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【摘要】 目的 探讨肿瘤相关物质群（Tumor Supplied Group of Factors，TSGF）·CA125辗转联检法在卵巢癌诊断中的应用价值，95%可信阳性判断标准及辗转联检法能否提高卵巢癌诊断和鉴别诊断率。方法 收集本院住院卵巢肿瘤患者176例，其中卵巢癌130例，卵巢良性肿瘤46例，均有病理学诊断。TSGF和CA125分别采用生化比色和同位素测定法。结果（1）卵巢癌患者血清TSGF水平明显升高，与卵巢良性肿瘤相比差异有非常显著性（P<0.01）。（2）TSGF·CA125可信阳性辗转联检法可取得每一阶段假阳性率低于5%的95%阳性可信度结果及卵巢癌总检出率达87%。（3）观察了卵巢癌患者血清TSGF及CA125在术前、术后、转移的含量变化。结论 （1）TSGF可作为卵巢癌诊断中的肿瘤标志物。（2）TSGF·CA125可信阳性辗转联检法可提供肿瘤标记物检测的95%可信阳性率，减少假阳性和假阴性率，减少联检种类，省时省力提高检测准确性。（3）TSGF及CA125可作为卵巢癌病情监测指标。
关键词 卵巢癌 TSGF CA125 辗转联检法
Diagnostic value of toss joint measurement of TSGF
and CA125for ovarian cancer
Jiang Aying，Yu Aiping，Yu Dequan，et al.
Department of Gynecology，Liaoning Tumour Hospital，Shenyang110042.
【Abstract】 Objective To evaluate whether the joint measurement of tumor supplied group of factors（TSGF）and CA125can improve the diagnostic rate of ovarian cancer.Methods 176patients including130with ovarian canˉcer and46with benign ovarian tumor was collected in our hospital.all these patients have pathological diagnosis.TSGF was measured by biochemical colorimetric assay，and CA125was measured by RIA method.Results （1）TSGF level in serum of ovarian cancer have significant improvement comparing with that of benign ovarian tumor（P<0.01）.（2）False positive rate of the toss joint measurement of TSGF and CA125in every stage is lower than5%and the total diˉagnosic rate of ovarian cancer is87%.（3）Changes of TSGF and CA125content in serum of ovarian cancer before opˉeration comparing with that after operation and in metastasis have also been observed.Conclusion （1）TSGF can be used as an important tumor marker in the dignosis of ovarian cancer.（2）Toss joint measurement of TSGF and CA125can provide95%credible positive rate of tumor marker，decrease false positive and negative rate，reduce the kinds of combined measurement，and improve the efficiency through the time-saving and cost-saving method.（3）TSGF or CA125can be as supervising marker of ovarian cancer.
Key words ovarian cancer TSGF CA125 toss joint measurement
妇科恶性肿瘤是严重危害妇女健康的常见病之一，尤其是卵巢癌更甚。由于早期诊断困难，因而预后不良，死亡率居妇科肿瘤之首 ［1］ 。为提高卵巢癌的早期诊断，改善预后，避免CA125单项检测在诊断中的局限性，提高肿瘤标记物检测阳性的可信度，减少假阳性和假阴性。我们采用肿瘤相关物质群（Tumor Supplied Group of Factors，TSGF）与CA125辗转联检，提出了“可信阳性辗转联检法”对176例卵巢肿瘤病人进行检测分析，并对卵巢癌患者TSGF和CA125水平术前、术后的变化进行了观察。
1 资料与方法
1.1 研究对象 我院1999年9月～2001年3月收治的176例卵巢肿瘤患者。其中卵巢癌130例（包括外院复发的转移的29例），均有病理诊断，平均年龄（50.75±14.05）岁。按WHO分类:浆液性囊腺癌71例，粘液性囊腺癌5例，腺癌24例（包括子宫内膜样腺癌），纤维上皮瘤恶变2例，无性细胞瘤8例，内胚窦癌5例，恶性畸胎瘤8例，颗粒细胞瘤6例，支持细胞间质细胞瘤1例。临床分期按FIGO标准。Ⅰ期18例，Ⅱ期13例，Ⅲ期96例，Ⅳ期3例。卵巢良性肿瘤46例，平均年龄（39.65±13.86）岁。对照组:TSGF192例引自参考文献2，CA125检测30例，为我院正常体检者，平均年龄为（43.52±14.38）岁。
1.2 可信阳性辗转联检法 为鉴别恶性肿瘤和良性肿瘤，我们提出对患者进行肿瘤标记物检测。（1）首先依据该标记物对该类良性肿瘤既往大样本检测统计资料的均值和标准差，计算出单侧95%可信限的上限值（上限值a=X+1.64S） ［2］ ，以略>a的整数为95%可信界限值。以a为标准对良恶性肿瘤含量进行标定。大于a的标记物含量为阳性;≤a为阴性。可将95%的良性瘤含量值分在阴性部分，而阳性部分为假阳性低于5%的可信恶性肿瘤部分。（2）对首检标记物阴性患者进行第二种标记物的联检，同样依据第二种标记物对该类良性肿瘤统计资料的均值和标准差，计算a值。以此为标准标定首检阴性患者中的二检95%可信的阳性患者。（3）一、二检阳性患者均为95%可信阳性患者，其例数相加即为总检出率。（4）多种联检可对前一种标记物阴性病例辗转联检，阴性例数越来越少，可信阳性越来越多。
1.3 TSGF和CA125检测法 TSGF采用生化比色法，使用法国“梅里埃”生化分析仪。试剂盒购于福建新大陆生物技术公司。CA125采用放免法，试剂盒购于天津DTC公司。使用上海全自动γ计数仪。
1.4 统计学方法 应用SAS软件分析系统，进行数据处理及t检验和卡方检验。
2 结果
2.1 卵巢肿瘤患者血清TSGF水平检测 卵巢癌组与卵巢良性肿瘤组间TSGF水平差异具有非常显著性（P<0.001），卵巢癌组与卵巢良性肿瘤组分别与正常女性组比较 ［3］ ，差异也具有非常显著性（P<0.001）。卵巢良性瘤组单侧95%可信限上限值为65.37U/ml。取略大于此值的整数66U/ml为95%可信界限值，并以此为标准≥66U/ml为阳性;<66U/ml为阴性。卵巢癌首检95%可信阳性率69.23%，其假阳性概率为4.3%。见表1。
2.2 卵巢肿瘤患者血清CA125水平检测 卵巢良性肿瘤CA125的单侧95%可信限上限为80.25U/ml。取81U/ml为95%可信界限值。CA12595%可信阳性率为56.92%，其假阳性仅为4.35%。见表2。
表1 卵巢肿瘤患者血清TSGF水平检测结果
注: ˇ 与 ˇˇ 比较P<0.001， ˇˇ 与正常比较P>0.05
表2 卵巢肿瘤患者血清CA125水平检测结果
注: ˇ 与对照比较P<0.01， ˇˇ 与对照比较P<0.001
2.3 TSGF·CA125辗转联检结果 TSGF首检阴性卵巢癌40例。CA125联检≥81U/ml23例。二检阳性率57.5%。并不低于CA125单检的阳性率56.92%。其假阳性率4.5%，仍低于5%。辗转联检总阳性例数113例;总阳性率87%，见表3。其每一阶段的假阳性率均低于5%，因此其是可信阳性率。
表3 卵巢肿瘤TSGF阴性病例CA125联检结果
2.4 TSGF与CA125检测结果常规标准阳性的可信性评价 我们观察了TSGF及CA125对卵巢肿瘤患者的检测结果，以常规标准判定阳性或阴性，其伴随较高的假阳性或假阴性率。TSGF检测结果:卵巢癌130例，以≥71U/ml为试剂盒规定的统一阳性标准判定阳性65例，阳性率50%，而有同样占半数的65例阴性，假阴性率也为50%;说明将有半数恶性肿瘤被漏掉。若以≥64U/ml为标准判定，阳性率提高到78.46%，假阳性率降为21.54%，但卵巢良性肿瘤的假阳性率由10%以下升为15.22%。CA125有同样情况。以常规标准≥35U/ml为标准判定，阳性率为74.62%，但有25.38%的假阴性率。即近1/3的恶性瘤漏掉。同时卵巢良性肿瘤有21.74%假阳性率混入恶性肿瘤中。见表4、5。
表4 TSGF对卵巢肿瘤检测常规标准结果
表5 CA125对卵巢肿瘤患者检测常规标准结果
2.5 卵巢癌患者血清TSGF及CA125水平术前、术后比较 卵巢癌患者初治术前组及复发转移术前组分别与术后组血清TSGF水平比较差异有非常显著性（t检验，P<0.01），CA125水平在初治术前及复发转移术前组分别与术后组比较差异有非常显著性，P<0.01。TSGF术后转阴率（以<66U/ml为标准）为87.69%;CA125术后转阴率（以<35U/ml为标准）为83.84%。说明TSGF和CA125都是良好的卵巢癌术前、术后病情监测指标。见表6。
表6 卵巢癌患者血清TSGF及CA125水平术前术后比较
3 讨论
3.1 TSGF可作为卵巢癌诊断中重要的肿瘤标志物 CA125为目前卵巢诊断中的首选标志物［4，5］ ，由于它是从卵巢上皮癌细胞提取的肿瘤相关物质，因而它仅对卵巢上皮癌浆液性囊腺癌有较高的敏感性，而对其它类型的卵巢癌敏感性较差。资料统计现有的卵巢癌中，卵巢上皮癌占60%，如何提高另外40%卵巢癌的诊断率，探索CA125与其它肿瘤标志物联合测定以提高卵巢癌初次诊断的敏感性和特异性，一直是妇科肿瘤临床研究的热点。TSGF为近年研究开发的新的广谱肿瘤标志物，对恶性肿瘤有较高的诊断率 ［6］ 。我们的检测结果也充分表明TSGF对卵巢癌有较高的阳性率。特别是TSGF可使卵巢癌检出率不受组织细胞类型的限制，达到提高诊断率的目的。如CA125对卵巢上皮癌中粘液性囊腺癌敏感性较差，而TSGF可弥补这一缺陷。在我们检测的5例粘液性腺癌中TSGF均为阳性，而CA125仅为2例阳性。同时，我们的研究结果表明TSGF对卵巢癌的阳性率明显高于CA125，其特异性也高于CA125，假阳性率明显低于CA125。因而TSGF可作为卵巢癌辅助诊断的重要参考指标。
3.2 肿瘤标