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【摘要】 目的 观察灯盏花素与低分子肝素钙合用治疗不稳定型心绞痛的疗效及安全性。方法 将84例不稳定型心绞痛患者随机分为治疗组和对照组。对照组常规服用硝酸盐类、β-受体阻滞剂、钙通道拮抗剂以及阿司匹林；治疗组在对照组的常规治疗基础上静脉滴注5%葡萄糖或生理盐水250ml加灯盏花素注射液40mg，每天1次，皮下注射低分子肝素钙5000U，每日2次，连续10天。观察两组心绞痛发作与心电图以及血液流变学指标的变化，10天后评定疗效。住院至少10天，随访至治疗后3个月。结果 治疗组总有效率(92.86%)，显著高于对照组(66.67%)，P＜0.05。治疗组在改善患者心电图及血液流变学指标等方面均显著优于对照组(P＜0.05或P＜0.01)，治疗后3个月，急性心肌梗死、猝死发生率治疗组为4.76%，对照组为26.19%；两组比较发生率有统计学显著性差异(P＜0.01)；治疗组可明显减少不稳定型心绞痛3个月后死亡和复合心脏事件的发生，且无出血副作用出现。结论 灯盏花素与低分子肝素钙合用治疗不稳定型心绞痛与对照组比较疗效显著，使用简便安全，疗效可靠。
【关键词】 不稳定型心绞痛；灯盏花素；低分子肝素钙；血液流变学
Clinical observation of breviscapini and low molecular weight heparin Ca2+ in treatment of unstable angina
HUANG Shi-an,GAO Hong-bo,ZHANG Bao-min,et al.
Department of Internal Medicine,the People's Hospital of Dangshan,Anhui 235300,China
【Abstract】 Objective To observe the clinical efficacy and safety of breviscapini and low molecular weight heparin Ca2+［LMWH Ca2+］in treating unstable angina(UA).Methods 84 patients were randomly assigned into treatment and control group.Control group received routine treatment which includes nitrate,β-adrenergic blockers,calcium channel blockers and aspirin;treatment group were given 5% glucose or normal saline 250ml added breviscapini injection 40mg in intravenous drip every day in addition to routine medication.Attacks of angina and changes of electrocardiogram(ECG) as well as parameters of hemorrheology were monitored.Clinical effects were evaluated after 10 days.The patients enrolled should stay in hospital for at least 10 days,and then,all the patients were followed-up for 3 months after admitted to the hospital.Results By 10 days.The total curative rate (92.86%) in treatment group higher than that in control group(66.67%,P＜0.05).The improvement of ECG and hemorrheology in treatment group were both superior to those in the control group(P＜0.05 or P＜0.01).By 3 months follow-up.The incidence of acute myocardial infarction and sudden death in the treatment group and control group were 4.76% and 26.19% respectively.There were significant differences between two groups (P＜0.01).Treatment group is more effective in reducing death and composite cardiovascular events 3 months after drug initiation,and no bleeding occurred.Conclusion The curative effect of breviscapini and LMWH Ca2+ on UA is better than control group,which shows convenience,safe and credible.
【Key words】 UA;breviscapini;LMWH Ca2+;hemorrheology
不稳定型心绞痛(UA)是一种严重并具潜在危险的急性冠状动脉综合征，15%～35%的UA患者可能发展为急性心肌梗死(AMI)或猝死［1］，需积极的药物治疗。我科于2002年1月～2004年12月在内科常规治疗的基础上，加用灯盏花素、低分子肝素钙治疗UA患者42例，取得了满意的效果，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 UA患者84例，均符合WHO制定的UA诊断标准［2］，随机分为治疗组及对照组。治疗组42例中男32例，女10例；年龄46～70岁，平均年龄(56.54±6.63)岁。对照组42例中男31例，女11例，年龄45～70岁，平均年龄(55.43±7.49)岁。两组患者在性别、年龄、病程等方面差异均无显著性(P＞0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组给予常规治疗，即硝酸酯类、β-受体阻滞剂、钙通道拮抗剂以及阿司匹林等治疗；治疗组在上述基础上给予5%葡萄糖或生理盐水250ml加灯盏花素40mg静脉点滴，每天一次，皮下注射低分子肝素钙5000U，每日2次，均连续10天。
1.3 观察指标 (1)心绞痛缓解情况；(2)心电图及血液流变学指标改善情况；(3)副作用；(4)治疗3个月后随访结果。
1.4 临床症状与疗效判定 显效：胸痛消失；有效：胸痛发作次数减少60%；无效：胸痛未缓解。
1.5 心电图的疗效判定 显效：心电图ST-T段恢复正常；有效：压低的ST段恢复50%以上，T波由浅倒置变为直立；无效：心电图无改善。
1.6 统计学分析 计量资料用均数±标准差(x±s)表示，计数资料用率表示，分别采用t检验和χ2检验，P＜0.05为差异有显著意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗组显效17例，有效22例，无效3例，总有效率(92.86%)；对照组显效11例，有效17例，无效14例，总有效率(66.67%)，治疗组临床疗效显著优于对照组(P＜0.05)。
2.2 两组心电图疗效比较 见表2。经统计学处理，治疗组疗效显著优于对照组(P＜0.05)。
表1 两组临床疗效比较 (略)
表2 心电图疗效比较 (略)
2.3 两组血液流变学指标比较 见表3。治疗组对血液流变学指标有明显影响。表现为血浆比黏度、血细胞比容、纤维蛋白原指标均降低。两组比较差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01)。
表3 两组治疗前后血液流变学指标比较 (略)
2.4 副作用 两组患者治疗前后均未见有过敏、皮疹、出血；血、尿常规及肝、肾功能均无明显变化等副作用发生。
2.5 两组治疗后3个月随访结果 见表4。复合终点事件，治疗组2例，1例发生AMI，1例猝死，复合终点发生率4.76%；对照组11例，6例发生AMI，5例猝死，复合终点发生率26.19%，两组比较有统计学显著的差异(P＜0.01)。表4 两组治疗后3个月随访结果 (略)
3 讨论
UA的病理生理机制是冠状动脉粥样硬化斑块破裂，血小板粘附、聚集、释放血小板因子，凝血系统活化，诱发腔内不完全阻塞性血栓形成［3］。这为抗凝治疗提供了理论依据。
灯盏花素是从灯盏花全株植物中分离出的6种黄酮类成分，经光谱及衍生物的制备可得到芹菜素-7-0-葡萄糖醛酸甙和4-羟基黄芩素-7-β-葡萄糖甙的混合物命名为灯盏花素。此成分具有舒张血管、改善微循环、抑制血小板及红细胞凝集、降低血黏度、促进纤溶活性，改善血液流变学等作用［4］。有学者认为，灯盏花素可能具有蝮蛇抗栓酶和肝素等相似的抗凝效应［5］。
低分子肝素由普通肝素通过化学分解、酶催化裂解等方法，制得的分子量较小的肝素片段，除具备普通肝素的抗凝血酶Ⅲ，保护血管内皮、防止血小板粘附等药理作用外，与普通肝素相比，低分子肝素抗-Xa和抗-Ⅱa活性比例增加，具有快速和持续的抗血栓作用；生物利用度98%左右，半衰期延长，是普通肝素的2～4倍；对血小板功能影响小，降低影响血小板功能所致出血合并症的发生，血小板减少症的发生较罕见；抗凝剂量易掌握，无抗药性，毒性小，一般无需常规监测APTT等优点［6］，故可替代普通肝素。
根据灯盏花素与低分子肝素两药的药理作用，针对UA的病理生理机制特点，两药联用，具有协同改善血液流变性、抑制血小板凝集，降低血黏度、促进纤溶酶生成及其活性的功能，使血栓溶解，冠状动脉通畅，从而降低3个月内心血管事件的发生率(P＜0.01)，且未发现明显副作用。使用简便、安全，疗效可靠，值得临床推广应用。
【参考文献】
1 陈纪林，尤乃颂，杨欣国，等.全国不稳定性心绞痛诊治研讨会纪要.中华心血管病杂志，1994，24(6)：244-246.
2 国际心脏病学会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组，缺血性心脏病的命名及诊断标准.中华心血管病杂志，1981，9(1)：75.
3 Kirkeboen KA.Unstable angina pectoris pathogenesis treatment and prognosis.Tidsskrs Nor laegeforen,1995,115K(27):3376-3381.
4 张永源.灯盏花注射液治疗脑梗死临床研究.中国新药杂志，2002，11(6)：87-89.
5 刘瑞禾，刘海宁.灯盏花素注射液改善血液流变学的临床观察.临床医学，1999，19(3)：5-6.
6 Hirsh J,Levine MN.Low molecular weight heparin.Blood,1992,79:1-17.
作者单位： 235300 安徽砀山，砀山县人民医院急诊科
(编辑：守 中)