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1 雌激素及受体的生理学
雌激素为性腺分泌的甾体类激素，分为天然雌激素与合成雌激素 ［1］ 。在血液中95%的雌激素与特异的性激素结合（球蛋白与白蛋白）。50%保持游离状态，处于结合状态的雌激素不具有生物活性。体内雌激素水平主要受下丘脑-垂体-卵巢轴调节，小剂量雌激素对丘脑下部促性腺激素释放激素具有抑制作用。雌二醇在一定条件下发生正反馈。而下丘脑-垂体-卵巢轴又受大脑皮质功能调节。通常雌激素进入细胞后与受体结合，形成激素-受体复合物，再进入细胞核，诱导功能不同的蛋白质合成，产生不同的生理效应。近年来采用单克隆抗体免疫组化方法，在人乳腺癌细胞的研究中发现，雌激素受体（ER）位于细胞内，故认为雌激素是直接进细胞核内而发挥作用的。现已阐明，完整的ERmRNA由6323核苷酸（nucleotide，Nt）组成，5′有232Nt组成的非编码区，此区域含有一个由20个密码子构成的阅读框;接着是一个编码ER的阅读框，长约1785Nt，可编码595个氨基酸组成的蛋白质;3′非编码区很长，共4305Nt，其中包含3个多腺苷酸化信号序列“AATAAA”ER大致分为3个区域，1～120个氨基酸为第1区域;第2区域从120～300氨基酸，此区域亲水性强，富含Cys，Lys和Arg，可能处于受体分子表面，并可能是与DNA的结合部位;第3部分水性较强，可能存在雌激素结合位点。
2 雌激素预防脑卒中的动物实验研究
在动物实验研究中发现，缺血性脑损伤的程度与动物的性别密切相关。我们将200只成年家兔一侧颈总动脉阻断（50只雄性，50只雌性，50只切除睾丸的家兔，50只切除卵巢的家兔），发生梗死数分别为雄性42只，雌性36只，切除卵巢的43只，切除睾丸的41只，从实验结果我们可以看出正常的雌性家兔缺血性梗死的发生率低于雄性，切除卵巢与睾丸的家兔，但炎性反应重，雄性，切除卵巢与睾丸的家兔发生梗死率接近，家兔的梗死与卵巢分泌的激素密切相关。
3 雌激素预防缺血性卒中的临床研究
在许多流行病学的研究发现，雌激素替代治疗能使绝经期妇女卒中的RR及卒中相关的死亡下降 ［1，2］，但是由于各家采用的研究方法，样本数量，随访时间，雌激素的剂量和剂型不尽相同，结果亦不一致。有的学者对8882名妇女通过问卷调查，分成使用雌激素，与未使用雌激素两个队列，进行了为期6年的随访，发现雌激素替代治疗能降低与卒中相关的死亡率，与未用雌激素者比较，其RR为0.53（95%CI:0.31～0.91）。Finacane等 ［1］ 以卒中的发生为主要变量（end point），对55～74岁间的白人妇女1910人，追踪观察11.9年，结果发现绝经期补充雌激素可使卒中发病率下降（RR为0.69，95%CI:0.47～1.00）;卒中的死亡率也下降（RR为0.37，95%CI:0.14～0.92）。
Falkeborn等 ［3］ 对瑞典Uppsala区内年龄大于35岁，既往无卒中史的23088例妇女服用无避孕性雌激素，平均随访5.8年，发生首次卒中者361例，低于该区人群预测发病人数403.2例（RR为0.9，95%CI:0.81～0.99）。60岁以下的妇女，服用作用强的雌二醇或者复合雌激素者，各种卒中的RR均明显降低（30%左右），血栓栓塞性卒中的RR为0.78;服用作用弱的雌激素化合物者，对卒中的发生无保护作用。雌激素替代治疗与蛛网膜下腔出血无关。还有学者报道雌激素的抗氧化作用优于维生素E，且能阻断谷氨酸的兴奋毒作用和DNA变性，似与ER无关。
4 讨论
目前雌激素对预防脑卒中的作用机制不是很明确，可能通过清除氧自由基，降低兴奋性氨基酸水平等作用，改善脑缺血的预后，雌激素及其受体对预防脑卒中起着重要作用，但是雌激素对治疗脑卒中还需进一步的临床研究。
参考文献
1 Bronner LL，Kanter DS，Manson JE.Primary prevention of stroke.Nengl Med，1999，333:1392-1400.
2 Finacane FF，Madans JH，BushTL，et al.Decreased risk of stroke among postmenopansal hourmone users;results from a national cohort.Arch In-ten Med，2002，137-140.
3 FalkebornM，Persson I，Terenta，et al.Hormone replacement therapy and the risk of stroke follow-up of a population based cohort in sweden.Arch Intern Med，2001，135:72-79.
作者单位:264001山东省烟台市烟台山医院神经内科