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2型糖尿病肾病危险因素探讨

来源:中华医学研究杂志
摘要:【摘要】目的探讨2型糖尿病肾病(DN)的危险因素。结果调整可能的混杂因素的作用后,条件Logistic回归分析结果表明:ACE基因插入/缺失(I/D)多态性、糖尿病(DM)病程、DM家族史、既往高血压史、患DM后豆类摄入增加等因素是发生DN的危险因素。结论DN的发生是多因素综合作用的结果。【关键词】糖尿病肾病。...

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    【摘要】  目的  探讨2型糖尿病肾病(DN)的危险因素。方法  采用以医院为基础的配对病例对照研究方法,以年龄和性别为配比条件,对101对研究对象进行了研究。通过问卷调查,体格检查获得研究对象的有关资料。应用聚合酶链反应(PCR)及琼脂糖凝胶电泳方法进行ACE基因多态性分析。结果  调整可能的混杂因素的作用后,条件Logistic回归分析结果表明:ACE基因插入/缺失(I/D)多态性、糖尿病(DM)病程、DM家族史、既往高血压史、患DM后豆类摄入增加等因素是发生DN的危险因素。结论  DN的发生是多因素综合作用的结果。

  【关键词】  糖尿病肾病;危险因素;病例对照研究;条件Logistic回归
   
  Study on the risk factors of diabetic nephropathy in type 2 diabetic patients

  LI Yong-mei,QI Xiu-ying,CHEN Li-ming.

  Tianjin Medical University,Tianjin 300070,China

  【Abstract】  Objective  The aim of this study was to explore the risk factors of diabetic nephropathy(DN) in type 2 diabetic patients.Methods  A hospital based case-control study was conducted.101 pairs of subjects were recruited.The cases were considered to be DN patients and the controls were considered by type 2 diabetic patients(DM) without diabetic nephropathy.Each case was matched with one control on sex and age.Information was collected by face-to-face interview and examination,which included demographic data,disease history,disease family history,dietetic habit,behavior pattern,social psychologic character,clinical data and laboratory data.I/D polymorphism of ACE gene was assessed by polymerase chain reaction(PCR) and the PCR products were subjected to electrophoresis on agarose gel that was stained with ethidium bromide.Using the conditional logistic regression modle,we examined the effect of the collected factors on the risk of the diabetic nephropathy development.Results  After adjusting for some confounding factors,the results of conditional logistic regression showed that D allele of ACE gene,long diabetes duration,history of hypertension,diabetic family history and increased legume intake were associated with higher risk for the development of diabetic nephropathy.The corresponding OR with 95% CI were 1.820(1.255~2.639),1.907(1.399~2.601),2.055(1.170~3.610),2.000(1.097~3.644) and 1.359(1.010~1.828) respectively.No associations were observed between the following factors and DN,which were education level,family history of hypertension,family history of coronary heart disease,exercise,smoking,alcohol drinking,tea drinking,meat intake,egg intake,milk intake,fat intake,vegetable intake and sweetmeat intake.Conclusion  It was multi-factors that attributed to DN.

  【Key words】  diabetic nephropathy;risk factors;case-control study;conditional logistic regression

    糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者常见的慢性微血管并发症,是晚期肾病的最常见原因[1]。在我国近十年住院糖尿病(DM)患者的回顾调查中,DN约占2型DM患者的34.7%[2]。2型糖尿病并发肾病患者的病死率明显高于糖尿病无肾病并发症患者的病死率[3]。随着糖尿病发病率的增高,尤其是小年龄组人群糖尿病发病率增加的趋势,DN的疾病负担仍将加重。本研究旨在采用配对病例对照研究方法探讨DN发生的危险因素,从而为制订预防与控制DN的策略和措施提供科学依据。

  1  对象与方法

  1.1  研究对象  本次研究采用以医院为基础的配对病例对照研究方法,对101对研究对象进行了研究。研究对象来自天津医科大学代谢病医院2001年11月~2003年1月的2型糖尿病住院病人。糖尿病诊断标准采用2002年美国糖尿病协会(ADA)推荐标准,其中24h尿白蛋白排泄率(UAER)连续两次以上≥30mg/24h的2型DM患者被诊断为DN[4]。按照与DN病例同性别、同年龄组的配比条件,在无糖尿病肾病的2型DM患者中按1:1配对选取对照。

  1.2  方法  采用统一的调查表对所有研究对象进行调查和体格检查,并采集静脉血进行ACE基因多态性的检测[5]。

  1.3  统计学方法  采用条件Logistic回归模型进行危险因素分析。所有分析采用SPSS 10.0和SAS 8.2完成。

  2  结果

  2.1  ACE基因型与DN发生的关系  单因素条件Logistic回归分析结果如表1所示,ACE基因型与DN的联系有统计学意义。经DM家族史、既往高血压史和DM病程调整后,该联系仍有统计学意义。

  表1  ACE基因多态性与DN的关系 略

  2.2  文化程度与DN的关系  单因素条件Logistic回归分析结果如表2所示,大专及以上的文化程度可减少DM患者并发肾病的危险;但经DM病程调整后,该统计学关联消失。

  表2  文化程度与发生DN之间的关系 略  

  2.3  DM病程与DN的关系  单因素条件Logistic回归分析结果如表3所示,有既往高血压史可增加DN发生的危险性。经可能的混杂因素调整后,该关联仍存在统计学意义。

  表3  DM病程与发生DN之间的关系(略)  

  2.4  既往高血压史与DN的关系  单因素条件Logistic回归分析结果如表4所示,随DM病程的增加,DN发生的危险性增大。经调整可能的混杂因素后,该关联仍存在统计学意义。

  表4  既往高血压史与发生DN之间的关系 略

  2.5  疾病家族史与DN的关系  单因素条件Logistic回归分析结果如表5所示,DM家族史与DN的发生之间有统计学关联,经DM病程、既往高血压史调整后,该关联仍有统计学意义。未发现高血压家族史、冠心病家族史与DN的发生之间有统计学关联。

  表5  疾病家族史与发生DN之间的关系变量   略 

  2.6  患DM后饮食习惯与DN的关系  单因素条件Logistic回归分析结果如表6所示,患DM后豆类摄入多会增加DM患者并发DN的危险性,用DM病程调整后该关联仍然有统计学意义。未发现肉类、蛋类、奶类、油脂、蔬菜和甜食等的摄入情况与DN的发生之间存在统计学关联。也未发现饮茶习惯、吸烟、饮酒以及体育锻炼等因素与DN的发生之间存在统计学关联。

  表6  患DM后豆类摄入情况与发生DN之间的关系变量   略

  3  讨论

  3.1  ACE基因与DN的发生的关系  迄今国内外有一些研究报道了ACE基因与2型糖尿病患者并发肾病之间的关系。但这一结果尚未达成共识,也有二者之间不存在关联的报道。本次研究结果显示ACE基因多态性与DN的发生之间存在统计学关联,D等位基因的出现使DN发生的危险增加[5]。

  3.2  文化程度与DN的发生的关系  国内有研究结果显示[6]职业、文化程度与DM并发症之间存在统计学关联。此现象可能与社会经济地位高的人群相对有更好的医疗保健条件有关。本次研究结果显示大专及以上的文化程度是DN发生的保护性因素。但用DM病程调整后,其统计学关联消失。文化程度可能通过影响糖尿病病程而起作用。

  3.3  DM病程与DN的发生的关系  Amanda IA等[7]的研究结果表明新诊断的DM患者经过10年的随访,大约四分之一的患者出现微量白蛋白尿或并发更严重的DN,估计二分之一的患者经过19年随访后出现微量白蛋白尿。对于任一类型的糖尿病肾病,恶化为更严重类型糖尿病肾病的年发生率为2%~3%。国内研究结果显示DN发病与DM病程相关,多发生于患DM 10~15年后[8]。本次研究结果显示DM病程是DN发生的危险因素,DM病程越长,DN的发病危险越高。这一结果提示通过积极治疗来缩短DM病程对延缓和预防DN的发生可能有重要意义。

  3.4  高血压与DN的发生的关系  Naziwek-Siewniak等[9]的队列研究显示,高血压是DN发生的一个危险因素。国内外研究[10,11]大多认为在糖尿病患者中,严格的血压控制(血压控制在130/80mmHg以下)对于预防和减缓肾脏并发症的发展有非常重要的作用。本研究结果与文献报道一致。

  3.5  疾病家族史与DN的关系  遗传因素被认为是糖尿病并发症发生和死亡的比较确定的因素[12]。临床观察常发现[13]部分患者仅有轻度血糖升高,但其并发症却甚为严重;相反,部分患者血糖长期控制不佳,却无明显并发症。表明不同的人有不同的遗传易感性。本次研究结果也显示DM家族史是DN发生的危险因素。

  3.6  患DM后饮食习惯与DN的关系  对于DN患者,过量的蛋白质摄入会增加肾小球毛细血管滤过压,加重肾小球病变的病理生理过程[14]。有研究[15]显示豆类摄入频率增加(0=<1次/周,1=1~2次/周,2=≥3次/周)与糖尿病的发病呈显著性相关。本次研究结果显示患DM后豆类摄入增加是DN发生的危险因素。但由于膳食暴露测量方法的限制,以及如何有效地确定某种膳食因素与DN的因果关系等问题的存在,所以关于膳食因素与DN的关系尚待进一步的探讨。

  【参考文献】

  1  唐彬,李斌,吴沃栋.2型糖尿病合并微血管病变危险因素分析.中国慢性病预防与控制,2002,10(1):41-42.

  2  中华医学会糖尿病学分会糖尿病慢性并发症调查组.全国住院糖尿病患者慢性并发症及其相关危险因素10年回顾性调查分析.中国糖尿病杂志,2003,4(11):232-237.

  3  Thomas Schleiffer,Harald Holken,Horst Brass.Morbidity in 565 type 2 diabetic patients according to stage of nephropathy.J of Diabetes and its complications,1998,12:103-107.

  4  American Diabetes Association.Diabetic nephropathy.Diabetes Care,2002,25:85-89.

  5  李咏梅,齐秀英.血管紧张素转换酶基因多态性与2型糖尿病肾病的关系.中国慢性病预防与控制,2005,13(1):12-13.

  6  李建,韩文群,马傅玲.糖尿病患者营养知识和健康需求的相关分析.现代预防医学,2002,29(5):634-635.

  7  Amanda I Adler,Richard J Stevens,Sue E Manley,et al.Development and progression of nephropathy in type 2 diabetes:The United Kingdom Prospective Diabetes Study(UKPDS 64).Kidney International,2003,63:225-232.

  8  胡赣湘.糖尿病肾病182例临床分析.中国航天医药杂志,2003,5(2):54.
9Boguslawa Naziwek-Siewniak,Dariusz Moczulski,Wladyslaw Grzeszczak.Risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes:Results of longitudinal study design.Journal of Diabetes and Its Complications,2002,16(7):271-276.

  10  Romano Nosadini.Blood glucose in relation to blood pressure control as risk factors in the progression of renal damage in type 2 diabetes.International Congress Series,2000,1253:295-299.

  11  罗敏,贾秀娟.糖尿病肾病的抗高血压治疗.基础医学与临床,2003,23(4):263-265.

  12  李立明.流行病学进展(第10卷).北京:北京医科大学出版社,2002,64-89.

  13  张志将.糖尿病慢性并发症的危险因素.中国公共卫生,2001,17(11):1004-1005.

  14  田凤华.中国糖尿病现状及初步分析.中华流行病学杂志,1998,19(6):361-362.

  15  陈玉,周玲,徐耀初,等.2型糖尿病与遗传和环境关系相互关系的研究.中华预防医学杂志,2002,36(3):191-194.

  作者单位: 300070 天津,天津医科大学基础医学院微生物学教研室

  (编辑:文  静)

作者: 李咏梅齐秀英陈莉明 2006-8-19
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