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【摘要】 目的 探讨血清孕酮在异位妊娠诊断与治疗中的价值。方法 选择确诊的异位妊娠患者46例及正常宫内妊娠者58例，检测并比较两组病人血清孕酮值。在46例病人中，选择40例给予甲氨蝶呤（MTX）治疗，观察治疗过程中孕酮降至正常值以下所需的时间和人绒毛膜促性腺激素（hCG）降至正常值以下所需时间。结果 (1)正常宫内妊娠者的血清孕酮显著高于异位妊娠者（P＜0.01）。(2)推荐以60nmol/L为血清孕酮诊断异位妊娠的临界值。(3)在药物保守治疗中，血清孕酮下降至正常的时间显著低于血β-hCG所需的时间。结论 血清孕酮检测有助于鉴别正常妊娠与异位妊娠，在药物保守治疗中，孕酮下降至正常的时间显著低于血β-hCG的时间，因此，血清孕酮是一个异位妊娠保守治疗疗效的一个良好监测指标。
【关键词】 血清孕酮；异位妊娠；诊断；治疗
异位妊娠（ectopic pregnancy）是妇产科一种常见病、多发病。近年来，异位妊娠的发病率呈现明显上升趋势，且常常被误诊或漏诊，是妊娠头三个月中孕妇死亡的重要原因，占与妊娠相关死亡的9%～13%［1］。因此，我们测定血清孕酮以探讨其在异位妊娠早期诊断和治疗中的价值。
1 资料与方法
1.1 研究对象 2002年1月～2004年1月住院治疗的异位妊娠患者46例（研究组），依据病史、体检、结合B超检查确诊。正常宫内妊娠患者来自同期门诊病人，共58例。两组在年龄、孕产史、身高、体重、停经时间等方面差异无统计学意义。在46例异位妊娠者中选择出符合药物保守治疗条件的40例病人，行药物保守治疗，患者的标准：(1)生命体征平稳，无腹腔内出血征象；(2)无肝肾功能异常；(3)B超提示附件包块不超过3cm；(4)血β-hCG<1000mIU/ml；(5)要求保守治疗。MTX给药方案为肌肉注射50mg/m2，隔日1次，共用4次，次日用四氢叶酸钙解毒（5mg/m2）。
1.2 检查方法 46例异位妊娠患者在治疗前均抽取静脉血置于玻璃试管中，离心20min，吸取离心后的血清，置于-20℃的冰箱内保存待检。58例正常宫内妊娠者同法采集血清并保存。对于40例行药物治疗的患者在用药后第4、7天以及以后每个星期日采集血清1次，直至血清孕酮、血β-hCG下降至正常范围。
1.3 检测项目及标准 对于异位妊娠患者血清标本均用放射免疫法测定其血清孕酮与血β-hCG，而正常宫内妊娠者仅测定血清孕酮。血β-hCG正常值<7mIU/ml，血清孕酮取60nmol/L为阳性判断标准。
1.4 设备与试剂 仪器为罗氏公司（Roche) Elecsys 2010，试剂采用罗氏公司生产的专用试剂盒。
1.5 药物保守治疗结果判定 MTX治疗成功的标准为血清β-hCG降至7mIU/ml以下、血清孕酮降至5nmol/L以下，并且未行手术治疗。
1.6 统计学方法 应用spss进行统计分析，且进行t检验、方差分析，P＜0.05被认为差异有显著性。
2 结果
2.1 正常宫内妊娠者血清孕酮与异位妊娠血清孕酮值的比较 异位妊娠患者血清孕酮值为(35.67±18.19)nmol/L，显著低于正常宫内妊娠的(82.46±25.12)nmol/L，统计学比较差异有显著性（P＜0.001)（见表1）。
表1 异位妊娠与正常宫内妊娠血清孕酮值比较 略
2.2 血清孕酮测定的诊断评价 根据Roc曲线特性，选择血清孕酮临界值为60nmol/L时，异位妊娠与正常宫内妊娠的鉴别诊断中，敏感性为86.96%，特异性为86.21%，阳性预测值为83.73%，阴性预测值为89.29%。
2.3 MTX治疗组血清孕酮下降时间与血β-hCG下降时间比较 在40例药物保守治疗中有4例治疗失败，最终行手术，占10%（4/40）。对剩余36例患者，比较同一患者的血清孕酮下降至5nmol/L以下所需时间与血β-hCG降至7mIU/ml以下所需时间，血清孕酮降至5nmol/L以下需(15.6±4.18)天，而血β-hCG降至7mIU/ml以下所需时间为(23.3±5.78)天，两者差异有显著性（P＜0.05)。
3 讨论
目前，临床诊断异位妊娠的辅助检查主要是血β-hCG测定、超声检查、后穹隆穿刺等。在传统的连续血β-hCG测定中，异位妊娠的诊断是根据其倍增时间，而得到这个结果，需要等48～71h，这对于那些需要生育的妇女非常不利，由于生化反应在前，形态改变在后，即使是高分辨率的B超检查，在孕5周左右也较难判断宫内孕还是宫外孕。
1977年，Milw idsky A［２］等人首次证实报道异位妊娠患者血清孕酮值低于正常宫内孕。1986年，Matthews CP［３］将单次血清孕酮测定作为异位妊娠的一个诊断手段。
用血清孕酮早期诊断异位妊娠是因为血清孕酮值在妊娠5～10周内相对稳定，与孕龄是不相关的。异位妊娠血清孕酮水平显著低于正常宫内妊娠，只需要单次取样，数小时内可便可获得结果。Stovall TG［４］等人在一项研究中发现，单次血清孕酮测定不仅有助于异位妊娠的早期诊断，而且还由此使异位妊娠的破裂率由79.2%降至38.8%。以血清孕酮60nmol/L作为判定异位妊娠的临界值时，敏感性高，特异性强（两值均超过85%）。虽正常妊娠与异位妊娠的血清孕酮水平存在一定程度的交叉重叠，但差异性仍显著。
血清孕酮在异位妊娠治疗的监测中同样有重要作用。Gelder MS［５］等人报道，当治疗前血清孕酮值低于20.48nmol/L以及β-hCG水平每天降低的程度达到5%时，异位妊娠期待疗法的成功率可达97%。
在我们的研究中，选择40例异位妊娠患者给予MTX保守治疗，其中36例治疗成功，动态观察比较血清孕酮和血β-hCG的变化，其中血清孕酮降至正常水平（5nmol/L）以下所需时间显著低于血β-hCG降至7mIU/ml以下所需时间。这说明在保守治疗中，血清孕酮下降速度快于血β-hCG，动态测定血清孕酮水平是一种比血β-hCG预测异位妊娠治疗效果更好的检测手段。因此，孕酮也可以作为预测异位妊娠治疗效果的标志物，从而使治疗者对于不同病人给予恰当的治疗方式。
【参考文献】
1 Washintton AE，Katz P.Ectopic pregnancy in the United States：Economic consequences and payment source trends. Obstet Gynecol，1993，81：287-292.
2 Milwidsky A，Adoni A，Segal S，et al Chorionic gonadotropin and progesterone levels in ectopic pregnancy.Obstet Gynecol，1977，50：145-147.
3 Matthews CP，Coulson PB，Wild RA.serum progesterone levels as an aid in the diagnosis of ectopic pregnancy.Obstet Gynecol，1986，68：390-394.
4 Stovall TG，Ling FW，Cope BJ，et al Preventing rupturecd ectopic pregnancy with a single serum progesterone. Am J Obstet Gynecol，1989，160(6)：1425-1431.
5 Gelder MS，Boots LR，Younger JB.Use of a single random serum progesterone value ad a diagnostic aid for ectopic pregnancy.Fertil Steril，1991，55(3)：497-6500.
作者单位：214073 江苏无锡，无锡市第五人民医院妇产科
(编辑：守 中)