幽门螺杆菌根除率为69.77%，两组比较差异有显著性（χ2=4.08、4.11，P＜0.05）。

　　2.2  不良反应
   
　　两组病人不良反应相似，主要有头晕、恶心、口中异味、腹部不适、腹泻及皮疹，大多症状轻微，可耐受，停药后消失，起皮疹病人服用2 d扑尔敏，皮疹消失。两组比较差异无显著性(P＞0.05）。见表1。表1  两组不良反应比较（略）

　　3  讨论
   
　　幽门螺杆菌是慢性胃炎和消化性溃疡的重要病因,根治幽门螺杆菌感染可防治这些疾病的发生。理想的幽门螺杆菌根治方案应符合有效、简便、经济和安全的标准，按PP分析根治率应≥90%，按ITT分析根治率应≥80%[3]。 目前幽门螺杆菌初次推荐根治方案仍为PPI联合2种抗生素 (如阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑和四环素等)[1]。但是近10年来，初次推荐根治方案根治率越来越低，7和10 d的标准三联疗法获得的幽门螺杆菌根治率甚至降到了80%以下[4]。幽门螺杆菌根除失败原因很多，包括抗生素耐药、病人依从性差、不同疾病以及胃内pH值差异等多方面，但抗生素耐药被认为是根治失败的主要原因,其中克拉霉素和甲硝唑的耐药性问题尤为突出。我国北京地区近年研究显示，幽门螺杆菌对甲硝唑和克拉霉素的耐药率分别为43.1%和18.3%[56],因此,在克拉霉素和甲硝唑耐药率较高的地区,推荐以药敏试验为基础指导临床用药，但在临床实践中对于大多基层医院还难以实施，因此需要寻找新的有效的根治方案。
   
　　左氧氟沙星主要抑制细菌的DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ，阻断DNA复制而起快速杀菌作用，半衰期长，性质稳定，耐酸，口服吸收好。氟喳诺酮类抗生素在体外对幽门螺杆菌有效，且与PPI形成协同作用。国外有学者将左氧氟沙星用于一线方案，根治率高于85%，且依从性良好，认为以左氧氟沙星为基础的三联 7 d疗法是根治幽门螺杆菌最理想的一线疗法[4,7]。
   
　　甲硝唑由于其在胃内的高稳定性和高活性而一直作为幽门螺杆菌根治治疗的主要药物之一。然而随着时间的推移, 许多厌氧菌对甲硝唑的耐药性不断增强;而奥硝唑作用明显优于甲硝唑, 主要在肝内代谢, 在体内主要以细胞毒作用的原药和中间代谢产物作用于厌氧菌的DNA, 使其螺旋结构断裂或阻断其转录复制而致其死亡, 达到抗菌目的[8]。
   
　　埃索美拉唑是一种新型的PPI,口服生物利用率理想,其抑酸效果好。一项关于埃索美拉唑和其他质子泵抑制剂根治幽门螺杆菌疗效比较的Mata分析表明，埃索美拉唑的平均幽门螺杆菌根治率为86%,其他质子泵抑制剂为81%；与奥美拉唑相比,以埃索美拉唑为基础的三联疗法的幽门螺杆菌根治率相对更高。原因可能在于埃索美拉唑为奥美拉唑的S异构体,其肝脏首过效应小,经细胞色素P450（CYP）2C19羟化少,内在清除率较低,因此相对于同等剂量奥美拉唑,埃索美拉唑的血药浓度更高[9]。
   
　　本研究中使用标准剂量埃索美拉唑,联合应用左氧氟沙星、奥硝唑治疗幽门螺杆菌阳性慢性胃炎,连用1周,幽门螺杆菌根治率明显优于对照组，同时无明显毒副作用发生。作者认为以埃索美拉唑联合应用左氧氟沙星、奥硝唑组成的新三联疗法是一种高效、安全的根治幽门螺杆菌感染的理想方案,值得临床推广使用。

【参考文献】
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　　[4]GISBERT J P, DELAMORENA F. Systematic review and metaanalysis:levofloxacinbased rescue regimens after Helicobacter pylori treatment failure[J]. Aliment PharmacolTher, 2006,23(1):3544.

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　　[6]成虹,胡伏莲. 北京地区幽门螺杆菌耐药情况及其变化趋势[J]. 中国医学杂志, 2005,85(39):27542757.

　　[7]ENRICO N, MARCELLO C, MARIA Z, et al. Levofloxacinbased triple therapy in firstline treatment for Helicobacter pylori eradication[J]. Am J Gastroenterol, 2006,101(9):19851990

　　[8]田怀平,王美纳. 奥硝唑的药理作用及临床应用[J]. 中国药房, 2003,14(1):50.

　　[9]GISBERT J P, PAJARES J M. Esomeprazolebased therapy in Helicobacter pylori eradication: a metaanalysis[J]. Dig Liver Dis, 2004,36(4):243247.