膦甲酸钠联合地塞米松、胸腺肽治疗重型乙型肝炎37例

    膦甲酸钠为广谱抗病毒药物，体外研究证明对乙肝病毒DNA聚合酶具有抑制作用，已应用于乙型肝炎的治疗领域，国内外多项报道在治疗慢性乙型肝炎、重型乙型肝炎方面取得一定的疗效，但膦甲酸钠联合地塞米松、胸腺肽治重型肝炎报道甚少，我们对此进行了临床应用研究，现报告如下。
    
　　1 资料与方法
    
　　1.1 病例选择 68例病人均为1999年10月～2001年9月我院及吉首大学医院收治的重型乙型肝炎患者，其中急性重型肝炎（ASH）2例，亚急性重型肝炎（SSH）22例，慢性重型肝炎（CSH）44例。诊断、分型符合2000年（西安）病毒性肝炎中重型肝炎诊断标准 ［1］ ，并无急慢性肾炎或肾功能不全者。分为观察组37例，对照组31例。在临床分型、性别、年龄分布上，两组条件基本相同，经统计学处理，无显著差异，有可比性，见表1。

　　1.2 治疗方法
   
　　1.2.1 对照组 进行综合基本治疗，给予10%葡萄糖、门冬氨酸钾镁、六合氨基酸、冰冻新鲜人血浆、人血白蛋白、促肝细胞生长素等，补足热量，维生素B、C及水分，预防并发症的发生等。
   
　　1.2.2 观察组 在对照组治疗的基础上，加用膦甲酸钠注射液（连云港正大晴制药有限公司生产），每次2.4g，用10%的葡萄糖液或生理盐水100ml稀释后静点，2h滴完，1日1次，30天为1个疗程。地塞米松10～20mg/d，加入液体内静脉滴注，连用2周。5%葡萄糖注射液250ml+胸腺肽注射液50mg静脉滴注，每天1次，30天为1个疗程。

　　表1 两组病例临床分型、性别、年龄比较（略）
   
　　1.3 观察指标 （1）观察期对两组患者均每3天记一次症状、体征变化;（2）每周化验一次ALT、TBIL、ALB、TPA、BUN、Cr、电解质（K + 、Na + 、Cl - 、Ca 2+ ）、血、尿常规。
   
　　1.4 疗效判定标准 显效:疗程完成后症状、体征完全缓解，TBIL低于51.3μmol/L，PTA升高至60%以上。有效:症状、体征部分缓解，TBIL较治疗前水平下降，PTA较治疗前水平升高，继续持续治疗TBIL均能小于51.3μmol/L，PTA升达60%以上。无效:治疗2周以上，黄疸加重，症状无缓解，体征无改善，自动出院或死亡。
    
　　2 结果
    
　　治疗1个月后进行统计，两组患者疗效与病死率比较见表2、表3。

　　表2 两组疗效比较（略）

　　注:两组比较差异有显著性（P<0.05）
    
　　表3 两组患者病死率比较（略）

　　注:两组比较差异有显著性（P<0.05）
    
　　3 讨论
    
　　重型乙型肝炎病情复杂，病死率高，是难治性疾病之一。目前尚无特效治疗方法，控制病情发展，提高成活率，是重型肝炎治疗领域里亟待解决的重要课题。重型乙型肝炎的发病机制复杂，研究表明病毒在肝细胞内持续复制和机体免疫紊乱有密切关系。因此，合理选择抗病毒药物和免疫调节疗法是治重型肝炎的措施之一，我们在综合治疗的基础上选用抗病毒药物膦甲酸钠注射液和免疫调节药物地塞米松、胸腺肽联合治疗重型乙型肝炎取得较好的疗效，提高了成活率，降低了病死率。
    
　　膦甲酸钠为焦磷酸盐类似物，是HBV-DNA聚合酶抑制剂，国内外基础及临床报道膦甲酸钠具有良好的抑制乙肝病毒的作用 ［2，3］ ，在国内外已作临床抗乙肝病毒药物选择之一。自从Hedin报道 ［4］ 用膦甲酸钠成功治疗重型乙型肝炎或乙型、丁型肝炎病毒重叠感染致重型肝炎以来，国内外有些学者将膦甲酸钠应用重型肝炎患者的治疗，并取得一定的疗效。本研究选用膦甲酸钠联合免疫调节剂地塞米松、胸腺肽治疗重型乙型肝炎，其理论依据是因为病程早期，由于T细胞对HBsAg发生特异性超敏反应，导致大量T细胞消耗，造成非特异性细胞免疫功能低下与肝坏死;同时由于B细胞功能亢进，早期产生抗-HBs，形成免疫复合物增多，导致肝细胞的损害。因此，在病程早期可使用肾上腺皮质激素抑制各种免疫介质及缓解非特异性炎症反应，还可抑制各种免疫反应介质的产生，从而减轻免疫性肝损害。与此同时，重型肝炎病人又出现非特异性的细胞免疫功能低下，此时可使用胸腺肽，以提高非特异性细胞免疫功能，从而阻止肝细胞的破坏作用 ［5］ 。
   
　　本研究结果表明膦甲酸钠联合地塞米松、胸腺肽治疗重型乙型肝炎，总有效率为72.97%，而对照组为51.61%，差异有显著性，P<0.05。
    
　　参考文献
    
　　1 中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝病杂志，2000，8:324-329.
   
　　2 Nordenfelt E，Oberg B，Helgstrand E，et al.lnhibition of hepatitis B dane particle DNA polymerase activity by pyrophosphate analogs.Acta Pathol Microbiol Scand，1980，88（3）:169-175.
   
　　3 Janine SM，Tim S，Peter WA，et al.Effect of immunosuppressive and an-tiviral agents on hepatitis B virus replication in vitro.Hepatology，1995，22:36-43.
   
　　4 Hedin G，Weiland O，Karin LJ，et al.Treatment with foscarnet of fulmi-nant hepatitis B and fulminant hepatitis B and D coinfection.Viral Hep-atitis and Diseases，1988，38:947-952.
   
　　5 梁治南.重型肝炎的治疗.见:彭文伟.病毒性肝炎研究.广州:广东科技出版社，1999，301-316.
   
　　（编辑李 戈）

　　作者单位:416000湖南吉首湖南省湘西土家族苗族自治州人民医院药剂科