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谷氨酰胺(GLN)在肿瘤治疗中的应用

来源:中华医学研究杂志
摘要:【摘要】谷氨酰胺(GLN)是一种条件必需氨基酸,有着广泛的生理作用,已被应用于临床营养支持治疗。肿瘤患者由于GLN被肿瘤细胞大量消耗导致机体GLN缺乏,从而加重肿瘤恶病质,并进一步减弱患者免疫功能。许多研究已提示GLN可能是肿瘤治疗的增效剂,这种增效作用范围广泛,其作用机制尚未阐明。现对GLN应用于肿瘤化疗、肿......

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    【摘要】  谷氨酰胺(GLN)是一种条件必需氨基酸,有着广泛的生理作用,已被应用于临床营养支持治疗。肿瘤患者由于GLN被肿瘤细胞大量消耗导致机体GLN缺乏,从而加重肿瘤恶病质,并进一步减弱患者免疫功能。许多研究已提示GLN可能是肿瘤治疗的增效剂,这种增效作用范围广泛,其作用机制尚未阐明。现对GLN应用于肿瘤化疗、肿瘤放疗等肿瘤治疗领域的相关研究做一回顾,并试图揭示一部分GLN应用于肿瘤辅助治疗的可能相关机制。

  【关键词】  谷氨酰胺;肿瘤;化疗;放疗;免疫营养

  Application  of  glutamine  on  oncotherapy

  PENG Wei-zhao,YU Jian-chun.

  Department of General Surgery,PUMC Hospital, Beijing 100730,China

  【Abstract】  Glutamine ,a conditionally essential amino acid, involved in multiple physiologic function  and  has been applied in clinical nutrition support. It is generally accepted that malignant cells consume GLN avidly,which leads to severe Glumine depletion in tumor-bearing host. Resultly, Glumine depletion aggravates cancer cachexia and attenuates immune function to cancer patient.   Data from a variety of investigations indicate that GLN may be a potentiator of oncotherapy. As a potentiator ,GLN acts in a widespread field of oncotherapy. However, the exact mechanism of GLN's synergistic effect has not been elucidated. The aim here is to review on application of glutamine on oncotherapy (including chemotherapy, radiotherapy, etc.), and  moreover , try to reveal part of the mechanisms involved.

  【Key words】  glutamine;neoplasms;chemotherapy;radiotherapy;immuonutrition

    谷氨酰胺(GLN)是血循环中含量最高的氨基酸,也是机体内含量最高的游离氨基酸,约占总游离氨基酸库的25%~60%。肿瘤患者由于GLN被肿瘤细胞大量消耗,致使机体GLN严重缺乏,导致一系列不良后果。长期以来,对于肿瘤患者补充外源性GLN的合理性一直存在争议。对于诊断明确的肿瘤患者,临床上会根据患者全身情况以及肿瘤局部情况为患者制定积极、合理的治疗方案——手术治疗、化疗、放疗、生物治疗,或多种手段联合的治疗方案。随着研究的不断深入,尤其是近年来免疫营养研究的开展,人们已认识到补充GLN不仅可以改善患者的全身营养状况,提高患者的免疫功能(包括抗肿瘤免疫),使患者有机会接受更彻底的治疗。同时补充GLN还在多种手段的肿瘤治疗中扮演肿瘤治疗增效剂的角色。现对GLN用于肿瘤辅助治疗的研究做一综述,以期评价GLN用于肿瘤辅助治疗的价值,并为进一步研究提供依据、指明方向。

  1  谷氨酰胺(GLN)与正常细胞的生长、代谢

  谷氨酰胺(glutamine,GLN)是一种条件必需氨基酸,现已被广泛应用于外科病人的营养支持治疗。早在20世纪50年代, Eagle等[1,2]的研究表明,在缺少GLN的培养基中各种细胞均不能生长,随着培养基中添加GLN的增多,细胞数目逐渐增多,说明GLN是各种体外培养细胞生长所必需的营养物质。机体内的在体细胞同样需要GLN,人体各种组织细胞不断地需要GLN以维持正常的生理活动和生长,尤其是生长分裂较快的组织细胞,例如成纤维细胞、肠上皮细胞、网状细胞(网织红细胞)等,这些细胞需要消耗更多的GLN以维持细胞正常生命活动[3]。实验证明,哺乳动物血循环中GLN的浓度为0.6~0.9mmol/L,在某些组织,其浓度可高达20mmol/L[4]。

  实验发现,骨骼肌、肝脏、脑组织、肺脏、以及胃等组织中GLN含量丰富[5]。GLN在体内有着广泛的生理作用,Decker[6]将GLN的生理作用归纳为以下几个方面:(1)为小肠上皮细胞提供能量;(2)为某些合成通路提供氮源;(3)是核苷酸合成的前体物质;(4)调节酸碱平衡;(5)是神经递质的前体物质;(6)为各种免疫细胞供能。

  GLN在体内的代谢主要包括分解代谢和合成代谢,谷氨酰胺酶(glutaminase)和谷氨酰胺合成酶(glutamine  synthetase)是参与GLN代谢的两种最主要的酶,谷氨酰胺酶主要存在于肝脏,其作用是催化GLN 分解,而谷氨酰胺合成酶主要存在于骨骼肌,其作用是催化合成GLN[7]。已证实骨骼肌合成的GLN被运送到肠道、血细胞、肝脏、肾脏等器官[8]。在鼠体内,大约23%~30%的循环GLN被肠上皮细胞摄取[9]。GLN的具体体内代谢途径见Fig 1[10]。

  GLN过去被认为是非必需氨基酸,随着研究的深入发现GLN作为氮的载体,并且作为快速增殖细胞供能物质,现已被认为是一种条件必需氨基酸[11]。

  2  GLN应用于肿瘤治疗的争议

  2.1  GLN与肿瘤细胞的生长、代谢 

  谷胺酰胺既然是各种细胞生长所必需的物质,当然肿瘤细胞也不例外。早在1955年,有学者证明体外培养的Hela细胞(一种恶性子宫颈细胞)在GLN浓度大于1mmol/L的环境中增殖较快[12]。体外培养的人肝癌细胞SMMC-7721在培养24h后,培养液中的GLN显著下降(P<0.01)[13]。荷瘤大鼠,随着肿瘤的生长,血循环GLN浓度进行性下降[14],尽管此时肌肉加快了GLN的释放[15],但仍不能维持GLN正常血浓度。这是肿瘤细胞与宿主竞争循环中的GLN的结果[16],说明肿瘤消耗大量GLN以维持生长及生命活动。Souba 等[17]进行了类似的研究,发现大鼠皮下接种纤维肉瘤后,动脉GLN 随着时间延长而逐渐降低,于第24天与对照组差异呈显著性(416±36 vs 581±32μmol/L,P<0.05),并发现动脉-门静脉GLN浓度梯度增大(63±9 vs 120±10μmol/L,P<0.01),提示肿瘤生长消耗大量的GLN。并且GLN利用率与肿瘤生长平行[18,19]。

    GLN是包括肿瘤细胞在内的各种细胞生长及生命活动所必需的物质,Popp等早在20世纪80年代初就提出营养素摄入不足可以使肿瘤生长缓慢,使生存率提高的观点[20]。然而限制营养素摄入,不仅制约了肿瘤的营养供应,同时也限制了正常组织细胞的营养供应,由此加重肿瘤患者恶病质,并进一步减弱患者免疫功能。故肿瘤患者采用限制营养素摄入的观点受到了众多学者的质疑。很多体外实验证实GLN可以促进肿瘤细胞生长,那么外源性补充GLN是否会促进体内肿瘤的生长,这是一个关注的焦点。在这方面较早的动物实验发现动物进食含GLN的饮食后肌肉GLN含量提高60%(2.31±0.21mμmol/g  vs 1.44±0.22mμmol/g, P< 0.05),但鼠体内肿瘤重量、肿瘤DNA含量、肿瘤谷氨酰胺酶均相似,说明补充并没有促进肿瘤生长以及肿瘤对GLN的利用[21]。

  2.2  GLN与肿瘤侵袭、转移 

  肿瘤侵袭、转移是恶性肿瘤的重要生物特性,有80%以上的肿瘤病人死于侵袭和转移,若肿瘤没有侵袭和转移,则一般预后较好。外源性添加GLN是否对肿瘤的侵袭、转移能力产生影响,是肿瘤病人应用GLN前必需考虑的问题。

  有关GLN与肿瘤侵袭、转移关系的研究较少。有学者应用荷乳腺癌大鼠模型,研究了肠内及肠外添加GLN对肿瘤生长及转移的影响,结果发现:与对照组相比,不仅肿瘤重量和肿瘤DNA含量无显著差异,而且GLN也没有增加肿瘤转移的发生率[22]。Ya-Min 等[23]应用体外侵袭实验研究了GLN对两种前列腺非依赖型前列腺癌细胞DU145 和PC3侵袭能力的影响,结果发现:无GLN的培养环境可以抑制DU145细胞的侵袭,但却对PC3细胞无影响。

  3  GLN与肿瘤化疗

  3.1  GLN与化疗效果 

  化疗是治疗肿瘤的重要手段,现已不仅仅是外科手术的辅助治疗手段,单独应用化疗可治愈绒毛膜上皮癌、睾丸精原细胞瘤、急性淋巴细胞性白血病、Burkitt淋巴瘤等。GLN现已广泛应用于临床营养治疗,包括肿瘤化疗病人,那么GLN是否会对化疗产生某种影响呢?

  早在1983年就有关于氨基酸与肿瘤化疗关系的研究:经肠外给予混合氨基酸(2.8%氨基酸)的荷瘤大鼠,在接受甲氨蝶呤(5mg/kg , 肌肉注射)后肿瘤体积较对照组缩小显著(0.37 vs 0.70, P<0.01),结果显示混合氨基酸可以增强肿瘤对甲氨蝶呤的反应性[24]。随后作者又报道混合
氨基酸同样可以增强肿瘤对阿霉素的反应性[25]。

  Klimberg等,应用荷肉瘤的Fisher 344大鼠,给予等氮、等热卡饮食,实验组饮食中含1%GLN,对照组饮食含等量甘氨酸,于给予不同饮食后第1、第8天腹腔注射甲氨蝶呤(5mg/kg )或生理盐水空白对照,并于第15天将动物处死,比较肿瘤体积和重量,结果发现试验组肿瘤体积缩小指数几乎为对照组的一倍(45% vs 25%),并且发现实验组化疗药物毒副作用显著减弱[26]。实验结果说明GLN确实可以增强化疗药物的疗效。为了探讨GLN增强甲氨蝶呤抗肿瘤效果及其机理,Rubio[27]等做了进一步研究,实验同样应用荷瘤大鼠,给予含GLN的饮食(含GLN 1g/kg·d)或甘氨酸,48h后给予单次剂量甲氨蝶呤(20mg/kg ),化疗24h后处死动物,结果发现GLN组肿瘤体积减少较对照组显著(-2.4±1.3cm3  vs  -0.1±0.9cm3, P<0.05),应用高压液相色谱法发现GLN组肿瘤组织内甲氨蝶呤浓度是对照组的3倍,而肿瘤细胞胞浆内甲氨蝶呤浓度是对照组的14倍,但甲氨蝶呤血浓度在两组无显著差别。

  周雪峰等[27]应用荷肉瘤大鼠研究了同时应用GLN双肽(0.4g/kg·d  共14天)和5-FU(25mg/kg·d  共14天)大鼠的肿瘤重量及肿瘤重量/尸重比值均较单纯应用5-FU(25mg/kg·d)的大鼠明显降低(P<0.05),同时应用GLN双肽、精氨酸(Arg)和5-FU的大鼠的治疗效果进一步提高。
3.2  GLN与化疗毒副作用  GLN在减轻化疗副作用方面有着重要作用,主要表现在对于化疗引起的口腔黏膜炎、消化道溃疡、腹泻、神经病变等方面的作用。

  口腔黏膜炎是多种化疗药物均可产生并发症。大多数研究表明,GLN可以减轻化疗引起的口腔黏膜炎,使患者受益。在一项由24例患者参加的随机、对照、交叉临床研究中,患者按照分组,分别先后给予GLN(1g/m2,qid 共14天)和安慰剂(共14天),结果显示GLN可以显著减轻化疗引起的口腔黏膜炎的严重程度、缩短口腔黏膜炎持续时间[29]。然而,另一些结果却认为GLN对口腔黏膜炎无效果。在一项随机、双盲、对照的临床研究中,18例患者接受5-FU化疗的病人经肠内给予GLN(16g/day)或安慰剂,发现患者对于此剂量的GLN耐受良好,但未能观测到对于口腔黏膜有重要作用[30]。而后一项由66例患者参加的双盲临床研究也表明经肠内给予GLN并不能减少主观及客观口腔黏膜炎的发生[31]。

  化疗药物对于消化道黏膜的损害不仅限于口腔,还可对胃、肠等部位产生影响,为研究GLN对于化疗引起的消化道溃疡的影响,Decker等采用随机对照实验,研究了24名接受5-FU化疗的病人,结果表明化疗期间每日肠外给予GLN(2g/m2,bid)可以显著减少胃十二指肠溃疡的发生,但临床副作用并无明显差异[32]。有证据表明预先应用GLN可以刺激肠上皮细胞的核苷酸合成,因而增强肠上皮细胞的增殖[33]。

  研究表明GLN可以减轻化疗引起的腹泻。对结直肠癌需接受5-FU化疗的72例患者,化疗前经肠给予GLN(18g/day×15day),GLN组腹泻持续时间是1.9天,对照组为4.5天[34]。类似的研究发现GLN可以减轻依立替康引起的腹泻[35]。然而在一项65例女性乳腺癌患者参加的临床实验中, GLN对于化疗引起的腹泻并无作用[36]。Daniale 等采用随机、双盲、对照的方法研究分析了62例因进展期或转移结肠癌需接受5-FU+甲酰四氢叶酸(FA) 治疗的患者,结果发现连续服用GLN 15天(18g/day,化疗开始前5天开始用),发现GLN可减少腹泻发生(41.4% vs 57.6%),但却不能预防严重口腔炎的发生(17% vs 21%)[37]。

  4  GLN与肿瘤放疗

  放疗是肿瘤治疗的又一重要手段,放疗在杀伤肿瘤细胞的同时,也杀伤正常组织细胞,临床上表现为各种放射治疗的毒副作用。GLN是否可以减轻放疗引起的毒副作用呢?

  GLN可以刺激肠道黏膜生长、保持肠黏膜形态,因而理论上GLN可以修复由于放疗引起的肠黏膜损伤,并防止细菌移位。为证实这一设想,一项关于大鼠的实验,在大鼠直肠乙状结肠接受了总剂量为25 Gy 放疗5天后行直肠乙状结肠-盲肠吻合术,术后给予富含GLN的TPN(对照组给予一般的TPN),结果发现GLN组吻合口可承受压力显著高于对照组(P<0.01),但两组肠道细菌向血循环及肠系膜淋巴结的移位无显著差别,表明肠外补充GLN可以促进放疗后肠吻合口愈合,但并不能减轻放疗后肠道细菌移位[38]。另一项应用大鼠的动物实验证实了经肠补充GLN 可以减弱放疗引起的肠黏膜损伤,并可以减弱肠道细菌移位[39]。以上两项研究提示,GLN可以促进肠黏膜生长,这种作用与GLN给予途径无关,但只有经肠给予GLN时才能对放疗后肠道细菌移位产生积极抑制作用。放疗可以引起不同程度的腹泻。17例接受头颈放疗的患者被随机分为两组,试验组经肠给予16g GLN/天,对照组给予安慰剂,结果发现GLN组发生客观口腔黏膜炎的持续时间缩短,但GLN并不能减轻主观1、2级口腔黏膜炎的持续时间及严重程度,GLN仅可以减轻3级口腔黏膜炎的严重程度[40]。一项由美国14个单位参加的随机、双盲Ⅲ期临床研究,129例接受骨盆放射治疗的患者在放疗开始后经肠给予GLN(4g bid )或安慰剂,结果3级及3级以上的腹泻在GLN组发生率为20%,而对照组为19%(P=0.99),研究认为骨盆放疗患者并不能因给予GLN而减轻腹泻[41]。

  放疗对于放疗引起的某些毒副作用产生积极的作用,给予GLN是否可以增强放疗的疗效呢?一项关于大鼠的实验在此方面做了积极的探索:大鼠植入MCA肉瘤后10天,接受等氮、等热卡的饮食(含1gm/kg GLN ),经4天的饲养后应用2000 cGy准直束照射肿瘤2周,结果发现与对照组(给予1gm/kg甘氨酸)相比,预先应用GLN可以提高消化道GSH水平,同时降低移植瘤瘤体内的GSH(谷胱甘肽)水平[42]。GLN强化治疗使被照射的肿瘤内的GSH增高,那么肿瘤是否对放疗更加敏感呢?为此应用相似的动物实验发现GLN强化治疗显著地提高了放疗对肿瘤杀伤效果(1,000 rads 分次放射5天)[43]。

  此外,有研究表明GLN可有效地防止γ射线引起的染色体损伤[44],故应用GLN有望减轻放疗对于放射区附近正常组织细胞的损伤。

  5  GLN在血液系统肿瘤治疗中的应用

  化疗已经被证实为治疗某些血液系统恶性肿瘤的有效方法,尤其大剂量化疗联合骨髓移植[45]。大剂量化疗后接受骨髓移植的患者,有发生致命性静脉闭塞的可能,闭塞的发生由血管内皮下肿胀和肝静脉收缩所致。有报道认为静脉闭塞性疾病可能与氧自由基介导的肝脏损伤以及GSH和其它抗氧化剂的损耗有关[46]。一些研究随后证实,骨髓移植后联合应用GLN和维生素E可减少静脉闭塞性疾病的发生,并减轻症状[47]。

  Piccirillo等[48]比较了大剂量化疗联合自体外周干细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤的48例病人,发现与对照组相比,经肠内补充GLN的患者治疗后淋巴细胞>500/μl的时间短(16.5天 vs  29天:P值=0.005),干细胞移植术后15 和30天进行淋巴细胞亚群分析,发现GLN组有较高的CD4+细胞数(第15天:106 vs 59 cells/μl,P值=0.016;第30天:191 vs 116 cells/μl,P值=0.026)。在移植术后第60天,GLN组CD8+细胞数较少(467 vs 955 cells/μl,P值=0.04),并且CD16+ CD56+细胞达正常水平(205 vs 336 cells/μl,P值=0.021)。结果表明大剂量化疗治疗血液系统恶性肿瘤后给予GLN可以促进患者免疫系统功能的恢复。但另一项随机、双盲临床研究认为肠外应用GLN双肽对于自体骨髓移植的患者并无益处[49]。

  6  Glutamine用于肿瘤治疗的可能机理

  6.1  GLN与免疫营养 

  谷氨酰胺酶催化GLN分解的起始步骤,所有淋巴组织中都发现谷氨酰胺酶,包括淋巴结、脾、胸腺、派伊(尔)氏斑(peyer's patch, PP)、小鼠腹腔分离出的巨噬细胞等[50]。GLN 是嘌呤和嘧啶的前体物质,淋巴细胞和巨噬细胞快速激活需要嘌呤和嘧啶。由RNA或抗CD3的促有丝分裂抗体激活的T 淋巴细胞,此种T细胞的增殖高度依赖培养基中GLN的浓度[51]。这可能是由于GLN上调Bcl-2基因表达,从而抑制细胞凋亡所致[52]。T淋巴细胞表面激活标志CD25,CD45RO和CD71d的表达需要GLN,而且T淋巴细胞合成γ干扰素和肿瘤坏死因子-α也依赖于GLN[51]。

  淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)的活性在缺少GLN时倍显著减弱[53],而且缺少GLN还导致淋巴细胞内GSH浓度[54]。荷MTF-7肿瘤的大鼠,GLN强化组(1g/kg·d)在7周后肿瘤缩小约40%,此作用与NK细胞活性增强(NK细胞活性是对照组的2.5倍)、GSH水平增高(增高25%)、以及相应的前列腺素E2(PGE2)下降(下降2.5倍)有关[55]。Baxevanis等的研究表明乳腺癌患者的NK细胞活性的降低与PGE2合成增加有关[56]。体内和体外实验均证实GSH是前列腺素合成的抑制剂[57]。

  Lin等[58]发现MTX化疗大鼠经肠补充谷氨酸(GLU)后血浆GLN和GSH浓度升高,同时通过迟发性超敏反应(DTH response)和腘淋巴组织增生反应(PLP response)的实验方法,发现GLU可以促进因化疗抑制的免疫反应的恢复,但这种作用呈剂量和时间依赖性。

  临床研究发现应用GLN强化的胃肠外营养的结直肠癌患者的包括CD4+,CD4+/CD8+,NK,IL-2R的免疫指标,术后较对照组显著改善(P<0.05)[59]。相似的研究发现GLN强化的胃肠外营养可以使胃肠道肿瘤患者术后外周血IgG,IgM,IgA,C3,C4明显升高(P<0.05)[60]。

  6.2  其他机制

  6.2.1  GLN与GSH代谢 

  肿瘤细胞中GSH浓度比非肿瘤细胞高出5~50倍[61],肿瘤组织中的GSH可能是促进肿瘤细胞对于化疗药物不敏感的物质。Hong等[62]研究表明,肠外给予GLN可以增加在体肝脏的GSH含量;经肠给予GLN(1g/kg·d)的大鼠,6周后消化道GSH含量增加了约2倍[63]。说明无论是肠外还是经肠给予GLN都可以使体内组织细胞的GSH含量增高。Rouse等[64]进一步研究了MTX化疗大鼠经肠给予GLN时,可以提高消化道、肝脏、肺组织、肌肉和心脏组织细胞内GSH的含量,同时肿瘤组织的GSH含量降低。肿瘤组织GSH的降低可能是GLN与化疗药物呈协同作用的机制之一。

  6.2.2  GLN与肠黏膜屏障 

  全身化疗使肠黏膜的结构发生变化[65~67],这与肠道通透性增加有关。通透性的增加使患者菌血症和内毒素血症的发生率增加[68]。肠外给予GLN在很多情况下可以对肠黏膜产生保护作用[69,70]。GLN池的消耗导致小肠上皮细胞萎缩,消化道屏障的破坏,从而促进细菌移位[71]。大鼠实验发现肠外给予GLN可以减轻甲氨蝶呤引起的小肠结肠炎的严重程度[72]。

  5-FU引起的肠道毒性与肠道吸收(intestinal absorption,IA)[73],和肠道通透性(intestinal permeability,IP)[74]有关。实验发现给予GLN同样可以减轻5- FU引起的肠黏膜损伤[37]。

  6.2.3  GLN上调肿瘤组织药物浓度

  GLN可以增强甲氨蝶呤诱导的肿瘤杀伤作用的一种机制是通过上调摄取,或更可能阻止局灶性流出。对荷MCA肉瘤的动物,给予肠外GLN和MTX,发现肿瘤细胞内的MTX浓度增高[75]。作者认为补充给予GLN可以预防药物耐药性的发展,其机制是通过阻止药物自肿瘤细胞内外流。Fox等的研究表明,对接受甲氨蝶呤化疗的大鼠,在补充GLN,发现肿瘤内的甲氨蝶呤浓度提高,并且减轻了甲氨蝶呤引起的毒副作用,提高了生存率[72]。

  6.2.4  GLN与肿瘤细胞凋亡

  体外培养的人结肠癌LS174T细胞,当培养液中的GLN双肽从1.0mmol/L增加到8.0mmol/L时,细胞凋亡率从8.94%降至3.78%,联合应用GLN双肽和5-Fu后凋亡率从18.01%增至36.01%[76]。然而此试验没有设单纯的5-Fu处理组,故需要进一步验证GLN对化疗药起凋亡作用的促进作用。

  6.2.5  GLN减轻治疗的毒副作用 

  GLN是体内GSH合成的底物。实验研究显示给予小鼠GSH可以减轻顺铂的毒性,应用buthionine sulfoximine(一种人造氨基酸,可以消耗体内GSH)后,顺铂的致命性毒性增加[77]。

  环磷酰胺的心脏毒性被认为主要是由于下调GSH代谢引起[78]。Vanderpool等[79]证实经肠补充GLN可以恢复心肌细胞内的GSH水平,防止致死量环磷酰胺导致的死亡。
7  问题与展望

  已有一些证据证实GLN用于肿瘤辅助治疗的良好前景,但GLN用于肿瘤治疗,尤其是应用于肿瘤化疗,缺少有力的临床证据,原因有多方面,主要有以下几个方面:(1)大多实验限于细胞及实验动物水平;(2)评价GLN用于人体肿瘤辅助治疗的确切效果较困难;(3)用于实验的肿瘤模型有生长快、肿瘤恶性程度高的特点,有别于临床肿瘤患者;(4)现尚无证据表明GLN本身具有明确抗肿瘤活性,其肿瘤辅助治疗价值尚需进一步全面研究、评价。

  近年来,随着免疫营养研究的不断深入,GLN与其他免疫营养物质的联合应用的治疗策略有望在肿瘤综合治疗中发挥重要的作用。

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  作者单位: 100005 北京,中国协和医科大学北京协和医院基本外科

  (编辑:李  令)

作者: 彭维朝,于健春 2006-8-19
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