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【摘要】 目的 研究持续静脉注射地西泮治疗氨茶碱中毒的疗效。 方法 对5例氨茶碱中毒的患儿，采用地西泮持续静脉注射，根据神经系统兴奋情况调整注射速度，直至安静入睡。待病情稳定24h后，逐渐减量直至停药。观察神经系统兴奋情况及不良反应。 结果 神经系统兴奋症状在24h内控制2例，36h内控制4例，48h内控制5例。平均用药时间（34.2±14.5）h。未发现严重的不良反应。 结论 持续静脉注射地西泮可安全、有效地控制氨茶碱中毒的神经系统兴奋症状，从而提高了氨茶碱中毒的抢救成功率。
【关键词】 氨茶碱中毒;地西泮;持续静脉注射
The effects of lasting inject diazepam of vein in poisoning by aminophylline
SONG Long-xiu，CHEN Dian.
Pediatric Department，Women and Children Hospital，Zhanjiang，Guangdong524038，China
【Abstract】 Objective To study the effects of lasting inject diazepam of vein in poisoning by aminophylline.Meth-ods 5patients with lasting inject diazepam of vein poisoning by aminophylline，according to the excitement of ner-vous system and then adjust the speed of injetion until them fall asleep.Decrease dose gradually until withdrawal after patient's condition stabilizing for24hours.Results The excitement of nervous system be controlled in24hours（2cases），be controlled in36hours（4cases），be controlled in48hours（5cases），average medication time was（34.2±14.5）hours，undiscovered severity poor response.Conclusion The excitement of nervous system be controled safety and effectively in poisoning by aminophylline with lasting inject diazepam of vein，thereby it can Increase the success rate in poisoning by aminophylline.
【Key words】 poisoning by aminophylline;diazepam;continuous intravenous injection
氨茶碱中毒在临床上比较少见，但因氨茶碱的有效治疗量与中毒量相差不大，故偶有发生。氨茶碱具有兴奋中枢神经系统，对胃肠道的刺激，心血管系统紊乱等作用。中毒后出现烦躁、谵妄、肌肉震颤、惊厥甚至频繁抽搐。同时呕吐、呕血、呼吸加快、心率加快、发热，严重病例可因脑水肿、肺水肿、心力衰竭等产生不良后果 ［1］ 。而频繁抽搐易致脑水肿、脑缺氧，时间过长可影响小儿尤其是新生儿的神经运动发育，导致终身残疾。如何快速有效的控制中枢神经系统兴奋作用是治疗的关键。为此我科对5例氨茶碱中毒患儿采用持续静脉注射地西泮配合其他对症处理，取得了良好的疗效，现总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1997年1月～2004年11月，我科共收治氨茶碱中毒患儿5例，均有明确的注射及口服氨茶碱剂量过量史。其中男4例，女1例;年龄3天～2岁，其中1例为早产儿（胎龄31周，体重1.7kg）;静脉用药中毒2例，肌肉注射中毒2例，内服中毒1例;中毒剂量超过治疗剂量50倍1例，在10～20倍间2例，在5～10倍间2例。5例患儿均在中毒后2h内出现烦躁、谵妄、肌肉震颤，其中3例发生频繁抽搐。
1.2 治疗方法 将50mg地西泮原液用5%葡萄糖注射液50ml稀释。以4～20μg/（kg·min）速度用微量注射泵恒速静脉注射。起始剂量为4～5μg/（kg·min），根据神经系统兴奋症状情况调整注射速度，直至控制兴奋症状至安静入睡。
待病情稳定24h后，逐渐减量直至停药。同时予吸氧、强心、退热、预防感染，出现脑水肿则予脱水剂，内服中毒者洗胃。观察指标包括抽搐频率和程度，烦躁、谵妄、肌肉震颤持续时间，药物起效时间，地西泮用药过程中呼吸、心率、血压、神志、肌张力的变化及不良反应的监测。
2 结果
2.1 神经系统兴奋症状控制情况 中毒剂量在5～10倍于治疗量的2例在24h内控制并安静入睡，5～20倍的4例在36h控制，5例均在48h内控制。平均用药时间（34.2±14.5）h。
2.2 地西泮用量 平均有效注射速度为（10.3±2.8）μg/（kg·min），最大输注速度为14μg/（kg·min）。
2.3 副作用 轻微嗜睡，疲乏1例，呼吸道分泌物增多1例。均无呼吸抑制及运动失调。
3 讨论
氨茶碱中毒临床上罕见，但有时由于护理人员责任心不强，易引起医源性中毒。本研究中的早产儿因应用氨茶碱（2mg/kg·次）治疗原发性呼吸暂停而导致氨茶碱中毒（误注射250mg）。氨茶碱的有效治疗量与中毒量相差不大。其中毒原因可由于内服、肌注等药量过大，用药间隔时间过短，静脉注射较大剂量或速度过快等引起，少数由于对本药的敏感性过高所致。氨茶碱主要具有兴奋中枢神经系统，对胃肠道的刺激，心血管系统紊乱等作用。严重病例因脑水肿、肺水肿、心力衰竭导致不良后果。由于氨茶碱在体内清除率个体差异较大，其成人半衰期平均在8～9h之间，儿童平均半衰期为3.5h ［2］ 。如果处理及时，治疗得当，大多数患儿能存活，且预后良好。
常用的镇静药的药代动力学和药效学特点差异很大。脂溶性小的苯巴比妥静脉注射需30min才起效，排泄甚慢，易引起蓄积性中毒。惊厥尤其是频繁抽搐是小儿神经系统常见的严重症状，镇静药的选择要求作用快，足量，用药途径方便，毒性小，争取短时间内控制惊厥发作，以减少因严重惊厥脑缺氧而产生的不良后果。因此如何在第一时间终止神经系统兴奋症状是关键问题。我们的研究采用持续静脉注射地西泮，结果表明5例患儿兴奋症状在24～48h全部得到控制。
地西泮是一种价廉物美的镇静药物，它能抑制脑细胞的异常放电，提高惊厥阈，降低去甲肾上腺素和DNA的更新。因为脂溶性最高，入脑非常快，静脉注射后10s即可抑制大脑异常放电，1～2min内止惊，静脉注射可使70%～80%的持续惊厥患儿得到控制。而大量药物很快又重新分布至肌肉和脂肪组织，脑内浓度迅速下降，疗效仅能持续20～30min ［3］ 。持续静脉注射可以使其作用延长。国内外已有关于持续静脉滴注地西泮用于治疗小儿癫痫的报道。
高宝勤等同时进行了地西泮滴注速度与血药浓度相关性的研究，发现两者呈正相关，在没有条件进行血药浓度监测时，可以根据注射速度调整用量。我们发现，当注射速度超过15μg/（kg·min）后，呼吸道分泌物增多，运动失调等不良反应出现的机会将增加，患儿的耐受性下降，所以不能盲目提高注射速度，效果不佳时应加用其他镇静药物 ［4］ 。5例患儿在用药过程中血压、呼吸、心率稳定，无需呼吸机辅助通气。但因病例数偏少，还需进一步研究。
【参考文献】
1 胡亚美.实用儿科学.第七版.北京:人民卫生出版社，2002， 2467.
2 王丽.儿科药理学及药物治疗学.北京:北京医科大学出版社， 2001，213.
3 王瑶，高宝勤.静脉安定在小儿癫痫撤药中的应用研究.中国实 用儿科杂志，1999，14（4）:217.
4 高宝勤，杨伟力，赵志刚，等.持续静脉安定治疗频繁发作的小 儿癫痫.北京医学，2002，24（2）:80.
作者单位:524038广东湛江，湛江市妇幼保健院儿科
（编辑:秋 实）