点击显示 收起
【摘要】 目的探讨颈动脉内膜-中层厚度(IMT)和血清炎症因子与冠心病的关系。方法测定了11例冠状动脉正常者和44例冠心病病人颈动脉IMT和血清白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-10浓度，全部对象均行冠状动脉造影检查。结果冠心病病人颈动脉IMT为(1.07±0.48)mm，冠状动脉正常者为(0.63±0.32)mm，两组比较差异有显著性(t=2.92,P<0.01)。冠心病病人血清IL-6、IL-8、IL-10的浓度分别为(112.61±14.94)ng/L、(0.50±0.11) μg/L、(300.79±35.73) ng/L，冠状动脉正常者分别为(89.36±7.90)ng/L、(0.34±0.13)μg/L、(243.58±60.71)ng/L，冠心病病人血清IL-6、IL-8、IL-10浓度高于冠状动脉正常者(t=3.00~4.97，P<0.05)。结论颈动脉IMT及血清IL-6、IL-8、IL-10浓度是心血管疾病强有力的预测因素。
【关键词】 冠状动脉疾病;颈动脉;内膜-中层厚度;白细胞介素类;血管造影术
ObjectiveTo study the association of coronary artery disease (CAD) with intima-media thickness (IMT) of the common carotid artery and serum inflammatory cytokines.MethodsIMT of the common carotid artery and serum levels of interleukin-6, 8,and 10 (IL-6, 8, 10) were detected in 11 people with normal coronary artery and 44 patients with CAD. All subjects studied underwent coronary artery angiography (CAG).ResultsThe IMT of the common carotid artery in patients with CAD was (1.07±0.48) mm, while that of normal subjects was (0.63±0.32) mm. The difference in IMT between the two groups was statistically significant (t=2.92,P<0.01). The serum levels of IL-6, 8, and 10 in CAD patients were (112.61±14.94) ng/L,(0.50±0.11) μg/L, and (300.79±35.73) ng/L, respectively, which were significantly higher than those of people with normal coronary artery (t=3.00-4.97,P<0.05), whose serum levels of IL-6, 8, and 10 were (89.36±7.90) ng/L, (0.34±0.13) μg/L, and (243.58±60.71) ng/L, respectively.ConclusionIntima-media thickness of the common carotid artery and serum levels of IL-6, 8, and 10 are important factors for predicting CAD.
[KEY WORDS]coronary disease; carotid artery; intima-media thickness; interleukin; angiography
冠心病的早期诊断和早期干预一直是心血管领域的热点问题。颈动脉粥样硬化(CAS)作为全身动脉粥样硬化的一个表现，与冠状动脉粥样硬化之间有着相似的病理生理基础。颈动脉内膜-中层厚度(IMT)与冠心病危险因素密切相关，测定IMT可作为冠心病一个早期预报因子。越来越多的实验证据和流行病学资料表明，炎症反应与冠心病密切相关，炎症递质是冠心病发生、发展的始动因素[1]。本文测定了冠心病病人的IMT及血清白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-10的浓度，以探讨IMT、Il-6、IL-8、IL-10与冠状动脉粥样硬化之间的关系。
1对象与方法
1.1对象和分组
2007年1月—2008年6月，选择入住我科冠心病病人55例，均符合1979 年WHO 有关“缺血性心脏病的命名和诊断标准”中不稳定型心绞痛、稳定型心绞痛的诊断标准，愿意接受冠状动脉造影和相关实验室检查。排除标准: ①心肌梗死;②严重慢性心力衰竭,且LVEF<30%;③各种急、慢性感染; ④严重肝肾功能不全; ⑤恶性肿瘤; ⑥自身免疫性疾病; ⑦有严重并发症的高血压和糖尿病病人。所有病人均行冠状动脉造影检查，根据造影结果分为两组。冠状动脉正常组11例，男6例，女5例，年龄39～68岁，平均(55.72±9.14)岁。冠心病组44例，男25例，女19例，年龄37～70岁，平均(55.24±9.24)岁。两组年龄、性别、吸烟、并发高血压和糖尿病、家族史、血脂水平等比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。
1.2颈动脉超声检测
使用GELOGIQ 9超声诊断仪，探头中心频率10~12 MHz。受检者仰卧、垫薄枕，颈部放松，头部偏向对侧。于颈总动脉近分叉处近端10 mm处检测颈总动脉IMT。远离皮肤侧的管腔内膜界面与中层外膜界面之间的距离，即动脉后壁纵向超声显像表现为由相对低回声分割的两条平行亮线之间的距离为IMT。左右颈总动脉各测量3次，取其平均值。IMT>0.9 mm为增厚，动脉壁局限回声结构突出管腔，厚度≥1.3 mm定义为斑块形成[2]。
1.3血清炎症因子测定
所有对象取血前3 d停用硝酸酯类药物。病人均在冠状动脉造影前禁食10～14 h,采集肘静脉血5 mL，注入试管待凝固后，在4 ℃下以3 000 r/min离心10 min分离血清。置-20 ℃保存，直到标本齐全后一次送检。测定前使样本置于室温或冷水中复融，再次于4 ℃下以3 000 r/min离心5 min，取上清测定。血清IL-6、IL-8、IL-10浓度采用GC-911 γ计数仪测定，试剂盒由北京普尔伟业生物科技有限公司提供，操作按说明书进行。
1.4冠状动脉造影
采用SELDINGGER法穿刺右股动脉，多体位投照完成选择性冠状动脉造影，观察左主干、前降支、回旋支和右冠状动脉，以冠状动脉主要分支≥50%狭窄作为冠心病诊断标准。
1.5统计学处理
采用PPMS 1.5[3]统计软件进行处理，两组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
冠心病组病人IMT及血清IL-6、IL-8、IL-10浓度均高于冠状动脉正常组(t=2.92~4.97，P<0.05)。见表1。表1两组血清IL-6、IL-8、IL-10浓度及IMT比较
3讨论
动脉硬化是指在多种致病因素影响下，动脉壁尤其是内-中膜发生脂质、复合碳水化合物和血液成分的灶状沉积，平滑肌细胞增生和胶原纤维增多，同时伴有坏死及钙化等一系列病理改变[4]。动脉硬化早期的病理改变主要累及动脉的内膜，表现为IMT的改变而非管腔的狭窄，故测定IMT可间接反映动脉硬化情况。颈动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化有着相似的危险因素和发病机制，并且前者的发病要早于后者。IMT增厚为早期动脉粥样硬化的表现，IMT粥样硬化与冠状动脉粥样硬化的关系日益受到重视。有研究认为，IMT与冠状动脉缺血事件有较密切的关系，可作为预测冠心病的独立危险因素[5-6]。颈动脉表浅易被体表超声检测，是超声检测体表大动脉粥样硬化最常采用的部位。利用超声影像定量测量技术,直接对动脉血管壁病变进行评估，适用于动脉粥样硬化疾病的所有阶段。
炎症反应在冠心病中的作用已被人们所认识，它在动脉粥样硬化斑块的形成中起着重要作用。在冠心病时，由于炎症反应，IL-6、C反应蛋白(CRP)增加，CRP增加与三酰甘油的水平呈正相关关系，同时与IL-6直接增加肝脏合成三酰甘油有关，因此IL-6作为一种炎症性细胞因子在冠心病的发生发展中发挥一定作用。IL-6在炎症反应中起核心调节作用，是炎症免疫反应的重要递质，而且与疾病的活动性相关，IL-6损伤血管壁，参与动脉粥样硬化的形成和发展。IL-8主要由单核-巨噬细胞产生，在促进平滑肌细胞迁移至局部增生、形成平滑肌源性泡沫细胞的病理变化中发挥重要作用。在冠心病病人冠状动脉病变发展过程中，IL-8释放增多[7]。所以，IL-8可作为估计冠状动脉狭窄程度及病情转归的有价值指标。IL-8与平滑肌受体结合后，启动细胞膜上G-蛋白耦联的磷脂酰肌醇途径，导致细胞膜上Ca2+的通道开放，使Ca2+内流，形成Ca2+超载，细胞死亡。从而加重了血管壁平滑肌的增殖，脂质沉着及钙化，使冠状动脉狭窄进一步加重。冠心病病人血中IL-10水平升高，IL-10水平的升高使β细胞增殖活化，使细胞功能发生紊乱[8]， Th1/Th2两类细胞因子水平失衡。当冠状动脉粥样硬化斑块破裂、侵蚀,出现炎症反应时, IL-10 会分泌增加,发挥其抗炎的保护效果。因此，随着心肌缺血程度的增加, IL-10 浓度逐渐增高[9]。
目前冠心病的诊断“金标准”为冠状动脉造影，但冠状动脉造影是一种侵入性检查，在冠心病高危人群的筛选应用中难以普及，所以临床上寻找一种简便、易行、无创伤的检查来早期筛选和发现冠心病病人是十分必要的。本文结果显示，颈动脉IMT及血清IL-6、IL-8、IL-10浓度是心血管疾病强有力的预测因子，在临床上可用来早期筛选和发现冠心病病人。
【参考文献】
\[1\]LIBBY P. Inflammation in atherosclerosis\[J\]. Nature, 2002,420:868-874.
\[2\]童传风,王瑞英,任江华. 缬沙坦与卡托普利抑制动脉损伤后内膜增生作用的比较\[J\]. 中华心血管病杂志, 2002,30(2):117.
\[3\]周晓彬,纪新强,徐莉. PPSM 1.5统计软件的功能及其应用\[J\]. 青岛大学医学院学报, 2009,45(1):91-93.
\[4\]董承踉,陶寿碕,陈灏珠. 实用心脏病学\[M\]. 3版.上海:上海科学技术出版社, 1993:895-902.
\[5\]SPENCE J D. Ultrasound measurement of carotid plaque as a surrogate outcome for coronary artery disease\[J\]. AM J Cardiol, 2002,89(4A):B10-B16.
\[6\]HODIS H N, MACK W J, LABREE L, et al. The role of carotid arterial intima-media thickness in predicting clinical coronary events\[J\]. Ann Intem Med, 1998,128(4):262-269.
\[7\]孟存良,齐晓勇,谷剑,等. 冠心病病人高同型半胱氨酸血症与白细胞介素-8相关性研究\[J\]. 中华心血管病杂志, 2006,34(11):1042.
\[8\]胡辛勇,廉经,文维群,等. 慢性乙型肝炎病人Th1/Th2细胞因子应答状况\[J\]. 中华微生物和免疫学杂志, 2001,21(2):120.
\[9\]KOSHIYAMA H, SHIMONO D, KUWAMURAL N, et al. Royoid communication: inhibitory effect of pioglitazone on carotid arterial wall thickness in type 2 diabetses\[J\]. Clin Endocrimol Metab, 2001,36:3452-3456.