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1.4 移植后观察及GVHD
1.4.1 造血重建的观察 移植后ANC>5.0×10 9 /L,PBC>50×10 9 /L,骨髓增生3级上,为造血重建。
1.4.2 GVHD的观察 按西雅图标准诊断。
2 结果
2.1 疗效 8例患者移植后,随访至2001年12月,6例CCR,中位数70.5个月。
2.2 造血功能重建 (1)移植后WBC最低值时间+7~+8天,WBC>0.5×10 9 /L时间+12~+24天,BPC最低值时间+6~+8天,平均16×10 9 /L,BPC>30×10 9 /L时间+16~+45天。(2)骨髓于+7天造血受抑,+20~+42天达3级。
2.3 移植相关并发症 1例出现左心功能衰竭,1例发生肛门周围脓肿,细菌学为大肠杆菌,经复达欣控制,另1例发生急性阑尾炎,经泰能及中药保守控制,1例出现感染性休克死亡。
2.4 GVHD 8例患者均未发生GVHD。
2.5 其他 8例患者移植前后2周测定T细胞亚群及Ig观察其改变,见表3,经统计学处理无显著性差异。
表3 移植前后T细胞亚群及Ig变化 (略)
3 讨论
ABMT治疗急性白血病复发较高的主要原因是回输的骨髓液中含一定数量的白血病细胞,这种细胞在体内的再增殖导致复发。另一种原因是预处理不能全部杀伤体内的白血病细胞,这些残留的白血病细胞(MRD)成为复发的根源。如能尽可能减少回输的骨髓中的白血病细胞或预处理尽可能彻底根除MRD则会大大减少复发。一般认为APB-SCT后免疫和造血重建快,移植物中含残留的肿瘤细胞较骨髓少,自然杀伤细胞(NK)活性高 [1] ,因此近几年来APB-SCT大有代替ABMT的趋势。另一方面动物实验及体外测定结果证明,活化骨髓ABM)在体内对MRD有净化作用,并且ABM自体移植能诱发GVL作用,IL-2和骨髓在体外孵育72h后可获广泛抗肿瘤活性,且保留造血干祖细胞的功能 [2] 。我们在移植的8例患者中测定了骨髓活化前后的NK细胞活性,活化后的骨髓中NK细胞活性明显升高,支持上述观点。
本文8例均采用自体外周血干细胞,经冷冻、解冻后细胞数为1.0×10 9 /kg,含CD34 + 细胞数4.6×10 9 /kg。同时又采用自体骨髓在体外加入IL-2活化旨在净化MRD,避免了单用骨髓移植较多的白血病细胞污染,又用ABM净化MRD,以达到减少移植后的复发目的。
本文8例患者中,1例发病初白细胞380×10 9 /L,虽经治疗达CR,但巩固治疗不规范有复发趋势,2例MDS转为急性白血病,1例AML伴部分骨髓纤维化,1例高危急淋伴中枢血白病,存在复发倾向,移植后随访6年6例CCR,疗效较为满意。与刘氏11例患者2例出现皮肤GVHD比较,本文8例无1例GVHD,可能我们输了活化细胞数少,及用IL-2剂量小有关。关于IL-2活化骨髓结合PBSCT,Mar-golin KA等 [3] 于1999年报告了6例难治急性白血病和淋巴瘤采用IL-2激活后大剂量化疗治疗24例淋巴瘤,有9例CCR达18~48个月,12例急性白血病,2例ALL CCR分别达38个月、43个月,获得较好的疗效,本文疗效好于上述报告。
关于预处理方案我们急性髓细胞白血病仍然采用MAC方案,而急性淋巴细胞白血病则采用TAC方案获得较满意的疗效,同自体外周血干细胞移植治疗急性白血病疗效相似 [4] ,其毒副作用无明显差异。因此我们建议对难治急性白血病如无HLA相匹配供体应首选该方法。
参考文献
1 刘启发,周淑云,任伯松,等.激活骨髓自体移植治疗白血病.中华血液学杂志,1996,515-517.
2 Phillips GL,Garella A,Goldslones,et al.Intensive therapy and hematopoietic stem cell rescue in lymphoma,summary of the keystone lymphoma workshop.Bone Marrow Transplant.Transplant,1995,15suppl:229-232.
3 Margolin KA,Van Besien K,Wright C,et al.Interleukin-2-activated autologous bone marrow and peripheral blood stem cells in the treatment of acute leukemia and lymphoma.Biol Blood MarrowTransplant,1999,5(1):36-45.
4 马梁明,乔振华,苏丽萍,等.自体外周血干细胞移植治疗急性白血病15例.中华血液学杂志,1999,20(8):439.
作者单位:030001山西医科大学第二医院血液科