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【摘要】 目的比较非诺贝特和苯溴马隆联合治疗高尿酸血症的效果及其安全性。方法将45例B超检查泌尿系统无尿酸结石、伴或不伴有高三酰甘油血症的高尿酸血症病人，按不平衡指数最小的原则随机分为甲、乙、丙3组(各15例)，甲组给予非诺贝特200 mg,乙组给予苯溴马隆50 mg,丙组为两种药物联合，均每日1次，治疗10 d。各组均同时加用碳酸氢钠1.0 g,每日3次碱化体液，均要求低脂低嘌呤饮食。治疗前后检测血尿酸(UA)、三酰甘油、24 h尿UA及肝肾功能，治疗结束后行泌尿系统B超检查。结果3组治疗后血UA水平均较治疗前下降，差异有显著性(t=1.86~2.75,P<0.05);治疗后乙组血UA水平低于甲组，丙组低于甲、乙两组，差异均有显著性(F=3.42，q=5.85~6.98，P<0.01)。3组治疗后24 h尿尿酸定量高于治疗前，差异有显著性(t=1.96~2.89,P<0.05);治疗后3组间24 h尿尿酸定量比较，差异有显著性(F=3.14，q=5.97~7.16,P<0.05)。3组均未出现肝肾功能异常，未出现关节炎及尿酸结石。结论非诺贝特降尿酸效果略低于苯溴马隆，二者联用降尿酸效果明显高于各药单用。
【关键词】 非诺贝特;苯溴马隆;高尿酸血症;治疗结果
ObjectiveTo assess the effects and safety of combination therapy with fenofibrate and benzbromarone in hyperuricemia.MethodsForty-five patients with hyperuricemia without sonographic uric acid calculus in urinary system, accompanying or un-accompanying hypertriglyceridemia, were evenly randomized to fenofibrate 200 mg (group A); benzbromarone 50 mg q.d. (group B); and fenofibrate plus benzbromarone (group C), lasting for 10 days. Sodium bicarbonate, 1.0 g, was added to all patients in the three groups, and low purine diet required. Serum uric acid, triglyceride,uric acid in 24-hour urine, liver and renal functions were detected before and after therapy, and an ultrasonography was done upon completion of the therapy.ResultsAfter treatment, serum uric acid levels in the three groups were lower than that before treatment, the differences being significant (t=1.86-2.75,P<0.05); and the serum uric acid in group B was lower than that in group A;that in group C was lower than that in both groups A and B, all showed statistical significance (F=3.42,q=5.85-6.98,P<0.01). The quantitation of uric acid in urine of 24 hours, after treatment, was higher than that before treatment (t=1.96-2.89,P<0.05); and the differences of that between the three groups were also significant (F=3.14,q=5.97-7.16,P<0.05). No abnormal liver or renal function, and no arthritis or uric acid calculus was found in the three groups.ConclusionThe effect of fenofibrate in dropping uric acid is a little bit lower than benzbromarone, but the dual therapy with them is much more effective than that of monotherapy of the drug.
[KEY WORDS]fenofibrate; benzbromarone; hyperuricemia; treatment outcome
众所周知，高尿酸血症本身虽无明显的临床症状，但尿酸盐的沉积可引起急性痛风性关节炎，导致关节畸形;可引起间质性肾炎，成为终末期肾衰竭的重要原因之一;可损伤动脉内膜，是动脉粥样硬化及冠心病的独立危险因素;可诱发和加重心脑血管疾病;可严重损伤胰岛β细胞，诱发和加重糖尿病。已有研究证实，非诺贝特有降尿酸(UA)的作用[1]。本文比较其与苯溴马隆联用降UA的效果。现将结果报告如下。
1资料和方法
1.1对象和分组
2007年10月—2009年4月，选择门诊及住院的初发及复诊的高尿酸血症(UA≥440.0 μmol/L)病人45例，24 h尿UA定量≤3 570 μmol，伴或不伴有高三酰甘油(TG)血症(TG≥1.80 μmmol/L)，泌尿系统B超检查未发现泌尿系统结石，近4周未用任何降UA及降TG药物，无高血压、糖尿病、血液及各种肾脏疾病。将病人按不平衡指数最小原则随机分为甲、乙、丙3组。各组病人一般资料比较差异无显著性。见表1。
1.2治疗方法
甲组给予非诺贝特200 mg,乙组给予苯溴马隆50 mg,丙组为两种药物联合应用，均每日1次，治疗10 d。各组均同时加用碳酸氢钠(1.0 g,每日3次)碱化体液。所有病人均要求低脂低嘌呤饮食。表1各组病人治疗前一般情况比较
1.3检测指标及方法
各组病人治疗前后分别检测空腹血UA、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(CR)、TG，24 h尿UA定量，检测仪器为日立7600-110全自动生化分析仪。治疗结束后均行泌尿系统B超检查。
1.4统计方法
采用简明统计分析10.35软件及PPMS 1.5[2]软件进行数据处理，结果以±s表示，数据间比较采用t检验和方差分析。
2结果
2.1各组治疗前后各指标比较
3组治疗后血UA水平均较治疗前分别下降25.6%、29.7%、70.1%，差异均有显著意义(t=1.86~2.75,P<0.05)。治疗后乙组血UA水平低于甲组，丙组低于甲、乙两组，差异均有显著意义(F=3.42，q=5.85~6.98，P<0.01)。各组治疗前后其他检测指标比较差异无显著意义(P>0.05)。见表2。表2各组药物治疗前后指标比较
2.2各组24 h尿UA定量的比较
3组治疗后24 h尿UA定量高于治疗前，差异有显著性(t=1.96~2.89,P<0.05)。治疗前3组24 h尿UA定量比较，差异无显著性(P>0.05);治疗后3组间24 h尿UA定量比较，差异有显著性(F=3.14，q=5.97~7.16,P<0.05)。见表3。表3各组治疗前后24 h尿UA定量的比较
2.3B超检查结果
治疗结束时泌尿系统B超检查显示，3组病人双肾未发现明显强回声光团，提示无明显结石形成。
3讨论
非诺贝特为第二代苯氧芳酸类药物，为临床上常用的调脂药物，它可以通过促进UA排泄来降低血尿酸浓度[3]。本文的研究结果显示，应用非诺贝特200 mg每日1次治疗10 d，可以使血尿酸浓度下降25.6%，24 h尿UA排泄量提高32.9%。非诺贝特无蓄积效应，在6 d内从体内排除。BASTOW等[1]一项临床对照研究显示，非诺贝特降低血尿酸的作用主要是由肾脏介导的，可能与其本身独特的化学结构有关。非诺贝特中两个苯环紧密相连，这种结构可能是其可通过肾脏旁路途径增加嘌呤及UA的清除，以产生强促尿UA排泄和降低血尿酸作用的原因。非诺贝特快速降UA时不易引起痛风急性发作，这可能与其抗炎特性有关[4]。
本文结果显示，应用苯溴马隆50 mg 每日1次治疗10 d，可以使血尿酸水平下降29.7%，24 h尿UA排泄提高36.4%。苯溴马隆为促UA排泄药, 属苯溴呋喃衍生物，通过抑制近曲肾小管细胞顶侧刷状缘UA转运蛋白(URAT1)，减少UA分泌后重吸收从而降低血UA浓度。有研究显示，高尿酸血症可以引起血管内皮功能损伤及肾小管收缩，从而影响UA盐排泄，导致UA结石的形成，不论病人的性别、种族、年龄，当血尿酸达405 μmol/L时均将析出晶体，故最佳血尿酸控制值为357 μmol/L以下[5-7]。但是，对于已有大量痛风石的病人，为了加速痛风石的溶解，血尿酸目标控制值可降低至119~238 μmol/L，伴有的原发性尿酸盐结石可以在用药后6~18个月内完全重吸收，放射影像检查显示所有病例的骨关节损害得到改善，边界变得清晰并在1年内钙化[8]。这就提示我们，长期应用苯溴马隆，使病人血尿酸维持在较低水平，有利于UA盐结石的重吸收。
本文结果显示，若将非诺贝特200 mg与苯溴马隆50 mg 每日1次联合使用10 d，可以使血尿酸水平下降70.1%，24 h尿UA排泄提高85.9%。也有研究显示，联合应用苯溴马隆及非诺贝特2个月以上，会使UA结石形成的风险超过50%以上[9]。本实验设计为联合应用仅10 d，实验结束时所有病人泌尿系统B超检查未发现明显的泌尿系统结石。
综上所述，苯溴马隆与非诺贝特均是通过促进UA排泄来起到降低血尿酸的作用，非诺贝特降尿酸效果略低于苯溴马隆，二者联合应用降尿酸效果明显优于各药单用，短期应用是安全的。并且由于非诺贝特有抗炎作用，不易引起关节炎症状。
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