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首页合作平台在线期刊中华医学研究杂志2005年第5卷第4期论著

自体外周血干细胞加活化的自体骨髓移植治疗急性白血病的研究

来源:INTERNET
摘要:【摘要】目的探讨外周血造血干细胞加激活骨髓自体移植治疗急性白血病的疗效。方法8例难治性急性白血病患者经G-CSF(6μg/kg)动员3天,采集外周血干细胞,MNC1。采集自体骨髓体外加入IL-2孵育72h,激活前后MNC分别为1。预处理方案:MAC(急性髓性白血病),TAC(急性淋巴细胞白血病)。...

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   【摘要】 目的  探讨外周血造血干细胞加激活骨髓自体移植治疗急性白血病的疗效。 方法  8例难治性急性白血病患者经G-CSF(6μg/kg)动员3天,采集外周血干细胞,MNC1.52×10 8 /kg(0.75~2.40×10 8 ),CD34 + 细胞5.8×10 6 /kg。采集自体骨髓体外加入IL-2孵育72h,激活前后MNC分别为1.0(0.81~1.24)×10 8 /kg,0.78(0.54~0.86)×10 8 /kg。预处理方案:MAC(急性髓性白血病),TAC(急性淋巴细胞白血病)。 结果  所有患者造血及免疫功能均重建,移植后6例持续缓解(CCR)70.5(135~146)个月,1例死于相关并发症。 结论  外周血造血干细胞加激活骨髓自体移值治疗急性白血病是一种安全有效的治疗方法。
      
  关键词  外周血干细胞 自体 激活骨髓 急性白血病 疗效
     
  Autologous peripheral blood stem cell and activated autologous bone marrow transplantation in the trcatment of acute leukemia
     
  Ma Liangming,Qiao Zhenhua,Ma Yanping,et al.
   
  Department of Hematology,the Second Hospital of Shanxi Medical University,Taiyuan030001.
   
  【Abstract】 Objective To investigate the effect of autologous peripheral blood stem cells(APBSC)and acti-vated autologous bone marrow(AABM)transplantation.Methods 8patients with poor prognosis acute leukemia re-ceived granulocyte colony stimulating factor(G-CSF)mobilized autologous PBSC and their BM had been exposed to interleukine-2for72hours ex vivo,then patients received IL-2by low dose skin injection for10days.Results All patients have recovery hematologic and immunologic reconstitution.Among8patients,six are in continuous complete remission(CCR)from135~146months and one have died from grafe-ralated complication.Conclusion Autolo-gous peripheral blood stem cell and activated autologous bone marrow transplantation are a effective and secure moth-od.
     
  Key words Autologous peripheral blood stem cell activated bone marrow acute leukemia effect
      
  异基因干细胞移植是目前根治急性白血病最有效方法,然而受供体来源限制,其应用范围受限制。自体干细胞移植由于骨髓及外周血的污染,移植后复发率高。本文采用体外激活的骨髓有净化白血病作用,为8例难治性急性白血病进行了该种移植,取得了较好的疗效,现报告如下。
     
  1 临床资料
    
  1.1 一般资料 8例患者均为我院1996年7月~1998年8月住院患者,年龄19~47岁,中位年龄35岁,男6例,女2例,临床资料见表1。
    
  表1 8例PBSC加ABM患者临床资料(略)
    
  表2 骨髓活化前后NK细胞活性(略)
   
  1.2 预处理方案 5例AML患者采用MAC方案(M,马法兰160mg/m 2 口服-4天;A,阿糖胞苷2g/m 2 静注q12h-4、-3天,2次;CTX,环磷酰胺60mg/kg静滴-4、-3天),3例ALL患者采用TAC方案(T,噻替哌5mg/kg q12h-4、-3天;A,阿糖胞苷1.5g/m 2 静滴-4、-3天q12h,共2次,CTX,环磷酰胺60mg/kg静滴,-4、-3天)。
   
  1.3 BSC的采集、冷冻及回输 采用G-CSF作为动员剂6μg/kg连续3天,皮下注射,第4、5天采集外周血干细胞。
   
  8例患者采集情况见表2。移植0天开始给予IL-220万 单位/日,皮下注射,共10日。

  1.4 移植后观察及GVHD
   
  1.4.1 造血重建的观察 移植后ANC>5.0×10 9 /L,PBC>50×10 9 /L,骨髓增生3级上,为造血重建。
  1.4.2 GVHD的观察 按西雅图标准诊断。

  2 结果
    
  2.1 疗效 8例患者移植后,随访至2001年12月,6例CCR,中位数70.5个月。
   
  2.2 造血功能重建 (1)移植后WBC最低值时间+7~+8天,WBC>0.5×10 9 /L时间+12~+24天,BPC最低值时间+6~+8天,平均16×10 9 /L,BPC>30×10 9 /L时间+16~+45天。(2)骨髓于+7天造血受抑,+20~+42天达3级。
   
  2.3 移植相关并发症 1例出现左心功能衰竭,1例发生肛门周围脓肿,细菌学为大肠杆菌,经复达欣控制,另1例发生急性阑尾炎,经泰能及中药保守控制,1例出现感染性休克死亡。
   
  2.4 GVHD 8例患者均未发生GVHD。
   
  2.5 其他 8例患者移植前后2周测定T细胞亚群及Ig观察其改变,见表3,经统计学处理无显著性差异。

  表3 移植前后T细胞亚群及Ig变化 (略)
    
  3 讨论
    
  ABMT治疗急性白血病复发较高的主要原因是回输的骨髓液中含一定数量的白血病细胞,这种细胞在体内的再增殖导致复发。另一种原因是预处理不能全部杀伤体内的白血病细胞,这些残留的白血病细胞(MRD)成为复发的根源。如能尽可能减少回输的骨髓中的白血病细胞或预处理尽可能彻底根除MRD则会大大减少复发。一般认为APB-SCT后免疫和造血重建快,移植物中含残留的肿瘤细胞较骨髓少,自然杀伤细胞(NK)活性高 [1] ,因此近几年来APB-SCT大有代替ABMT的趋势。另一方面动物实验及体外测定结果证明,活化骨髓ABM)在体内对MRD有净化作用,并且ABM自体移植能诱发GVL作用,IL-2和骨髓在体外孵育72h后可获广泛抗肿瘤活性,且保留造血干祖细胞的功能 [2] 。我们在移植的8例患者中测定了骨髓活化前后的NK细胞活性,活化后的骨髓中NK细胞活性明显升高,支持上述观点。
   
  本文8例均采用自体外周血干细胞,经冷冻、解冻后细胞数为1.0×10 9 /kg,含CD34 + 细胞数4.6×10 9 /kg。同时又采用自体骨髓在体外加入IL-2活化旨在净化MRD,避免了单用骨髓移植较多的白血病细胞污染,又用ABM净化MRD,以达到减少移植后的复发目的。
   
  本文8例患者中,1例发病初白细胞380×10 9 /L,虽经治疗达CR,但巩固治疗不规范有复发趋势,2例MDS转为急性白血病,1例AML伴部分骨髓纤维化,1例高危急淋伴中枢血白病,存在复发倾向,移植后随访6年6例CCR,疗效较为满意。与刘氏11例患者2例出现皮肤GVHD比较,本文8例无1例GVHD,可能我们输了活化细胞数少,及用IL-2剂量小有关。关于IL-2活化骨髓结合PBSCT,Mar-golin KA等 [3] 于1999年报告了6例难治急性白血病和淋巴瘤采用IL-2激活后大剂量化疗治疗24例淋巴瘤,有9例CCR达18~48个月,12例急性白血病,2例ALL CCR分别达38个月、43个月,获得较好的疗效,本文疗效好于上述报告。
   
  关于预处理方案我们急性髓细胞白血病仍然采用MAC方案,而急性淋巴细胞白血病则采用TAC方案获得较满意的疗效,同自体外周血干细胞移植治疗急性白血病疗效相似 [4] ,其毒副作用无明显差异。因此我们建议对难治急性白血病如无HLA相匹配供体应首选该方法。
    
  参考文献
    
  1 刘启发,周淑云,任伯松,等.激活骨髓自体移植治疗白血病.中华血液学杂志,1996,515-517.
   
  2 Phillips GL,Garella A,Goldslones,et al.Intensive therapy and hematopoietic stem cell rescue in lymphoma,summary of the keystone lymphoma workshop.Bone Marrow Transplant.Transplant,1995,15suppl:229-232.
   
  3 Margolin KA,Van Besien K,Wright C,et al.Interleukin-2-activated autologous bone marrow and peripheral blood stem cells in the treatment of acute leukemia and lymphoma.Biol Blood MarrowTransplant,1999,5(1):36-45.
   
  4 马梁明,乔振华,苏丽萍,等.自体外周血干细胞移植治疗急性白血病15例.中华血液学杂志,1999,20(8):439.
     

  作者单位:030001山西医科大学第二医院血液科

作者: 马梁明 乔振华 马艳萍等 2005-7-27
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