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【摘要】 目的 观察奥沙利铂 (Oxaliplatin, L-OHP) 联合氟尿嘧啶脱氧核苷（氟尿苷）（FUDR）、亚叶酸钙(LV)、丝裂霉素(MMC)+ 超液化碘油动脉介入（TACE）+静脉化疗双通路对转移性肝癌的临床疗效。方法 不能手术的转移性肝癌38例，经皮股动脉穿刺插管至腹腔动脉，并超选至肿瘤的供血供氧血管后灌注化疗药并栓塞，于次日再给予静脉化疗。方案如下：L-OHP 130mg/m2、FUDR 0.75mg/m2、CF 200mg/m2、动脉灌注， 再以MMC 6～8mg/m2+ 超液化碘油5～10ml乳化后进行肝动脉栓塞。在TACE后第二天起给FUDR 350～500mg/m2，CF 200mg/m2，静脉滴注,连用2天。间隔28～45天，重复给药。结果 转移性肝癌的有效率47.36%。其中2例肝内瘤灶完全消失，2例瘤灶缩小后手术切除，达到治愈。毒副作用主要是恶心，呕吐，白细胞减少，一过性肝损，末梢神经炎的发生率并不高，程度也不重。未见心脏、肾脏损害。结论 以奥沙利铂联合FUDR、LV、MMC、超液化碘油的化疗方案，采用TACE+静脉化疗双通路治疗转移性肝癌疗效肯定、安全，使部分病人获CR,PR,并得到进一步治疗的机会，达到治愈。毒副反应小，值得推广和使用。
【关键词】 奥沙利铂；动脉介入；静脉化疗；转移性肝癌
Clinical observation of treating metastatic liver cancer in artery interventional and vein chemotherapy with L-OHP,FUDR and LV,MMC+Lipiodol
MA Ai-ying,SHEN Jie,WANG Hai-jie,et al.
The 455th Hospital of PLA,Shanghai 200052,China
【Abstract】 Objective To observe the clinical effect in treating metastatic liver cancer in artery interventional and vein chemotherapy with oxaliplatin (L-OHP), 5-fluorouracil deoxyribonucleoside (FUDR) and citrovorum factor (LV)， mitomycin (MMC) +lipiodol.Methods 38 non-operable cases of metastatic liver cancer were given transfemoral artery chemoembolization (TACE), catheterical head was placed into tumors feeding artery(common hepatic artery, left of right hepatic artery, hepatic segmental artery), veinous chemotherapy in the next day. Details as follows, hepatic artery infusion with L-OHP (130mg/m2), FUDR (750mg/m2) and CF (200mg/m2)，blood vessel embolization with mitomycin (MMC 6～8mg/m2) and lipiodol (5～10ml). From the second day after TACE all cases were treated with FUDR (350～500mg/m2/d) and CF (200mg/m2/d) in vein drop for 2 days, repeated treatment was given after 28～45 days. Results The response rate (CR+PR) is 47.36%. The lesions were disappeared completely in 2 cases, and 2 cases were cut after shorten. Toxicities were nausea and vomiting. Leucopenia and thrombocytopenia were in low volume. Periphoral neuritis with lower incidence, no complication to heart and kidney was observed in this study.Conclusion It is effective and safety to treat metastatic liver cancer in artery interventional and vein chemotherapy with L-OHP, FUDR and CF, MMC+lipiodol, CR and PR were shown in partial patients and given them further opportunity to cure. Seldom adverse reactions make expanding to use.
【Key words】 oxaliplatin;artery interventional;vein chemotherapy;metastatic liver cancer
奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)是新一代铂类抗肿瘤药，在结直肠癌治疗中的地位已逐步确立，但在转移性肝癌的应用，其剂量、配伍、毒性反应、给药途径及药物疗效尚待进一步研究。我科2001年7月～2004年6月应用奥沙利铂联合FUDR、LV、MMC + 超液化碘油动脉介入+静脉化疗双通路治疗不能手术的转移性肝癌38例，取得满意疗效，现总结如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 转移性肝癌符合国内统一规定的临床诊断标准。有影像学，CEA等检查。有可测量和评价的客观指标，有手术病理或肝穿刺病理组织学和/或细胞学确诊。KPS评分在50分以上。治疗前心、肝、肾功能基本正常。获患者和家属同意，并签署知情同意书。
1.2 临床资料 转移性肝癌38例，男25例，女13例；年龄36～75岁，平均年龄52岁。分别来自结直肠癌22例，食管癌1例， 贲门癌1例，胃癌3例，鼻咽癌3例，胰腺癌3例，胆囊癌2例，乳腺癌1例，子宫内膜癌1例，肺癌1例。(其中有2例双原发癌：结肠癌，鼻咽癌/乳腺癌，结肠癌)，原灶未手术9例，术后转移29例。
1.3 方法及方案 采用Seldinger技术，用5Fr/4Fr导管，经皮股动脉穿刺插管至腹腔动脉，用高压注射器进行造影，确定肿瘤的部位、大小、范围及血供情况。并超选至肿瘤的供血供氧血管（包括肝动脉，肠系膜上、下动脉，支气管动脉，髂内动脉等）后灌注药物。方案如下：奥沙利铂(L-OHP)130mg/m2，氟尿嘧啶脱氧核苷(FUDR)500～750mg/m2、亚叶酸钙(LV)200mg/m2。用葡萄糖稀释后分别注入血管，随后根据肿瘤病灶的大小以丝裂霉素(MMC)6～8mg/m2+超液化碘油5～10ml乳化后进行肝动脉栓塞。在TACE后第2天起给予LV 200mg/m2、FUDR 350～500mg/m2。静脉滴注。连用2天，间隔28～45天重复给药一次。
2 结果观察
2.1 疗效评价 疗效评价按WHO实体瘤近期疗效评定标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)，无变化(NC)，进展(PD)。本组依照治疗前后B超、CT检查，测量肿瘤数目及最大直径，判定疗效。见表1表1 疗效评价 （略）
1例鼻咽癌颈淋巴结、肝转移两疗程后肝内转移灶及转移的淋巴结完全消失，巩固治疗一疗程后鼻咽部放疗，随访至今3年无复发。1例结肠癌肝转移，三个疗程后达CR, 随访8个月无复发。2例结肠癌肝转移均经两疗程治疗达PR后,对结肠癌及肝转移灶手术治疗，随访1年/9个月无复发。
2.2 毒副作用 毒副作用按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性反应表现与分级标准进行观察记录和判定，见表2。表2 毒副作用评估 （略）
3 讨论
奥沙利铂是近年开发的新一代铂类抗肿瘤药，药理特性是以DNA作靶点，与DNA链上G共价结合，形成链内交链，链间交链及DNA蛋白链，使DNA损伤，破坏DNA复制，造成肿瘤细胞凋亡［1］。据国内外进行的体外及体内的临床研究显示，奥沙利铂对胃肠癌细胞株及顺铂耐药的细胞株及多种肿瘤有显著抑制作用。奥沙利铂联合5-FU、LV能增强其抗肿瘤活性。并对5-FU耐药的肿瘤细胞有效［2，3］。肝动脉栓塞化疗（TACE）为目前治疗肝癌的主要方法之一。局部肝动脉灌注化疗（HAI）是建立在肝脏供血生理学的基础之上。正常肝脏营养血供主要是门静脉提供，而肝肿瘤主要是肝动脉提供。有报道肝动脉灌注化疗使肝脏的药物浓度为全身的100～400倍，而瘤区药物浓度高于正常肝组织5～20倍［4］。前瞻性研究发现TACE提高了肿瘤病灶的药物浓度，其有效率高于全身化疗［5］。奥沙利铂经静脉注射治疗胃肠道肿瘤的临床报道较多，但用于TACE+静脉化疗治疗转移性肝癌报道较少。本组采用TACE+静脉化疗治疗转移性肝癌其优点：(1)奥沙利铂联合FUDR、LV、MMC+超液化碘油TACE，并在TACE后加2天静脉化疗的给药方式，兼顾化疗药的全身总剂量、原发病灶的局部药物浓度、以及转移性肝癌具有动脉与门静脉双重供血的特点。其疗效满意。总有效率为47.36%，其中2例肝内瘤灶完全消失，2例瘤灶缩小后手术，达到治愈。为不能手术的病人创造了二期手术机会。(2)奥沙利铂在肝动脉灌注化疗过程中无不良反应发生。毒副反应常在TACE后6～24h发生，这与静脉给药过程中即刻发生反应有所不同。(3)毒副反应主要是胃肠道反应，表现为恶心、呕吐，采用恩丹西酮、胃复安等对症处理后2～5天之内均能缓解。骨髓抑制表现为白细胞减少，经升白药治疗后均能恢复至正常。不同程度的肝损只是一过性，无肝功能衰竭发生。神经毒性反应的发生率并不高，程度也不重。未见心脏、肾脏损害。
综上所述，以奥沙利铂联合FUDR、LV、MMC + 超液化碘油TACE+静脉化疗双通路治疗转移性肝癌的疗效肯定，安全,毒副反应小，患者能耐受，值得推广和使用。
【参考文献】
1 林万隆. 奥沙利铂的药理作用及临床应用. 中国肿瘤临床,2000,27(11):872-874.
2 Tahara M,Ohtsn A.Latest progress on chemotherapy for advanced gastric cancer . Jpn J Cancer Chemother,2000,27(13):2048-2058.
3 Jin ML,chen Q,cheng FQ,et al.Oxaliplatin (OXA) in combination with LV 5FU in Chinese patients with advanced gastric cancer (AGC).prot ASCO.2002,21:558-560.
4 汤钊猷.现代肿瘤学.第二版.上海：上海医科大学出版社，2000，503.
5 Crombeecke M, Jong KP, Hoekstra HJ. Current treatment for colorectal cancer metastatic to the liver. Eur J Surg Oncol, 1999, 25(5): 451-463.
作者单位： 200052 上海，解放军第455医院肿瘤科
(编辑：悦 铭)